Tekoča biopsija, imenovana tudi hitra genotipizacija plazme, se uporablja za iskanje rakavih celic, ki krožijo v krvi, ali za odkrivanje genskih mutacij v teh celicah. Rezultati testa pomagajo ugotoviti, ali se rak lahko odzove na zdravljenje s ciljno usmerjenimi terapijami ali so se celice od začetne diagnoze ali zdravljenja spremenile. Medtem ko se tekoča biopsija lahko uporablja za več vrst raka, obstaja nekaj zanimanja za njeno uporabo pri pljučnem raku - naš poudarek je tukaj.
Zinkevych / Getty Images
Raziskovalci še vedno preučujejo vse načine, kako lahko testiranje s tekočinsko biopsijo pomaga pri diagnosticiranju raka ali neposrednem zdravljenju. Že zdaj je zanesljiva alternativa tradicionalnim biopsijam tkiv v določenih situacijah, nanjo se zanašajo kot na pomembno orodje za pomoč zdravnikom pri upravljanju oskrbe bolnikov.
Čeprav ima krvni test omejitve, je manj invaziven in varnejši kot biopsija tkiva, kar lahko povzroči nekatere zaplete. Tekoča biopsija kaže tudi upanje za odkrivanje informacij o odpornosti na zdravila ali molekularnih spremembah rakavih celic, ki lahko bolje vodijo priporočila za zdravljenje. Za bolnike s pljučnim rakom to velja tako za nedrobnocelični pljučni rak (najpogostejši tip) kot za drobnocelični pljučni rak (najbolj agresiven).
Namen tekoče biopsije
Krvni test s tekočo biopsijo je tako novo orodje, da še vedno preučujemo njegov celoten potencial. Trenutno ponuja nekaj pomoči pri diagnosticiranju raka. Vendar se uporablja predvsem za določanje poteka zdravljenja ali spremljanje učinkovitosti zdravljenja, ki se preizkuša.
Vloga pri diagnozi
Preizkusi slik, kot so računalniška tomografija (CT) in rentgenski slikanje prsnega koša, skupaj s tkivnimi biopsijami so standardna orodja za začetno diagnozo pljučnega raka. Vendar pa se tekoče biopsije vse pogosteje uporabljajo kot pomožno orodje v diagnostičnem postopku, kadar na primer CT odkrije nenormalnost.
Celice in deli celic se pogosto odcepijo od tumorja pljučnega raka in vstopijo v krvni obtok. To se zgodi celo v zgodnjih fazah pljučnega raka, preden rak metastazira ali se razširi. Če pogledamo vzorec vaše krvi, je mogoče preveriti, ali so ti drobci. Če so prisotni, bo podprl diagnozo pljučnega raka. Nato bodo drobci analizirani, da bodo dobili informacije o vašem raku.
Pogosto se poleg biopsije tkiva odredi tudi tekoča biopsija, vendar se lahko zdravnik odloči, da bo preprost krvni test naročil le iz več razlogov:
- Manj invazivne: Biopsije tkiva zahtevajo, da zdravniki z iglo ali kirurškim rezom odstranijo vzorec tkiva iz pljuč.
- Varnejše: Tradicionalne biopsije tvegajo zaplete, vključno z okužbami in pnevmotoraksom (propadla pljuča).
- Lokacija tumorja: Če so tumorji na mestih, ki so težko dostopna ali nevarna, vzorca tkiva ni mogoče dobiti.
- Preproste primerjave: Zdravniki lahko sčasoma odvzamejo več vzorcev krvi, da bi spremljali spremembe raka.
- Učinkovitost: Raziskave kažejo, da je tekoča biopsija enako učinkovita kot biopsija tkiva pri odkrivanju prisotnosti vseh genskih mutacij, ki jih je mogoče zdraviti pri nedrobnoceličnem pljučnem raku.
Tekoča biopsija je lahko še posebej koristna, kadar biopsija tkiva povzroči nezadostno zbiranje tkiva. Veliko lažje je ponoviti krvni test kot ponoviti biopsijo tkiva.
Uporaba tekočih biopsij kot del diagnostičnega postopka zdravnikom omogoča več kot le potrditev, ali je rak prisoten - omogoča jim, da določijo, s katero vrsto pljučnega raka imajo opravka. Natančneje, zdravniki preverijo biomarkerje v krvi. Ti biomarkerji so snovi, ki jih sproščajo tumorji in lahko kažejo na genske mutacije.
Celovitejša analiza
Tekoča biopsija ponuja še eno prednost. Pljučni raki so heterogeni, kar pomeni, da se lahko različni deli tumorja (in zlasti različni tumorji, kot sta primarni tumor in metastaze) po svojih molekularnih značilnostih nekoliko razlikujejo.
