Tveganje raka: Spoznajte svoj genetski načrt

Kaj pravzaprav je dedni rak? Ob pogovorih o genskih presejalnih testih in "genih za rak dojke" so se mnogi začeli spraševati, ali je rak "zapisan v zvezde". Pomembno je torej razumeti, kaj genetska nagnjenost v resnici pomeni, pa tudi, kako lahko zmanjšate tveganje, če imate raka v družini.

Victor Torres / Stocksy United

Dedni rak ali genetska nagnjenost

Dedni rak se nanaša na raka, ki se pri nekaterih ljudeh pogosteje pojavi kot pri drugih na podlagi njihovega genskega načrta.

Dedni rak je rak, ki se je razvil kot posledica genske mutacije ali druge genske nepravilnosti, ki se je s staršev prenesla na otroka. Podedovanje genske mutacije ne pomeni nujno, da boste razvili raka, zagotovo pa povečuje tveganje (v primerjavi z nekom, ki mutiranega gena ni podedoval). Raki, ki se pojavijo pri ljudeh s temi genetskimi nepravilnostmi, se imenujejo"dedni raki.'

Rak ni podedovan, temveč podedujete gen (ali kombinacijo genov ali druge genske nepravilnosti, kot so translokacije in prerazporeditve), ki vas lahko nagnijo k raku in je ta nagnjenost lahko zelo majhna ali zelo velika, odvisno od določenega gena in drugi dejavniki tveganja ali kombinacija genov.

Podedovana genska mutacija, ki lahko privede do raka, pomeni, da imategenetska nagnjenost"za raka - to pomeni, da imate večje tveganje za razvoj raka kot splošno prebivalstvo.

Genetske mutacije in rak

Obstajata dve vrsti genskih mutacij, ki lahko vodita do raka:

• Dedne mutacije
• Pridobljene mutacije

Genetske mutacije so podlaga za razvoj raka, vendar niso vsi raki dedni, saj je večina rakov rezultat pridobljenih genskih mutacij (mutacije, ki se pojavijo po rojstvu).

V našem življenju se naši geni kopičijo mutacije zaradi izpostavljenosti rakotvornim snovem (snovem, ki povzročajo raka), pa tudi zaradi normalnih presnovnih procesov celic:

• Vsakič, ko se celica deli, mora narediti natančno kopijo vse DNA v celici.
• Ta DNA se lahko med delitvijo poškoduje (mutira) preprosto kot nesreča.
• Mutacije, ki nastanejo med delitvijo, so razlog, da je rak pogostejši, ko smo starejši. To je tudi razlog, da lahko kronično vnetje, kakršno se pojavi v ustih in pljučih pri kajenju, povzroči raka.
• Večino časa, ko pride do te poškodbe DNA, se ta popravi ali pa celica prehaja v proces programirane celične smrti (apoptoza).

Razlog, da vsi ne zbolimo ves čas, je ta, da imamo metode za odpravo neizogibne škode, ki nastane v naši DNK. Nekateri naši geni se imenujejo tumorski supresorski geni. Tumorski supresorski geni kodirajo proteine, ki obnavljajo poškodovano DNA v naših celicah. Ko so mutirni geni zaviralci tumorjev mutirani, kodirajo beljakovine, ki pri popravilu ne delujejo dobro, poškodovane celice pa lahko živijo in se množijo in sčasoma postanejo tumor (rak).

Kaj povzroča, da so raki dedni

Vsak od staršev otroku posreduje kopijo svojih genov, tako da se otrok rodi z dvema kopijama vsakega gena v telesu (ena od matere in ena od očeta). Večina ljudi se rodi z dvema običajnima kopijama vsakega gena, toda za nekoga z podedovano mutacijo v eni kopiji gena zaviralca tumorja (ki običajno ščiti pred rakom) pomeni, da je tveganje za raka večje.

Dva pogosta gena za supresor tumorja sta gena BRCA1 in BRCA2. Ugotovljenih je bilo na stotine različnih vrst mutacij v obeh genih BRCA1 in BRCA2, nekatere pa so bile ugotovljene kot škodljive in povečujejo tveganje za nastanek raka, če se mutirani geni prenesejo na potomce.

Družinska zgodovina raka: Ste v nevarnosti?

