Teorija o nevroinflammaciji pri fibromialgiji je zdaj podprta z dokazi PET-skeniranja, ki kažejo vnetne mehanizme v možganih ljudi s fibromialgijo, v skladu z raziskavo, objavljeno v reviji iz leta 2019Možgani, vedenje in imunitetaTo je velik korak naprej pri razumevanju osnovnih mehanizmov tega zapletenega, pogostega in težko zdravljivega stanja. Študija osvetljuje tudi kategorijo možganskih celic, imenovano glia, in njihovo vlogo pri fibromialgiji ter predlaga nove načine zdravljenja.
Hero Images / Getty ImagesRazumevanje nevroinflamacije
Večina ljudi ponavadi misli na vnetja kot na "slabo". Povezan je z bolečino. Celoten razred protivnetnih zdravil je zasnovan za boj proti njemu. Nutricionisti govorijo o dietah, ki se borijo proti vnetjem, zdravniki pa ljudem govorijo, naj vnetijo led zaradi poškodb.
Vendar ni tako preprosto. Vnetje je nujen del zdravljenja, sproži pa ga odziv imunskega sistema na težavo. Na ta način nam vnetje pomaga pri zdravljenju in jedobrostvar Vse je odvisno od konteksta.
Ko vnetje v telesu postane kronično, pa iz koristnega postane škodljivo. Lahko povzroči bolečino, utrujenost, nespečnost in celo vrsto simptomov.
Vnetje v možganih ali nevro vnetje je tema, ki jo raziskovalci šele začenjajo razumeti. Težko ga je videti in izmeriti, do nedavnega pa nismo imeli tehnologije, da bi ga preučevali pri živih ljudeh.
Simptomi nevroinflamacije se razlikujejo glede na to, v katerem območju možganov je. Kronična bolečina, utrujenost in depresija, ki so vsi primarni simptomi fibromialgije, so v nekaterih možganskih regijah povezani z nevroinflamatorji.
Glavni nevroinflamatorni simptom, ki so ga odkrili z raziskavami, je nevrodegeneracija. Pogoji, povezani z vnetjem, vključujejo:
- Alzheimerjeva bolezen
- Multipla skleroza
- Shizofrenija
- Huntingtonova bolezen
- Amiotrofična lateralna skleroza (ALS)
Medtem ko so vnetja možganov zagotovo pogosta pri poškodbah glave, je večina časa, ko proučujejo in razpravljajo o nevroinflamaciji, to kronično stanje in ne zgolj odziv na poškodbo.
Kaj so celice glial?
Glijske celice igrajo veliko vlogo pri nevroinflamaciji. Beseda "glia" pomeninevronsko lepiloprejeli so jo drobne celice, ki tvorijo belo snov možganov (v nasprotju s sivo snov, ki je sestavljena iz nevronov).
Glijske celice so v številnih različnih oblikah in igrajo številne vloge v možganih, med drugim delujejo kot namenski imunski sistem možganov. Ko se aktivirajo kot imunske celice v možganskem predelu, glija sproži vnetje.
Možgani potrebujejo ločen sistem od ostalega telesa zaradi krvno-možganske pregrade (BBB), ki preprečuje, da bi stvari, ki krožijo v krvnem obtoku, prišle do možganov. To je nujna zaščita, saj spušča snovi, ki naj bi bile tam, hkrati pa preprečuje škodljivo škodo.
Glialne celice (dve posebni vrsti, imenovani astrociti in ependimske celice) prav tako tvorijo BBB. Raziskave so pokazale, da lahko kronično nevro vnetje spremeni BBB, kar pomeni, da nekatere napačne stvari pridejo skozi. To lahko privede do kognitivne disfunkcije.
Nekatere raziskave kažejo, da lahko kronično nevroinflamatorno stanje povzroči ogroženi BBB, ki omogoča imunske celice iz preostalega telesa ter hiper-aktivacijo določenih glialnih celic - mikroglije in, morda, astrocitov.
Pregledi pozitronske emisijske tomografije (PET)
Skeniranje možganov s pomočjo PET lahko zdravnikom pokaže, kako vaši možgani delujejo, kar jim daje veliko več informacij za delo kot statična slika, kakršno dobijo pri večini drugih pregledov.
Pred pregledom vam vbrizgajo radioaktivni material, ki zagrabi določene spojine v krvnem obtoku, na primer glukozo, ki je glavni možganski vir goriva in zato prehaja skozi BBB. (Sevanje, povezano s temi sledilci, je majhno, celo manjše od tistega, ki ste mu izpostavljeni z rentgenskim žarkom.)
