Fenfluramin za zdravljenje epilepsije

Trenutno se preiskuje fenfluramin za nadzor napadov pri nekaterih vrstah epilepsije. Trenutno je farmacevtsko podjetje Zogenix od ameriške uprave za hrano in zdravila (FDA) pridobilo dovoljenje za preučevanje fenfluramina za uporabo kot zdravljenje epilepsije. Klinična preskušanja so v teku, nekateri rezultati v zgodnji fazi pa so že na voljo. Vendar pa to zdravilo trenutno ni odobreno za FDA za nobeno uporabo.

Fenfluramin se je v Belgiji že omejeno uporabljal za zdravljenje epilepsije in natančno spremljal rezultate.

Mayte Torres / Getty Images

Težavna zgodovina

Čeprav fenfluramin ni bil nikoli odobren za zdravljenje epilepsije, to ni novo zdravilo. Dolga leta je veljal za zelo učinkovitega zaviralca apetita, v preteklosti pa ga je FDA odobrila za zdravljenje debelosti.

Fenfluramin je bil sestavina priljubljenega izdelka Fen-Phen, tržili pa so ga tudi pod imenom Pondimin. Ugotovljeno je bilo, da fenfluramin povzroča resne neželene učinke, vključno z zgoščevanjem srčnih zaklopk in pljučno hipertenzijo. Zaradi varnostnih razlogov je bil konec devetdesetih let umaknjen s trga po vsem svetu.

Zaradi potencialno usodnih neželenih učinkov je z napredovanjem raziskav posebna pozornost namenjena zdravju srca in pljuč.

Indikacije

Obstaja veliko vrst epilepsije, trenutno pa je FDA odobrilo več kot 20 različnih zdravil za zdravljenje motnje. Vsa ta zdravila ne delujejo pri vsaki vrsti epilepsije, in če imate epileptične napade, vam bo zdravnik predpisal zdravilo proti epileptičnim napadom, ki bo učinkovito nadzorovalo zlasti vaš napad.

Po Zogenixu se fenfluramin posebej preučuje za zdravljenje Dravetovega sindroma in Lennox-Gastautovega sindroma (LGS).

Dravetov sindrom

Otroci in odrasli z Dravetovim sindromom običajno doživijo več vrst ognjevzdržnih napadov (tj. Tistih, ki jih ni mogoče nadzorovati s standardnim zdravniškim nadzorom), vključno s tonično-kloničnimi napadi in miokloničnimi napadi. To se zgodi pogosto - tudi večkrat na dan.

Evropska študija iz leta 2017 je vključevala devet bolnikov, starih od 1 do 29 let, ki so imeli Dravetov sindrom. V povprečju so udeleženci študije imeli mesečno približno 15 večjih epileptičnih napadov pred začetkom študije.

Vsak od njih je prejel zdravljenje, ki je segalo od 0,25 miligrama (mg) / kilogram (kg) na dan do 1,0 mg / kg na dan, z največjim odmerkom 20 mg na dan.

Glede na dnevnike o epileptičnih napadih, ki so jih vodili udeleženci ali njihovi starši, so vsi udeleženci imeli manj pogostosti napadov s fenfluraminom. Povprečna stopnja izboljšanja je bila 75-odstotna.

V razširjeni nadaljnji študiji 10 ljudi z Dravetovim sindromom, ki so dolgotrajno jemali majhen odmerek flenfluramina, so proučevali stanje srca. Raziskovalci so dejali:

• Dve osebi sta imeli klinično nepomembno in stabilno zadebelitev zaklopk.
• Noben od 10 ni kazal znakov pljučne hipertenzije ali srčne valvulopatije.

Lennox-Gastautov sindrom (LGS)

LGS je epilepsijski sindrom, za katerega je značilno več vrst napadov. Tako kot pri Dravetovem sindromu so napadi pogosti in jih je težko nadzorovati s standardnim zdravljenjem (ognjevzdržno).

Evropska študija, objavljena leta 2018, na 13 posameznikih je preučevala učinke dodajanja na fenfluramin na epileptične napade, povezane z LGS. Udeleženci so prejeli oralno raztopino fenfluraminijevega klorida, začenši z odmerkom 0,2 mg / kg na dan (razdeljen na dva ločena odmerka), s postopnim povečevanjem in največ 0,8 mg / kg ali 30 mg na dan.

Pri uporabi fenfluramina so se prostovoljci v študiji v povprečju zmanjšali za 53-odstotno krče.