Pomembno je omeniti, da je pri nekaterih vrstah raka veliko večja verjetnost, da imajo drugi genetsko komponento. Obstajajo tudi raki, ki tečejo skupaj v grozdih. Na primer, če ima nekdo družinsko anamnezo zgodnjega raka dojke in drugih sorodnikov z rakom trebušne slinavke, lahko sumite na mutacijo gena BRCA2. Ljudje z rakom debelega črevesa imajo nekoliko večje tveganje za razvoj raka dojke. Pri določanju tveganja genetski svetovalci upoštevajo več dejavnikov:

• Število sorodnikov, ki so imeli raka (tako specifični kot kateri koli rak)
• Vrste raka (kot smo že omenili, je več vrst raka v družini bolj verjetno kot pri drugih)
• Kombinacija vrst raka: Pogosto se ne zaveda, da ima kombinacija raka večjo genetsko povezavo kot dva družinska člana, ki imata raka na enem mestu. Na primer, mutacija gena BRCA2 je lahko bila nagnjenost k raku dojk pri enem sorodniku, raku jajčnikov pri drugem, raku prostate pri tretjem in raku trebušne slinavke pri četrtem. Takšna kombinacija je morda bolj zaskrbljujoča kot iskanje raka dojke pri šestih ali osmih sorodnikih. To pomeni, da bi morali vsi skrbno vzeti družinsko anamnezo raka v svojih družinah, da bi se pogovorili s svojimi zdravniki.
• Rak in spol: Primer spola, ki vpliva na družinsko tveganje za raka, je rak dojke, pri katerem je rak dojke pri moških bolj verjetno genetska komponenta kot rak dojke pri ženskah.
• Pomembno je tudi število svojcev z boleznijo. Vsekakor je tveganje za nastanek raka debelega črevesa večje, če bi bolezen imeli vaša mama, stric in brat, namesto da bi imel samo enega od teh sorodnikov z boleznijo.

Zbiranje celotne družinske zgodovine vam lahko pomaga ugotoviti, ali ste genetsko nagnjeni k raku. Nekateri se lahko odločijo za gensko testiranje, da bi ugotovili, ali imajo mutiran gen. Zdaj, ko imamo na voljo več genetskih testov, bi morali vsi napisati temeljito anamnezo raka v svoji širši družini, da bi se v času fizičnega pregleda posvetovali s svojim zdravnikom.

Genetsko svetovanje in testiranje

Če razmišljate o genetskem testiranju, je pomembno, da opravite gensko svetovanje. Eden od razlogov je, da razumete postopek testiranja in rezultate in ste pripravljeni na kakršen koli odgovor. Še pomembneje je, da se lahko opazijo trendi tveganja, za katere še ni na voljo testov, vendar lahko samo na podlagi preteklosti priporočamo, da opravite dodatne presejalne teste.

Genetsko testiranje se morda sliši tako preprosto kot hitri test krvi, vendar ni tako preprosto. Kot hiter primer, če imate družinskega člana z rakom dojke in določeno mutacijo v genu BRCA2, lahko to določeno mutacijo preizkusite. V nasprotnem primeru lahko celoten panel samo za oceno vseh mutacij samo gena BRCA2 stane nekaj tisoč dolarjev. Glede na to, da gre le za en genski test, lahko vidite, kam gre to.

Sčasoma in z zaključenim projektom človeškega genoma bi se tovrstno testiranje moralo izboljšati, a znanost je v mnogih pogledih še vedno v povojih.

Nekaj ​​točk, ki jih je treba upoštevati in se pogovoriti z genetskim svetovalcemprej ste opravili genetsko testiranje, vključujejo:

• Kaj bi storili in kako bi se počutili, če bi izvedeli, da imate genetsko nagnjenost k kakšni vrsti raka?
• Kako natančni so rezultati?
• Kaj vam test v resnici pove?
• Kakšne so omejitve testa?

Genetsko testiranje vam lahko pove, da ste nagnjeni k določeni genski mutaciji, ki vas lahko nagne k določeni obliki (ali več) raka. Pri večini vrst raka obstaja bojazen, da bodo genetska testiranja ljudem dala lažno zagotovilo o pomanjkanju tveganja. Oglejmo si nekaj rakov.

Rak dojk: je genetski?

Rak dojke zagotovo teče v družinah, saj približno 10% raka dojke velja za "genetske".

Mnogi ljudje poznajo mutacije genov BRCA1 / BRCA2 in raka dojke. Ko je Angelina Jolie zaradi ene od teh mutacij opravila preventivno mastektomijo, se je javnost začela zanimati za testiranje teh genov. Na žalost testiranje teh genov ni tako preprosto kot samo opravljanje "krvnega testa", saj je možno mutirati gene BRCA1 in BRCA2 na veliko načinov.

BRCA1 in BRCA2 sta gena za supresor tumorja. Ti geni so podedovani po avtosomno recesivnem vzorcu, kar pomeni, da je treba za razvoj raka dojke mutirati obe kopiji gena. Če razmišljate o testiranju, ne zamudite teh misli o tem, ali bi morali opraviti genski test za rak dojke ali ne.