Na primer, mutacija v rakavih celicah v enem delu tumorja morda ni prisotna v celicah v drugem delu tumorja. Da bi to razumeli, je koristno spoznati, da se raki nenehno spreminjajo in razvijajo nove značilnosti in mutacije.
Konvencionalna biopsija je omejena, saj odvzame samo eno določeno področje tkiva - eno področje, kjer so si podobne vse celice. Tekoča biopsija v nasprotju s tem verjetno odraža mešane značilnosti tumorja kot celote, kar daje zdravniku popolnejšo sliko o tem, kaj je potrebno za boj proti raku.
Vrste tekočih biopsij
Pri testiranju vzorcev krvi iz tekoče biopsije znanstveniki trenutno iščejo več biomarkerjev.
Obtočne tumorske celice (CTC)
CTC se nanašajo na tumorske celice, ki jih lahko najdemo v krvnem obtoku nekaterih ljudi z rakom. Obstaja nekaj dokazov, da so lahko CTC izjemno koristni pri določanju zdravljenja in prognoze za drobnocelični pljučni rak, saj se ocenjuje, da ima 85% ljudi s to diagnozo CTC, ki je povezan s slabo prognozo.
Število CTC se običajno opravi pred in po zdravljenju. Če se ravni po operaciji ali kemoterapiji zmanjšajo, je verjetno, da ste v remisiji; večje število pomeni, da bolezen napreduje in je treba razmisliti o novih terapijah.
CTC se štejejo za preiskovalne za zdravljenje pljučnega raka in se izvajajo samo v raziskovalnem okolju.
Brezcelična (cirkulirajoča) tumorska DNA (ctDNA)
Z analizo fragmentov tumorskih celic v krvi lahko zdravniki odkrijejo ctDNA. Uporablja se za diagnosticiranje mutacij EGFR, ki mu omogoča hitro razmnoževanje in širjenje pljučnih celic.
Ko zdravniki ugotovijo, da imajo celice to mutacijo, lahko ciljajo na celice s posebnimi zdravili, ki ustavijo to hitro delitev celic. Nato bodo še naprej spremljali vaše celice s tem krvnim testom, da bi preverili odpornost na ta zdravila.
RNK tumorja v trombocitih
O tumorski RNA v trombocitih govorijo manj pogosto kot o CTC in ctDNA, vendar je to še ena pomembna snov, ki jo zdravniki iščejo pri tekočih biopsijah. Trombociti so znani po svoji sposobnosti, da prevzamejo RNA iz tumorjev in lahko igrajo vlogo pri širjenju raka.
Tveganja in protislovja
Tekoče biopsije se zdaj uporabljajo rutinsko. Toda tako kot pri mnogih hitro sprejetih testih je bilo tudi okoli njih nekaj polemik. Pogosto je, da se natančnost tekočih biopsij dvomi glede na biopsije tkiva.
Nižja občutljivost
Študije so pokazale, da se izsledki genetskega testiranja na vzorcih tekoče biopsije tesno ujemajo z ugotovitvami na vzorcih biopsije tkiva, če so rezultati pozitivni, vendar ti krvni testi niso tako občutljivi kot vzorčenje tkiv. To pomeni, da tekoče biopsije ne odkrijejo vedno raka v zgodnji fazi in so po nekaterih študijah morda primerne le za bolnike z napredovalim rakom.
Tako raziskovalci običajno pravijo, da negativnih rezultatov tekoče biopsije ne bi smeli uporabljati za usmerjanje terapije. V primerih, ko ima tekoča biopsija negativni odčitek, je za potrditev diagnoze potrebno dodatno testiranje.
Zaradi nizke občutljivosti se na tekoče biopsijo ne moremo zanašati kot na edino - ali celo na primarno - diagnostično orodje za pljučni rak.
Biopsije tkiv patologom omogočajo, da analizirajo celotne celice znotraj tumorjev in ne fragmentov DNA, zato ostajajo standard za diagnosticiranje raka. Za večjo natančnost onkologi pogosto pošljejo vzorce biopsije tkiva in tekočine na genomsko zaporedje.
Laboratorijska pristranskost
Novost pri testiranju s tekočo biopsijo pomeni, da laboratoriji še niso razvili visoke stopnje doslednosti pri analizi vzorcev. To vodi do sprememb v načinu branja testov. Potreben je sistem, ki zagotavlja ustrezne, enotne procese in obravnava možnosti pretiranega tolmačenja.
