Rosuvastatin (blagovna znamka Crestor, ki ga prodaja AstraZeneca) je eno najpogosteje uporabljenih statinskih zdravil. Tako kot drugi statini je tudi rosuvastatin predpisan za izboljšanje ravni lipidov v krvi in za zmanjšanje kardiovaskularnega tveganja.
V prvem desetletju ali približno tako, da je bil rosuvastatin na trgu, so ga široko oglaševali kot "statin tretje generacije", zato je bil učinkovitejši in morda povzroča manj škodljivih učinkov kot večina drugih statinskih zdravil. Ko so leta minila in ko so se nabirali dokazi iz kliničnih preskušanj, je velik del zgodnjega navdušenja nad tem specifičnim statinom umirjen.
Večina strokovnjakov zdaj meni, da so relativna tveganja in koristi rosuvastatina v veliki meri podobni tveganjem drugih statinov. Vendar obstaja nekaj kliničnih okoliščin, v katerih je lahko prednost rosuvastatin.
Hailshadow / iStock / Getty Images Plus
Uporabe rosuvastatina
Statinska zdravila so bila razvita za zmanjšanje holesterola v krvi. Ta zdravila se konkurenčno vežejo na jetrni encim, imenovan hidroksimetilglutaril (HMG) CoA reduktaza. HMG CoA reduktaza igra omejevalno vlogo pri sintezi holesterola v jetrih.
Z blokiranjem reduktaze HMG CoA lahko statini znatno zmanjšajo proizvodnjo LDL ("slabega") holesterola v jetrih in tako lahko znižajo raven LDL holesterola v krvi za kar 60%. Poleg tega statini zmerno znižajo raven trigliceridov v krvi (za približno 20-40%) in povzročijo majhen porast (približno 5%) ravni holesterola HDL v krvi ("dober holesterol").
Z izjemo nedavno razvitih zaviralcev PCSK9 so statini najmočnejša razpoložljiva zdravila za zmanjšanje holesterola. Poleg tega so v nasprotju z drugimi razredi zdravil za zniževanje holesterola klinična preskušanja pokazala, da lahko statinska zdravila znatno izboljšajo dolgoročne rezultate ljudi z ugotovljeno boleznijo koronarnih arterij (CAD) in ljudi z zmernim ali visokim tveganjem za razvoj CAD .
Statini tudi znatno zmanjšajo tveganje za nadaljnje srčne napade in zmanjšajo tveganje za smrt zaradi CAD. (Novejši zaviralci PCSK9 so zdaj prikazani tudi v obsežnih RCT za izboljšanje kliničnih izidov.)
Ta sposobnost statinov, da bistveno izboljšajo klinične izide, naj bi vsaj delno izhajala iz nekaterih ali vseh njihovih koristi, ki znižujejo holesterol. Poleg zniževanja holesterola LDL imajo statini tudi protivnetne lastnosti, učinke strjevanja krvi in lastnosti stabilizacije zobnih oblog. Poleg tega ta zdravila zmanjšajo raven C-reaktivnega proteina, izboljšajo splošno delovanje žil in zmanjšajo tveganje za življenjsko nevarne srčne aritmije.
Zelo verjetno je, da so klinične koristi, ki jih dokazujejo statinska zdravila, posledica kombinacije njihovih učinkov na zniževanje holesterola in njihove raznolike vrste učinkov, ki ne vsebujejo holesterola.
V čem se razlikuje rosuvastatin?
Rosuvastatin je novejše, tako imenovano statinsko zdravilo "tretje generacije". V bistvu je to najmočnejše statinsko zdravilo na trgu.
Njegova relativna jakost izhaja iz njegovih kemijskih lastnosti, ki mu omogočajo, da se močneje veže na HMG CoA reduktazo in s tem popolneje zavira ta encim. Molekula za molekulo, rosuvastatin povzroča več zniževanja LDL-holesterola kot druga statinska zdravila. Vendar pa lahko podobno stopnjo zniževanja holesterola dosežemo z uporabo večjih odmerkov večine drugih statinov.
Kadar je za intenzivno zniževanje ravni holesterola potrebno „intenzivno“ zdravljenje s statini, je za mnoge zdravnike zdravilo rosuvastatin pripravljeno.