Glukoza prinese sledilce v vaše možgane, nato pa jih pošlje v različne možganske predele. Regije, ki se bolj trudijo, dobijo več goriva in več sledilcev, zaradi česar se na PET skeniranju prižgejo z različnimi barvami.
Visoka raven aktivnosti na določenem območju lahko zdravniku pove, da se tam aktivirajo glijske celice, kar kaže na nevroinflamacijo.
Vrstica raziskav
TheMožgani, vedenje in imunitetazgoraj omenjena študija je rezultat vrste raziskav, ki trajajo več let.
Prvi članek je izšel leta 2015 in je uporabil PET preglede skupaj z magnetnoresonančno slikanje (MRI) za prikaz nevroinflamacije pri ljudeh s kronično bolečino v hrbtu. Uporabili so sledilno sredstvo, zasnovano posebej za razkritje glialne aktivnosti. Skeni so pokazali aktivacijo glije v regijah, ki ustrezajo spodnjem delu hrbta, kar se je ujemalo s tem, kar so raziskovalci napovedovali na podlagi študij na živalih.
Naslednji korak je bil pregled študij, objavljenih leta 2017, ki so proučevale vlogo aktive glije pri centralni preobčutljivosti, ki naj bi bila ključna sestavina fibromialgije in številnih s tem povezanih stanj, vključno s sindromom kronične utrujenosti, migreno in razdražljivim črevesjem. sindrom.Osrednjise nanaša na centralni živčni sistem (CNS), ki ga sestavljajo možgani in hrbtenjača.Preobčutljivostje pretiran odziv na nekaj. Pri fibromialgiji je telo preobčutljivo na bolečino in druge neprijetne dražljaje, ki lahko vključujejo stvari, kot so glasni ali mrežni zvoki, močne luči in kemični vonji.
Številne pregledane študije so nenormalno glialno aktivacijo povezale s centralno preobčutljivostjo. Ocenjevalci so navedli, da so te študije, opravljene večinoma na živalih, povezovale glialno prekomerno aktivacijo s kroničnim nevroinflamatornim stanjem, ki je zvišalo raven več vnetnih markerjev, za katere se zdi, da vodijo neposredno do centralne preobčutljivosti.
Raziskovalci teoretizirajo, da so lahko glialno prekomerno aktivnost povzročili dejavniki, kot sta močan stres ali dolgotrajna motnja spanja. Znano je, da sta oba dejavnika povezana s fibromialgijo.
Takrat so opozorili na potrebo po več študijah na ljudeh.
Leta 2019 so izdaliMožgani, vedenje in imunitetaštudija, da bi končno ugotovili, ali lahko najdejo dokaze o sumu aktivacije glije pri fibromialgiji. Ugotovili so te dokaze, saj so sledilci pokazali aktivacijo mikroglij v številnih regijah, kar je smiselno, ker je bolečina pri fibromialgiji zelo razširjena in ni omejena na nobeno področje telesa.
Vključene možganske regije so vključevale:
- Dorsolateralna predfrontalna skorja
- Dorsomedialna predfrontalna skorja
- Primarni somatosenzorični in motorični skorji
- Prekuneus
- Zadnja skorja skorje
- Dodatno motorno območje
- Supramarginalni girus
- Vrhunska parietalna lobula
- Mogoče sprednja srednja cingula
Številne od teh možganskih regij so se v prejšnjih študijah nevroloških slik fibromialgije pokazale nenormalne. Raziskovalci so ugotovili tudi povezavo med visoko aktivnostjo v več teh regijah in hudo utrujenostjo.
To je bila prva študija, ki je našla neposredne dokaze o nevroinflammaciji pri fibromialgiji, predlagala pa je tudi metodo, s katero se je vnetje pojavilo. To pomeni, da je zdaj mogoče preučiti zdravljenje prekomerne aktivnosti mikroglij kot možno zdravljenje tega stanja.
Možna zdravljenja
Od sredine leta 2019 je ameriška uprava za hrano in zdravila za fibromialgijo odobrila tri zdravila. Uporabljajo se tudi številna druga zdravila, dodatki in dopolnilna / alternativna zdravljenja fibromialgije.
