Zidovudin (ZDV) je protiretrovirusno zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje ali preprečevanje virusa HIV. Pravzaprav je bilo to prvo zdravilo, odobreno za zdravljenje virusa HIV, že leta 1987 in se uporablja še danes. Prej se je imenoval azidotimidin (AZT)
Paul Bradbury / Getty ImagesZDV, ki se trži pod blagovno znamko Retrovir in drugimi, je na voljo kot generično zdravilo, najdemo pa ga tudi v kombiniranih zdravilih s fiksnimi odmerki Combivir (zidovudin in lamivudin) in Trizivir (abakavir, zidovudin in lamivudin).
Čeprav je ZDV še vedno pomemben, se ne uporablja več pri zdravljenju virusa HIV prve vrste, temveč pri nadaljnjih terapijah, kadar druga zdravljenja niso uspela, del tega pa je tudi ta, da so novejša protiretrovirusna zdravila manj nagnjena k odpornosti na zdravila in lažje premagajo seve virusa, odporne na zdravila.
Uporabe
Zidovudin je razvrščen kot nukleozidni zaviralec reverzne transkriptaze (NRTI) in se uporablja za zdravljenje ali preprečevanje okužbe s HIV. Uporablja se lahko pri odraslih in otrocih.
Zdravljenje
ZDV deluje tako, da blokira encim, imenovan reverzna transkriptaza, ki ga virus uporablja za prevajanje lastne enoverižne RNA v dvoverižno DNA. Z vstavitvijo genetskega kodiranja v jedro gostiteljske celice HIV učinkovito "ugrabi" celico in jo spremeni v tovarno, ki proizvaja HIV.
Z blokiranjem reverzne transkriptaze ZDV ustavi sposobnost razmnoževanja virusa. HIV ne "ubije", temveč mu preprečuje razmnoževanje in okužbo drugih celic. Ob tem ZDV virusa ne more zatirati sam.
Če se zdravilo ZDV uporablja samostojno, bo pospešilo razvoj odpornosti na zdravila - in to ne samo zase, temveč tudi za druga zdravila v svojem razredu. Zaradi tega je treba zdravilo ZDV uporabljati le v kombinaciji z vsaj dvema protiretrovirusnima zdraviloma.
Preprečevanje
ZDV se lahko uporablja tudi za preprečevanje okužbe s HIV bodisi med nosečnostjo bodisi ob nenamerni izpostavljenosti virusu. Čeprav se ZDV danes za te namene redkeje uporablja, ima še vedno svoje mesto v omejenih virih ali kadar najprimernejša zdravila niso na voljo.
Zidovudin se včasih uporablja v naslednjih preventivnih strategijah:
Preprečevanje prenosa z matere na otroka
V prelomni študiji, objavljeni leta 1993, je bilo dokazano, da ZDV zmanjšuje tveganje za prenos virusa HIV z matere na nerojenega otroka za 50%. Ko se antiretrovirusna zdravila uporabljajo v kombiniranem zdravljenju, lahko verjetnost prenosa zmanjšajo na samo 2 %.
Čeprav se ZDV danes v ta namen redkeje uporablja - nadomeščajo ga manj toksična zdravila z enostavnejšimi shemami doziranja -, ima še vedno svoje mesto kot infuzijska terapija v zadnjem trenutku pri ženskah z nenadzorovanim virusom, ki se bodo kmalu porodile.
Profilaksa po izpostavljenosti (PEP)
ZDV je bil dolga leta tudi hrbtenica zdravila PEP, preventivne strategije za ljudi, ki so bili nenamerno izpostavljeni virusu HIV. Z 28-dnevnim zdravljenjem z zdravili naj bi zmanjšali tveganje za prenos, če se začne v 24 do 48 urah po izpostavljenosti.
Čeprav se zidovudin v ta namen še vedno uporablja v delih držav v razvoju, so novejša zdravila, kot je Truvada (tenofovir + emtricitabin), v ZDA nadomestila njegovo uporabo.
Druge uporabe
Čeprav ni posebnih smernic, se ZDV včasih uporablja v kombiniranem zdravljenju za ljudi z virusom HIV encefalopatije. Znan tudi kot AIDS demenčni kompleks, je to pogost zaplet napredovale okužbe s HIV, za katero je značilna znatna izguba spomina, kognitivne funkcije, presoje in besedne tekočnosti.