Učinkovitost rosuvastatina
Rosuvastatin si je pridobil sloves še posebej učinkovitega med statinskimi zdravili, predvsem na podlagi rezultatov dveh kliničnih preskušanj.
Leta 2008 je objava študije JUPITER povsod pritegnila pozornost kardiologov. V tej študiji je bilo več kot 17.000 zdravih ljudi, ki so imeli normalno raven LDL holesterola v krvi, vendar so bile povišane ravni CRP, naključno razporejeni tako, da so prejemali 20 mg rosuvastatina na dan ali placeba.
Med nadaljnjim spremljanjem so ljudje, randomizirani na rosuvastatin, ne le bistveno znižali raven holesterola LDL in ravni CRP, temveč so imeli tudi bistveno manj kardiovaskularnih dogodkov (vključno s srčnim infarktom, možgansko kapjo, potrebo po postopku revaskularizacije, kot je operacija stenta ali bypass in kombinacija srčnega infarkta ali srčno-žilne smrti), pa tudi zmanjšanje smrtnosti zaradi vseh vzrokov.
Ta študija je bila izjemna ne samo zato, ker je rosuvastatin bistveno izboljšal klinične rezultate pri na videz zdravih ljudeh, ampak tudi zato, ker ti ljudje ob vključitvi niso imeli povišanih ravni holesterola.
Leta 2016 je bilo objavljeno preskušanje HOPE-3. V tej študiji je sodelovalo več kot 12.000 ljudi z vsaj enim dejavnikom tveganja za aterosklerotično žilno bolezen, vendar brez očitne CAD. Udeleženci so bili randomizirani, da so prejemali bodisi rosuvastatin bodisi placebo. Konec leta so se ljudje, ki so jemali rosuvastatin, znatno zmanjšali končni rezultat sestavljenega izida (vključno s srčnim infarktom ali možgansko kapjo brez smrtnega izida ali smrtjo zaradi bolezni srca in ožilja).
V obeh preskušanjih je randomizacija na rosuvastatin znatno izboljšala klinične izide ljudi, ki so imeli enega ali več dejavnikov tveganja, vendar brez znakov aktivne bolezni srca in ožilja.
Treba je opozoriti, da je bil rosuvastatin za ta preskušanja izbran ne zato, ker je bil najmočnejše od statinskih zdravil, temveč (vsaj v velikem delu), ker je preskuse sponzorirala AstraZeneca, proizvajalka rosuvastatina.
Večina strokovnjakov za lipide meni, da bi bili rezultati teh preskušanj enaki, če bi uporabili drug statin v zadostnem odmerku, in dejansko sedanja priporočila o terapiji s statinskimi zdravili na splošno dovoljujejo uporabo katerega koli statinskega zdravila, Odmerek je dovolj visok, da dosežemo približno enako raven zniževanja holesterola, kot bi jo dosegli z manjšim odmerkom rosuvastatina. (Izjema od tega splošnega pravila je, kadar je potrebna „intenzivna terapija s statini“. Intenzivna terapija s statini pomeni velike odmerke rosuvastatina ali velike odmerke atorvastatina, ki je naslednji najmočnejši statin, ki je na voljo.)
Ker pa je bil rosuvastatin res statin, ki je bil uporabljen v teh dveh ključnih kliničnih preskušanjih, so mnogi zdravniki pri izbiri statina privzeto uporabili rosuvastatin.
Trenutne indikacije
Zdravljenje s statini je indicirano za izboljšanje nenormalne ravni lipidov v krvi (zlasti za zmanjšanje ravni holesterola LDL in / ali trigliceridov) in za preprečevanje bolezni srca in ožilja. Statini se priporočajo ljudem z ugotovljeno aterosklerotično boleznijo srca in ožilja, ljudem s sladkorno boleznijo in ljudem, katerih ocenjeno desetletno tveganje za razvoj bolezni srca in ožilja je nad 7,5% do 10%.
