Kaj je voziček?

Kratica cART pomeni "kombinirano protiretrovirusno zdravljenje". Nanaša se na kombinacije zdravil, ki se uporabljajo za nadzor okužb z virusom HIV. Medtem ko so kombinirane terapije proti virusu HIV v preteklosti imenovali HAART (zelo aktivno protiretrovirusno zdravljenje), se je terminologija razvila tako, da so jo mnogi preprosto opisovali kot cART. ali ART (protiretrovirusno zdravljenje).

Kakor koli se zdijo te spremembe zmedene, gre le za več kot le za semantiko.

Kaj je protiretrovirusno zdravljenje?

Kombinirano protiretrovirusno zdravljenje je sestavljeno iz najmanj dveh zdravil iz dveh različnih razredov zdravil. Delujejo tako, da blokirajo različne faze življenjskega cikla virusa (znan tudi kot replikacijski cikel).

Brez sredstev za dokončanje cikla HIV ne more ustvariti novih kopij samega sebe in število virusnih delcev bo hitro padlo, v idealnem primeru na nezaznavne ravni.

Šest glavnih razredov protiretrovirusnih zdravil, ki vplivajo na razmnoževanje na različne načine:

• Zaviralci vstopa / pritrditve preprečujejo, da bi se HIV vezal na gostiteljsko celico in vstopil vnjo.
• Nukleotidni zaviralci reverzne transkriptaze (NRTI) blokirajo transkripcijo enoverižne virusne RNA v dvoverižno DNA.
• Nenukleotidni zaviralci reverzne transkriptaze (NNRTI) delujejo podobno kot NRTI, tako da blokirajo encim reverzne transkriptaze.
• Inhibitorji integraze (INI) preprečujejo integracijo spremenjenega kodiranja DNA v jedro gostiteljske celice.
• Zaviralci proteaz (PI) preprečujejo nastanek novih virusnih delcev z blokiranjem encima proteaze.
• Farmakokinetični ojačevalci ne vplivajo neposredno na razmnoževanje virusov, temveč povečajo koncentracijo protiretrovirusnih zdravil v krvi, da postanejo učinkovitejši.

Danes obstaja 26 posameznih protiretrovirusnih zdravil, ki jih je odobrila ameriška uprava za prehrano in zdravila (FDA), in 22 kombiniranih zdravil s fiksnimi odmerki, sestavljenih iz dveh ali več protiretrovirusnih zdravil.

Spremembe terminologije

Izraz HAART je bil zasnovan leta 1996 z uvedbo prvih terapij s trojnimi zdravili, ki so lahko v celoti obvladale virus in preprečile napredovanje bolezni. Bil je pomemben trenutek, ki je izraz "HAART" utrdil tako v zdravstveni skupnosti kot v zavest javnosti.

Kljub temu so bila protiretrovirusna zdravila tiste dobe nagnjena k hudim neželenim učinkom, ki so bili nekaterim nevzdržni. Drugi so zahtevali zapletene sheme odmerjanja z več zdravili, ki so jih jemali ob različnih urah, spet drugi pa so lahko hitro razvili odpornost na zdravila, kar je povzročilo neuspeh zdravljenja in izgubo možnosti zdravljenja.

Z uvedbo zdravila Viread (tenofovirdizoproksil fumarat) leta 2001 in Truvade (tenofovirdizoproksil fumarat + emtricitabin) leta 2004 se je slika hitro spremenila. Ti novi NRTI so lahko premagali množico mutacij, odpornih na zdravila, tudi pri ljudeh, ki so imeli globoko odpornost in je ostalo le malo možnosti zdravljenja.

S poznejšim sproščanjem novejših skupin zdravil, vključno z zaviralci integraze, ki se danes uporabljajo pri prvem zdravljenju virusa HIV, se ljudje v preteklosti niso več soočali z enakimi skrbmi. Kombinirane terapije so bile zdaj bolj trpežne, imele so manj resnih neželenih učinkov in so zahtevale že eno tableto na dan.

V tem času so se številni v zdravstveni skupnosti začeli spraševati, ali je "zelo učinkovit" primeren pomen, saj lahko ljudje s HIV zdaj uživajo normalno do skoraj normalno pričakovano življenjsko dobo z znatnim zmanjšanjem hudih bolezni, povezanih s HIV.

Kot odgovor na to je izraz "HAART" v medicinski literaturi do leta 2010 vse bolj izpodrival izraz "HAART". Sprememba je odražala dejstvo, da je bilo kombinirano protiretrovirusno zdravljenje zdaj univerzalni standard oskrbe, njegova učinkovitost pa je dokazana in nedvomno.

Evolucija se nadaljuje

Napredek protiretrovirusne terapije v zadnjem desetletju ni bil presenetljiv.

Kjer so v preteklosti HAART sklepali na tri zdravila in bi jih lahko cART sestavljalo do štiri - na primer kombinirano zdravilo s fiksnimi odmerki Stribild (tenofovirdizoproksil fumarat + emtricitabin + elvitegravir + kobicistat), so danes znanstveniki izboljšali farmakokinetiko novejših protiretrovirusnih zdravil, tako da potrebna zdravila ali odmerki.

Leta 2019 je FDA uradno odobrila prvo dvojno zdravljenje z virusom HIV, Dovato (dolutegravir + lamivudin), kar je bila pomembna sprememba, saj manj zdravil navadno pomeni manj stranskih učinkov.

Približno v istem času so raziskovalci lahko ustvarili "boljšo" različico zdravila Viread, imenovano alafenamid tenofovir (TAF), ki je bila prav tako učinkovita, vendar je dramatično zmanjšala tveganje za neželene učinke, povezane z ledvicami in kostmi. je bila prava kavalkada novih izpustov zdravil, vključno z "izboljšano" različico zdravila Stibild, imenovano Genvoya, in štirimi drugimi kombiniranimi zdravili, ki vsebujejo TAF.

Do leta 2021 so znanstveniki definicijo "cART" spremenili iz zdravil, ki jih jemljete vsak dan, v zdravila, ki jih bo morda treba jemati le mesečno.

Januarja 2021 je FDA odobrila zdravilo Cabenuva (kabotegravir + rilpivirin), prvi režim zdravil s podaljšanim sproščanjem, sestavljen iz dveh injekcij enkrat na mesec za učinkovito zatiranje virusa HIV.

Zaradi spremembe morja v možnostih zdravljenja mnogi v zdravstveni skupnosti nimajo več potrebe, da bi se kvalificirali za protiretrovirusno zdravljenje in opustili celo "cART" za bolj preprosto "ART".

Beseda iz zelo dobrega

Vse tri izraze - HAART, cART in ART - boste morda še naprej videli v medicinski literaturi in na spletu. Naj vas to ne zmede; vsi pomenijo isto. Najpomembnejše je razumevanje koristi protiretrovirusnega zdravljenja in iskanje ustreznega zdravljenja, če imate pozitiven test na virus.