V nasprotju z nekaterimi protiretrovirusnimi zdravili je zdravilo ZDV bolje prodreti skozi krvno-možgansko pregrado, ki ločuje možgane od ostalega telesa. Z neposrednim dostopom do možganskih tkiv lahko ZDV pomaga upočasniti napredovanje ali ublažiti simptome tega zapleta, povezanega s HIV.
Preden vzamete
Po diagnozi HIV bodo izvedeni dodatni testi za oceno stanja vašega imunskega sistema in stopnje virusne aktivnosti v telesu. S tem lahko zdravnik ne samo spremlja vaš odziv na terapijo, temveč tudi ugotovi, ali so potrebni drugi posegi, če je vaš imunski sistem ogrožen.
Osnovni testi vključujejo:
- Število CD4: Število CD4 je krvni test, ki meri število CD4 limfocitov T-celic, na katere HIV prednostno cilja in jih uniči. Izčrpanost teh belih krvnih celic je znak za vaš imunski status. Število CD4 500 in več velja za "normalno", vrednosti pod 500 pa kažejo na imunosupresijo.
- Virusna obremenitev: virusna obremenitev s HIV meri količino virusa v vzorcu krvi, katere vrednost se lahko giblje od nič do milijonov. Z optimalnim protiretrovirusnim zdravljenjem virusne obremenitve ne bi bilo mogoče zaznati (kar pomeni pod stopnjo zaznavanja trenutnih tehnologij testiranja).
Opravili bodo tudi druge standardne preiskave krvi, vključno s popolno krvno sliko (CBC) in preiskave delovanja jeter (LFT), da se ugotovi, ali obstajajo kakršne koli nepravilnosti, ki lahko izključijo ali omejijo uporabo ZDV.
Genetsko testiranje
Naslednji korak pri oblikovanju načrta zdravljenja je določitev genetskih značilnosti virusa. To vključuje testiranje genetske odpornosti, preprost krvni test, ki lahko identificira genetsko strukturo (genotip) vašega virusa in vrste genskih mutacij, ki jih ima virus.
Na podlagi vrst in stopnje mutacij lahko laboratorij določi, katera protiretrovirusna zdravila najverjetneje "zaobidejo" te mutacije in delujejo najučinkoviteje.
Poleg genotipizacije virusa lahko laboratorij izvaja tudi fenotipske teste za oceno opaznih značilnosti virusa. To vključuje izpostavitev virusa vsem razpoložljivim zdravilom za HIV, da se ugotovi, katera najbolje delujejo.
Testiranje genetske odpornosti je priporočljivo tako za novozdravljene kot za tiste, pri katerih zdravljenje ne deluje več. Fenotipsko testiranje se lahko odredi, če zdravljenje ne uspe ali je neoptimalen odziv na zdravljenje.
Ker se odpornost na zdravila proti virusu HIV lahko prenese - to pomeni, da se prenaša z ene osebe na drugo, je testiranje genske odpornosti ključnega pomena, kadar je oseba na novo okužena ali ima neuspešno zdravljenje.
Previdnostni ukrepi in kontraindikacije
ZDV lahko pri nekaterih ljudeh povzroči supresijo kostnega mozga. Ker se zdravilo izloča predvsem skozi ledvice in v manjši meri skozi jetra, lahko pri ljudeh z motnjami v delovanju ledvic ali jeter povzroči toksičnost.
Čeprav ni kontraindiciran za uporabo, je treba zidovudin previdno uporabljati pri naslednjih osebah:
- Huda anemija
- Huda nevtropenija
- Bolezni ledvic
- Bolezni jeter (vključno s cirozo in hepatitisom C)
- Miopatija (okvara prostovoljnega nadzora mišic)
Edina absolutna kontraindikacija za uporabo ZDV je znana ali domnevna preobčutljivostna reakcija na zdravilo, vključno s predhodno anafilaksijo ali Stevens-Johnsonovim sindromom (SJS).
Druga zdravila
V ZDA so odobreni še štirje NRTI, pa tudi pet kombiniranih zdravil, ki vključujejo enega ali dva NRTI:
- Kombivir (zidovudin in lamivudin)
- Descovy (alafenamid tenofovir in emtricitabin)
- Emtriva (emtricitabin)
- Epivir (lamivudin)
- Epzicom (abakavir in lamivudin)
- Trizivir (abakavir, zidovudin in lamivudin)
- Truvada (tenofovirdizoproksil fumarat in emtricitabin)
- Viread (tenofovirdizoproksil fumarat)
- Videx (didanozin)
Zdravila NRTI Zerit (stavudin) so leta 2000 ukinili v Združenih državah Amerike, deloma zaradi visoke stopnje hudih neželenih učinkov in slabega profila odpornosti.