Medtem ko se na splošno statinska zdravila štejejo za medsebojno zamenljiva glede na njihovo učinkovitost in tveganje za povzročanje neželenih učinkov, lahko včasih izberemo rosuvastatin. Natančneje, kadar je namen „visokointenzivnega“ zdravljenja s statini znižati LDL holesterol na najnižje možne ravni, se običajno priporoča bodisi rosuvastatin bodisi atorvastatin v ustreznih višjih razponih odmerkov.
Preden vzamete
Preden vam bodo predpisali katero koli statinsko zdravilo, bo zdravnik opravil formalno oceno tveganja, da bo ocenil tveganje za razvoj bolezni srca in ožilja ter izmeril koncentracijo lipidov v krvi. Če že imate kardiovaskularno bolezen ali imate znatno povišano tveganje za razvoj, vam bo zdravnik verjetno priporočil statinsko zdravilo.
Druga pogosto predpisana statinska zdravila vključujejo atorvastatin, simvastatin, fluvastatin, lovastatin, pitavastatin in pravastatin.
Crestor, blagovna znamka rosuvastatina v ZDA, je precej draga, vendar so zdaj na voljo generične oblike rosuvastatina. Če zdravnik želi, da jemljete rosuvastatin, vprašajte, ali lahko uporabite generično zdravilo.
Statinov ne smejo uporabljati osebe, ki so alergične na statine ali katero koli njihovo sestavino, so noseče ali dojijo, imajo jetrno ali ledvično odpoved ali pijejo prekomerne količine alkohola. Študije kažejo, da se rosuvastatin lahko varno uporablja pri otrocih, starejših od 10 let.
Odmerjanje rosuvastatina
Kadar se rosuvastatin uporablja za zniževanje povišanih ravni holesterola LDL, se običajno začnejo z nižjimi odmerki (5 do 10 mg na dan) in se po potrebi vsak mesec ali dva prilagodijo navzgor. Pri ljudeh z družinsko hiperholesterolemijo zdravniki običajno začnejo z nekoliko večjimi odmerki (10 do 20 mg na dan).
Kadar se rosuvastatin uporablja za zmanjšanje tveganja za bolezni srca in ožilja pri ljudeh z zmerno povišanim tveganjem, je začetni odmerek običajno 5 do 10 mg na dan. Pri ljudeh, katerih tveganje se šteje za visoko (zlasti je desetletno tveganje nad 7,5%), se pogosto začne intenzivno zdravljenje z 20 do 40 mg na dan.
Če se rosuvastatin uporablja za zmanjšanje tveganja za dodatne kardiovaskularne dogodke pri osebi z že ugotovljeno boleznijo srca in ožilja, se običajno uporablja intenzivno zdravljenje z odmerkom od 20 do 40 mg na dan.
Pri ljudeh, ki jemljejo ciklosporin ali zdravila za HIV / AIDS ali pri ljudeh z zmanjšanim delovanjem ledvic, je treba odmerek rosuvastatina prilagoditi navzdol in na splošno ne sme presegati 10 mg na dan.
Ljudje azijskega porekla so običajno bolj občutljivi na zdravila s statini in bolj nagnjeni k neželenim učinkom. Na splošno je priporočljivo, da je treba rosuvastatin začeti s 5 mg na dan in ga postopoma povečevati pri azijskih bolnikih.
Rosuvastatin se jemlje enkrat na dan in ga lahko zjutraj ali ponoči. Za razliko od nekaterih drugih statinskih zdravil pitje skromnih količin grenivkinega soka le malo vpliva na rosuvastatin.
Neželeni učinki rosuvastatina
V letih po razvitju rosuvastatina so mnogi strokovnjaki domnevali, da bi bili neželeni učinki statina pri rosuvastatinu manj izraziti zgolj zato, ker bi lahko uporabili nižje odmerke za ustrezno zmanjšanje holesterola. Hkrati so drugi strokovnjaki trdili, da bi s tem zdravilom povečali neželene učinke statinov, saj je bil močnejši od drugih statinov.
V vmesnih letih se je pokazalo, da nobena trditev ni bila pravilna. Zdi se, da sta vrsta in obseg neželenih učinkov na splošno približno enaka kot pri rosuvastatinu kot pri drugih statinskih zdravilih.