Pred preskusom
Vaša tekoča biopsija bo verjetno naročena, ko boste opravili druge preiskave pljučnega raka, vključno z biopsijo tkiva. Odvzem krvi se lahko opravi v zdravniški ordinaciji ali v laboratoriju za testiranje.
Običajno vam ni treba postiti pred preiskavo krvi in priprava ni potrebna. Če vam pred testom ne naročijo, da ne pijete, se prepričajte, da ste dobro hidrirani; flebotomistu bo pomagal najti veno, tako da bo žrebanje potekalo bolj gladko.
Zdravnik vam bo morda spremenil zdravila ali vas prosil, da odvzamete nekaj pred odvzemom krvi. O tem se predhodno pogovorite s svojim zdravnikom.
Med preskusom
Tekoča biopsija se izvaja podobno kot rutinski krvni test:
- Flebotomist bo očistil območje, kjer bo predrtje (običajno guba komolca).
- Na zgornji strani roke nad mestom, kjer se bo odvzela kri, vam bo privezan žep.
- Morda boste pozvani, da si napnete pest, da si nataknete žilo.
- Iglo bomo nežno vstavili v veno in odvzeli kri.
- Flebotomist bo odvezal turnir, izvlekel iglo in pritisnil na mesto vboda, da ustavi morebitne krvavitve.
- Čez majhno rano bo nameščen povoj.
Če postanete živčni ob pogledu na igle ali kri, boste morda želeli vaditi globoke dihalne vaje, ki vam bodo pomagale, da se umirite in se prebijete skozi postopek.
Po testu
Vzorec krvi lahko pošljete isti dan, ko ste odvzeli kri, rezultate tekoče biopsije pa lahko vrnete v dveh tednih ali manj.
Če rezultati kažejo, da ste negativni za določen test, vam bo zdravnik morda naročil biopsijo tkiva, da potrdi ugotovitve, če tega postopka še niste opravili.
Na primer, negativno branje ctDNA bi pomenilo, da nimate mutacije EGFR. Ker pa imajo testi tekočih biopsij ponavadi visoke stopnje lažnih negativov, je za to potrebna dodatna potrditev.
Tolmačenje rezultatov
Število CTC zagotavlja število CTC v določeni količini krvi. Poročilo jih bo označilo kot ugodne ali neugodne:
- Nižje število CTC (ugodno) je povezano z boljšo stopnjo preživetja.
- Če se število CTC po zdravljenju ne zmanjša, bo zdravnik vedel, da je čas, da preizkusite nov pristop.
V poročilu se lahko tudi ugotovi, ali je vaš test ctDNA pozitiven za določeno mutacijo, na katero je mogoče ciljati. Pozitiven rezultat mutacije EGFR na primer kaže, da se lahko uporabljajo posebna zdravila, na primer Tagrisso (osimertinib).
Če ste že bili na tem zdravilu, lahko s tekočinsko biopsijo ugotovi, ali imate še eno mutacijo, ki bi povzročila odpornost na zdravilo Tarceva. V tem primeru vas bo zdravnik preusmeril na novo zdravljenje, kot sta Tagrisso (osimertinib) ali Iressa (gefitinib).
Drugi premisleki
Obstajata dve področji upravljanja pljučnega raka, na katerih ima lahko ctDNA v prihodnosti večjo vlogo:
- Odkrivanje odpornosti na zdravila za ciljno terapijo, še preden je s CT-posnetka jasno, da rak napreduje in zdravljenje ne deluje
- Zgodnje diagnosticiranje pljučnega raka z odkrivanjem ctDNA iz tumorskih celic, preden tumor vidimo na CT pregledu
Trenutno visoki stroški ponavljajočih se testov in pomanjkanje občutljivosti na tekoče biopsije zdravnikom preprečujejo, da bi izkoristili priložnosti za zgodnje presejanje ali sledenje odpornosti na zdravljenje, vendar raziskovalci še naprej iščejo načine, kako to omogočiti.
Beseda iz zelo dobrega
Znanost, povezana s tekočimi biopsijami in genomskim zaporedjem, se hitro spreminja, zato je onkologom, zlasti tistim, ki zdravijo širok spekter raka, izziv, da ostanejo na tekočem s spremembami. Če zdravnik ne ponudi genetskega testiranja, se bo morda splačalo preučiti drugo mnenje. Morda boste želeli poiskati drug center za zdravljenje, ki bo opravil tekočo biopsijo in lahko preveril, ali bi bili dober kandidat za novejše pristope k zdravljenju, ki vam lahko pomagajo pri obvladovanju pljučnega raka.
.jpg)