Odmerjanje
Zdravilo ZDV je na voljo v formulacijah tablet, tablet, kapsul, tekočine in intravensko (IV). Tekoča formulacija se uporablja predvsem pri mlajših otrocih, pa tudi pri ljudeh, ki ne morejo pogoltniti tablet. Formulacija IV se uporablja predvsem za preprečevanje prenosa z matere na otroka.
Odmerjanje in jakost se razlikujeta glede na sestavo:
- Tablete: 300 miligramov (mg)
- Kapsule: 100 mg
- Sirup: 10 mg na mililiter (mg / ml)
- IV infuzija: 10 mg / ml v 20-mg viali za enkratno uporabo
Priporočeni odmerek se lahko razlikuje tudi glede na starost, telesno težo in cilje zdravljenja.
Spremembe
V nekaterih situacijah bo morda treba prilagoditi odmerek ZDV ali zdravljenje prekiniti, vključno z:
- Huda anemija ali nevtropenija: Ljudje, ki imajo 25-odstotni ali večji padec izhodiščne ravni hemoglobina (marker za anemijo) ali 50% ali več izhodiščne ravni granulocitov (marker za nevtropenijo), bodo morda morali prekiniti ali spremeniti zdravljenje .
- Ledvična okvara: Ljudem na dializi ali z očistkom kreatinina manj kot 15 ml na minuto je treba odmerek prilagoditi na 100 mg vsakih šest do osem ur.
Za ljudi z okvaro jeter ni priporočljive prilagoditve odmerka. Kljub temu je treba rutinsko spremljati jetrne encime, da se prepreči hepatotoksičnost (zastrupitev jeter) in poškodbe jeter.
Kako jemati in shranjevati
Zdravilo ZDV lahko jemljete s hrano ali brez nje. Zdravilo je relativno stabilno na policah in ga lahko shranjujete pri temperaturah med 15 C in 25 C. Najbolje je, da tablete, kapsule ali sirup hranite v originalni posodi, najbolje v hladen, temen predal ali omarica
Zdravila sicer ne zahtevajo hlajenja, vendar jih ne smete hraniti na sončni okenski polici ali v predalu za rokavice. Vedno preverite datum poteka in zavrzite vse, ki so potekle.
Stranski učinki
Neželeni učinki so pogosti pri vseh zdravilih. Mnogi od tistih, povezanih z ZDV, se po navadi pojavijo kmalu po začetku zdravljenja in se postopoma umirijo, ko se telo navadi na zdravljenje.
Drugi se sčasoma lahko razvijejo in postanejo vse bolj nevzdržni ali hudi. Da bi se temu izognili, obvestite svojega zdravnika, če imate po začetku zdravljenja z ZDV ali kombiniranimi zdravili, ki vsebujejo ZDV, kakršne koli nenavadne simptome.
Običajni
Znano je, da zdravilo ZDV kmalu po začetku zdravljenja povzroča neželene učinke na prebavila in celo telo pri kar 60% ljudi. Ti so ponavadi prehodni in se po več dneh ali tednih razrešijo. Nekateri ljudje sploh nimajo stranskih učinkov.
Najpogostejši neželeni učinki, ki prizadenejo več kot 5% uporabnikov, vključujejo (po vrstnem redu pogostosti):
- Glavobol
- Slabo počutje
- Slabost
- Izguba apetita
- Bruhanje
- Slabost
- Zaprtje
Lahko se pojavijo tudi nespečnost in refluks kisline (zgaga), čeprav manj pogosto.
Hudo
Nekateri ljudje imajo lahko dolgotrajno uporabo zdravila ZDV neželene učinke. Razlogi za to so lahko nastanek supresije kostnega mozga ali okvara delovanja ledvic ali jeter.
Z nenehno uporabo lahko ZDV vpliva tudi na mitohondrije (strukture znotraj celic, ki ustvarjajo energijo), kar vodi do nenormalnih sprememb v metabolizmu, mišičnih, maščobnih in živčnih signalih.