Statine kot skupino bolje prenašajo kot druga zdravila za zmanjšanje holesterola. V metaanalizi, objavljeni leta 2017, v kateri je bilo proučenih 22 randomiziranih kliničnih preskušanj, je le 13,3% ljudi, randomiziranih na statinsko zdravilo, prekinilo zdravljenje zaradi neželenih učinkov v 4 letih, v primerjavi s 13,9% ljudi, randomiziranih na placebo.
Kljub temu obstajajo dobro prepoznani neželeni učinki, ki jih povzročajo statinska zdravila, in ti neželeni učinki na splošno veljajo za rosuvastatin kot tudi za vse druge statine. Med najbolj opazne neželene učinke spadajo:
- Mišični neželeni dogodki. Mišično toksičnost lahko povzročijo statini. Simptomi lahko vključujejo mialgijo (bolečine v mišicah), mišično oslabelost, vnetje mišic ali (v redkih, hudih primerih) rabdomiolize. Rabdomioliza je akutna ledvična odpoved, ki jo povzroči močna razgradnja mišic. V večini primerov. mišične neželene učinke je mogoče nadzorovati s prehodom na drug statin. Rosuvastatin spada med statinske droge, za katere se zdi, da povzročajo sorazmerno malo mišične toksičnosti. Nasprotno pa so lovastatin, simvastatin in atorvastatin bolj nagnjeni k mišičnim težavam.
- Težave z jetri. Približno 3% ljudi, ki jemljejo statine, bo zvišalo jetrne encime v krvi. Pri večini teh ljudi ni dokazov o dejanski poškodbi jeter in pomen tega majhnega povišanja encimov ni jasen. Pri zelo malo ljudeh so poročali o hudi poškodbi jeter; ni pa jasno, da je pogostnost hudih poškodb jeter pri ljudeh, ki jemljejo statine, večja kot pri splošni populaciji. Ni znakov, da rosuvastatin povzroča več ali manj težav z jetri kot drugi statini.
- Kognitivna okvara. Stališče, da lahko statini povzročajo kognitivne okvare, izgubo spomina, depresijo, razdražljivost, agresijo ali druge učinke na centralni živčni sistem, je bilo postavljeno, vendar ni bilo jasno dokazano. V analizi poročil o primerih, poslanih FDA, se zdi, da so domnevne kognitivne težave, povezane s statini, pogostejše pri lipofilnih statinskih zdravilih, vključno z atorvastatinom, fluvastatinom, lovastatinom in simvastatinom. Hidrofilna statinska zdravila, vključno z rosuvastatinom, so bila s tem potencialnim neželenim dogodkom povezana manj pogosto.
- Diabetes. V zadnjih letih je bilo zdravljenje s statini povezano z majhnim povečanjem diabetesa. Metaanaliza petih kliničnih preskušanj iz leta 2011 kaže, da se na vsakih 500 ljudi, zdravljenih z visokointenzivnimi statini, pojavi en dodaten primer diabetesa. Na splošno velja, da je ta stopnja tveganja sprejemljiva, če lahko pričakujemo, da bo statin znatno zmanjšal splošno kardiovaskularno tveganje.
Drugi neželeni učinki, o katerih so pogosto poročali pri statinih, vključujejo slabost, drisko in bolečine v sklepih.
Interakcije
Jemanje nekaterih zdravil lahko poveča tveganje za pojav neželenih učinkov pri rosuvastatinu (ali katerem koli statinu). Ta seznam je dolg, toda najpomembnejša zdravila, ki sodelujejo z rosuvastatinom, vključujejo:
- Gemfibrozil, ki ni statinsko sredstvo za zniževanje holesterola
- Amiodaron, ki je antiaritmično zdravilo
- Več zdravil za HIV
- Nekateri antibiotiki, zlasti klaritromicin in itrakonazon
- Ciklosporin, imunosupresivno zdravilo
Beseda iz zelo dobrega
Čeprav je rosuvastatin najmočnejši statin, ki je na voljo, je na splošno njegova učinkovitost in profil toksičnosti zelo podoben vsem ostalim statinom. Kljub temu obstaja nekaj kliničnih situacij, v katerih je rosuvastatin morda boljši od drugih statinskih zdravil.