Kljub temu ima večina ljudi s to boleznijo le delno olajšanje. Vsak dan živijo z izčrpavajočo bolečino, utrujenostjo, kognitivno disfunkcijo in morda na ducate drugih simptomov. Nova zdravljenja, zlasti zdravljenja, usmerjena na osnovni mehanizem, bi to lahko spremenila.
"Za fibromialgijo nimamo dobrih možnosti zdravljenja, zato bi prepoznavanje potencialnega cilja zdravljenja lahko privedlo do razvoja inovativnih in učinkovitejših terapij," je v tisku dejal Marco Loggia, dr. sprostitev. "In ugotavljanje objektivnih nevrokemičnih sprememb v možganih bolnikov s fibromialgijo bi moralo pomagati zmanjšati trdovratno stigmo, s katero se soočajo številni bolniki, saj jim pogosto rečejo, da so njihovi simptomi namišljeni in da z njimi ni prav nič narobe."
Nekateri obstoječi zdravniki, o katerih so razpravljali, so vključevali:
- Nizki odmerki naltreksona (LDN): Izkazalo se je, da je to zdravilo učinkovito pri fibromialgiji in naj bi zaviralo akcijo glije.
- Cymbalta (duloksetin), Savella (milnacipran) in drugi SNRI: zdravila, ki so razvrščena kot zaviralci ponovnega privzema serotonina in noradrenalina (SNRI), so med najpogosteje predpisanimi za to bolezen. Njihov glavni namen je spremeniti aktivnost nevrotransmiterjev, po katerih so poimenovani - za katere menijo, da so pri fibromialgiji neurejeni. Vendar pa so osumljeni tudi zniževanja glijske aktivnosti. Dokazano je, da zdravljenje z zdravilom Savella znižuje raven aktivnosti v prekuneusu in posteriorni cingulativni skorji, dve od regij, ki sta bili pozitivni na mikroglialno prekomerno aktivacijo.
Druge raziskave o nevroinflamaciji predlagajo tudi nekatera obstoječa zdravljenja.
- Precedex, Dexdor, Dexdomitor (deksmedetomidin): To zdravilo je pomirjevalo, sredstvo proti bolečinam in sredstvo za zmanjšanje tesnobe. Študija iz leta 2018 je pokazala neposreden vpliv na astrocite, ki sodelujejo pri nevrovnetju podganMožgani, vedenje in imunitetaŠtudija ni ugotovila, da so astrociti sodelovali pri nevroinflammaciji pri fibromialgiji, vendar so raziskovalci pozvali k več raziskavam o vlogi teh glijskih celic pri stanju.
- Amoksetin: To eksperimentalno zdravilo je razvrščeno kot novo SNRI. V dveh kitajskih študijah je bilo dokazano, da lajša številne simptome pri modelu fibromialgije na podganah in blaži bolečino pri diabetični nevropatiji z zmanjšanjem aktivacije mikroglije v hrbtenjači podgan.
Ko gre za nevroinflamacijo, se pomanjkljivost številnih obstoječih zdravil za nevrološke bolezni osredotoča na nevrone in ne na glijo. Z dokazi o razširjenosti in pomembnosti prekomerne aktivnosti mikroglije nekateri raziskovalci pozivajo k preiskavi novih zdravil, ki so usmerjena na glijske celice, zlasti če lahko te celice uravnavajo, ne da bi zavirali imunski sistem.
Vsaj ena študija kot potencialno prihodnje zdravljenje omenja N-palmitoiletanolamin (PEA). PEA deluje proti bolečinam in protivnetno, kar je deloma povezano z mikroglialno modulacijo.
Dodatki, za katere je znano, da imajo pomirjujoč učinek na možgane, vključujejo:
- GABA
- L-teanin
Čeprav niso bili preučeni glede možnih učinkov na nevroinflammacijo, predhodne raziskave kažejo, da v določeni meri dejansko delujejo z glijo. Oba dodatka sta nekoliko priljubljena med ljudmi s fibromialgijo.
Beseda iz zelo dobrega
Ta raziskava je velika stvar. Predstavlja pomemben napredek v razumevanju tega stanja, daje nam obetavne nove poti za zdravljenje in bi moral pomagati potrditi fibromialgijo kot bolezen za tiste v zdravstveni skupnosti, ki jo še vedno štejejo za psihološko ali neobstoječo.
Uporaba PET skeniranja za prepoznavanje kronične bolečine lahko izboljša tudi študije fibromialgije in morda celo diagnostiko. To pomeni, da ima ta raziskava potencial za boljše življenje milijonov ljudi.