Hudi učinki zdravljenja z ZDV lahko vključujejo:
- Huda anemija: Simptomi vključujejo izredno utrujenost, šibkost, bledico, bolečine v prsih, hiter srčni utrip, omotico in težko dihanje.
- Huda nevtropenija: simptomi vključujejo zvišano telesno temperaturo, mrzlico, obilno znojenje, bolečine v trebuhu, drisko, rane v ustih, kašelj in težko dihanje.
- Hepatomegalija (povečana jetra): Simptomi vključujejo utrujenost, šibkost, bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje in zlatenico.
- Miopatija: Stanje, ki ga povzročajo mitohondrijske poškodbe, se lahko kaže z mišičnimi simptomi, vključno s šibkostjo, bolečino, okorelostjo, togostjo, krči in atrofijo (izgubljanje).
- Lipodistrofija: Lipodistrofija, ki jo povzroča tudi mitohondrijska okvara, je nenormalna prerazporeditev telesne maščobe, ki prizadene predvsem obraz, zadnjico, trebuh, dojke in zgornji del hrbta.
- Laktacidoza: Nenormalno kopičenje mlečne kisline, ki ga povzročajo motnje v mitohondrijih, lahko povzroči utrujenost, krče, drisko, hiter srčni utrip, zmedenost, težave s požiranjem in v hujših primerih šok in smrt.
Alergijske reakcije, vključno z anafilaksijo, se pri ZDV štejejo za redke. Če se alergija pojavi, se ponavadi pokaže z blagim difuznim izpuščajem kmalu po začetku zdravljenja in se pogosto sam odpravi (čeprav je za lajšanje simptomov morda predpisan antihistaminik).
Opozorila in interakcije
S katero koli drogo obstajajo tveganja. Pri ZDV je opozorilo črne škatle, ki potrošnikom svetuje o tveganju za hudo anemijo, nevtropenijo in miopatijo ter možne smrtne primere laktacidoze in hepatomegalije.
Kar zadeva nosečnost, so koristi ZDV običajno večje od tveganj. Kljub temu so študije na živalih pokazale potencial za škodo plodu (čeprav majhne) in dobro nadzorovanih študij na ljudeh ni.
Kljub temu, da se zdravilo uporablja, je pomembno, da se s svojim zdravnikom pogovorite o koristih in tveganjih, da se odločite bolj ozaveščeno.
Interakcije z zdravili
Obstajajo nekatera zdravila, ki lahko medsebojno delujejo z ZDV, tako da povečajo ali zmanjšajo koncentracijo enega ali drugega zdravila v krvi. Zmanjšane ravni lahko zmanjšajo učinkovitost zdravila, medtem ko povečane ravni povečajo tveganje za neželene učinke. Druge interakcije lahko okrepijo toksične učinke ZDV.
Da bi to odpravili, bo morda potrebna prilagoditev odmerka ali nadomestitev zdravila. V drugih primerih bo morda treba odmerke ločiti za več ur.
Med zdravili, za katera je znano, da delujejo z ZDV, so:
- Benemid (probenecid): Uporablja se za zdravljenje protina
- Citoven (ganciklovir): Uporablja se za zdravljenje citomegalovirusa (CMV)
- Depaken (valprojska kislina): Uporablja se za zdravljenje napadov in bipolarne motnje
- Diflucan (flukonazol): Uporablja se za zdravljenje glivičnih okužb
- Dilantin (fenitoin): Uporablja se za zdravljenje napadov
- Lipodox (doksorubicin): kemoterapevtsko zdravilo
- Mepron (atovaquone): Uporablja se za zdravljenje pljučnice pneumocystis carinii (PCP)
- Metadon: Uporablja se za zdravljenje motenj uporabe opioidov
- Multiferon (interferon alfa): Uporablja se za zdravljenje hepatitisa in raka
- Norvir (ritonavir): Uporablja se za zdravljenje virusa HIV
- Ribavirin: Uporablja se za zdravljenje respiratornega sincicijskega virusa (RSV) in hepatitisa C.
- Rifadin (rifampin): Uporablja se za zdravljenje tuberkuloze
- Viracept (nelfinavir): Uporablja se za zdravljenje virusa HIV
Da bi se izognili interakcijam, vedno svetujte svojemu zdravniku glede zdravil, ki jih jemljete, ne glede na to, ali gre za zdravila na recept, zdravila brez recepta, prehranska, zeliščna ali rekreacijska.
.jpg)
.jpg)
-is-diagnosed.jpg)