Genetika raka je pravzaprav veliko bolj zapletena kot ta. Na primer, lahko pride do mutacij v onkogenih - genih, ki so kot pospeševalnik, ki vozi avto. Pri teh mutacijah bo morda potrebna samo mutacija ene kopije gena (avtosomno prevladujoča.) V nasprotju s tem so številni geni zaviralci tumorjev podedovani, kot je navedeno zgoraj. Poleg tega obstajajo številni drugi dejavniki in mehanizmi, ki so prezapleteni, da bi jih lahko obravnavali tukaj, in večino rakov povzroča kombinacija več mutacij (z nekaj pomembnimi izjemami), vključno z onkogeni in tumorskimi supresorskimi geni, pri čemer se večina mutacij ponovno pojavi rojstvo.

Rak na prostati

Rak prostate lahko teče tudi v družinah in zdi se, da obstaja povezava med rakom prostate in dojkami.

Če imate družinsko anamnezo raka prostate, se pogovorite s svojim zdravnikom. Na primer, testiranje PSA lahko reši življenja, vendar ni za slabo obveščene. Rak prostate ima visoko genetsko povezavo, saj je podedovano tveganje za nastanek raka na prostati kar 60%, čeprav naj bi bilo le 5 do 10% povezanih z genetskimi občutljivostnimi geni. Če je imel vaš oče ali brat raka na prostati, je tveganje več kot dvakrat večje kot pri osebi brez družinske anamneze bolezni.

Nagnjenost k raku debelega črevesa

Pri raku debelega črevesa je treba razumeti več stvari - ali več "vrst" nagnjenosti. Na splošno ima približno 20% ljudi, ki zbolijo za rakom debelega črevesa, družinsko anamnezo bolezni. Nagnjenost k raku debelega črevesa se lahko prenese na nekaj načinov:

• Lahko bi imeli družinsko anamnezo raka debelega črevesa.
• Lahko imate sindrom dednega raka debelega črevesa, kot je Lynchov sindrom (dedni nepolipozni kolorektalni rak), sindrom družinske adenomatozne polipoze ali sindrom juvenilne polipoze.
• Lahko imate vnetno črevesno bolezen, ki teče v vaši družini, na primer Crohnovo bolezen ali ulcerozni kolitis, kar lahko poveča tveganje za razvoj raka debelega črevesa.

Drugi rak in genetika

Nekatere dedne nagnjenosti k raku zajemajo številne vrste raka, več vrst raka poleg zgoraj omenjenih pa ima tudi genetsko komponento. Mnogi se ne zavedajo nekaterih genetskih tveganj, na primer, da je 55% tveganja za melanom pri človeku posledica genetskih dejavnikov ali da imajo ženske, ki kadijo z mutacijo BRCA2, dvakrat večje tveganje za razvoj pljučnega raka. To preprosto poudarja, zakaj je tako pomembno, da se pogovorite s svojim zdravnikom in delite skrbno družinsko anamnezo.

Bi lahko z genskim testom izgubili zavarovanje?

Zvezni zakon o prenosljivosti in odgovornosti zdravstvenega zavarovanja (HIPAA) preprečuje diskriminacijo ljudi na podlagi genskih testov za raka glede na možnost zdravstvenega zavarovanja. Kljub temu je pomembno upoštevati možne posledice genskega testiranja glede na prihodnje vloge za življenjsko zavarovanje in druge možne pogoje, v katerih vas bodo o takšnih testih vprašali.

Je genetska nagnjenost k raku vedno slaba?

Morda je bil to prebrisan način, da bi izpostavili pomembno in končno točko. Seveda nikoli ne želite biti nagnjeni k raku ali nositi gen, ki je povezan z razvojem raka. Toda zavedanje genetskega tveganja - in ravnanje po njem - vas lahko pusti na še boljšem mestu, kot če ne bi imeli tveganja. Kako to?

Približno 10% raka dojke se šteje za genetskega, kar pomeni, da 90% ne. Mnoge ženske z družinsko anamnezo raka dojk so zelo previdne pri presejanju in hitro obiščejo zdravnike, če imajo cmok. Pri tistih brez družinske anamneze morda primanjkuje enake zavesti ali pa se ji zdi, da morda gruda ni nič, ker ni družinske anamneze. V tem teoretičnem scenariju lahko ženska z dedno povezavo ukrepa hitreje - in ji diagnosticirajo raka dojke v zgodnejši ozdravljivi fazi bolezni - kot ženska brez družinske anamneze.

Negenetski rak lahko teče v družinah

Za konec še vedno upoštevajte način življenja za preprečevanje raka. Nekateri raki, za katere se zdi, da se pojavljajo v družinah, morda sploh niso genetski in so zaradi običajne izpostavljenosti. Primer bi bila družina nekadilcev, ki vsi razvijejo pljučni rak. Namesto da bi bila to genetska povezava, so morda vsi bili doma izpostavljeni radonu.