Kako deluje

Fenfluramin je derivat amfetamina, kar pomeni, da je tesno povezan z epinefrinom in noradrenalinom, ki ju vaše telo proizvaja naravno. Ti stimulanti pospešijo srčni utrip, zvišajo krvni tlak, zmanjšajo apetit in upočasnijo prebavo. Kemična podobnost z amfetaminom je najverjetneje razlog, da fenfluramin zavira apetit, lahko pa tudi razloži nekatere neželene učinke.

Fenfluramin poveča tudi serotonin (5 HT), nevrotransmiter, ki deluje predvsem v možganih, črevesju in trombocitih.

Zdravila, ki sodelujejo s 5 HT, se običajno uporabljajo za zdravljenje depresije in tesnobe, ne pa epilepsije. Vendar novi dokazi kažejo, da lahko 5 HT stabilizira živčno aktivnost v možganih, kar predlagajo kot možen mehanizem, s katerim zmanjšuje napade.

Odmerjanje

Nekatere antikonvulzive je mogoče izmeriti s koncentracijo v krvi, odmerek pa je mogoče nadzorovati glede na ciljne smernice. Trenutno ni standardne ciljne ravni fenfluramina v plazmi, zato odmerek trenutno upravljamo glede na priporočeni odmerek na težo, klinični odziv na epileptične napade in opažene neželene učinke.

V eksperimentalnih študijah so fenfluramin uporabljali v odmerku od 20 do 60 mg na dan. Uporabljali so ga tudi v odmerku od 0,2 do 3 mg / kg na dan. Če je kdaj ugotovljen, lahko priporočeni odmerek temelji na odmerkih, uporabljenih v teh raziskovalnih študijah.

Na splošno se za zdravljenje refraktarne epilepsije antikonvulzivni odmerek postopoma povečuje, dokler napadi niso dobro nadzorovani, hkrati pa skrbno spremljajo neželene učinke. Če so neželeni učinki nevzdržni, bo morda treba zdravljenje prekiniti.

Stranski učinki

Doslej so bile študije, ki so fenfluramin preučevale kot zdravljenje epilepsije, majhne, ​​običajno je vključevalo manj kot 100 udeležencev. Obstajajo pa številne študije in v zadnjih nekaj letih je skupaj nekaj tisoč udeležencev sodelovalo v raziskavah fenfluraminske epilepsije.

Najpogostejši neželeni učinki, o katerih so poročali, vključujejo:

• Izguba teže
• Zaspanost
• Driska
• Zaprtje
• Suha usta
• Nespečnost
• Lažni občutek dobrega počutja
• Hiter srčni utrip
• Slabost
• Nervoza / tesnoba

Včasih so bili neželeni učinki zmanjšani, ko se je odmerek zdravila zmanjšal. Izguba teže je skladna z anamnezo fenfluramina kot zdravila za zdravljenje debelosti in je verjetno posledica zatiranja apetita.

Izguba apetita lahko predstavlja težave otrokom z LGS in Dravetovim sindromom, zlasti tistim, ki imajo hude kognitivne pomanjkljivosti. Do zdaj pa udeleženci študije niso imeli pretirane izgube teže ali podhranjenosti.

Zaskrbljujoča je možnost pljučnih (pljučnih) ali srčnih (srčnih) neželenih učinkov glede na varnostni profil fenfluramina, ko je bil uporabljen kot zaviralec apetita. Udeležencem raziskave so običajno sledili z ehokardiogramom, ki je test, ki vizualizira gibanje srca in oceni srčne zaklopke.

Opažanja študije epilepsije kažejo, da pljučni in srčni učinki morda niso tako močni ali tako pogosti kot tisti, ki so jih opazili, ko so ga uporabljali za zdravljenje debelosti. Razlog je morda zato, ker se odmerek fenfluramina pri zdravljenju epilepsije šteje za razmeroma nizek v primerjavi z odmerkom, ki se uporablja za zdravljenje debelosti.

Če vam ali vašemu otroku v prihodnosti predpišejo fenfluramin, je pomembno, da redno obiskujete svojega zdravnika, da boste lahko natančno nadzorovani. To lahko pomaga zgodaj prepoznati resne neželene učinke in nudi priložnost za učinkovito zdravljenje.

Interakcije

Tega zdravila ne smete jemati v 14 dneh po jemanju zdravil iz razreda zaviralcev monoaminooksidaze (MAOI), saj lahko povzroči nevarno interakcijo.

Kombinacija fenfluramina s splošno anestezijo lahko poveča srčna tveganja, kar lahko zahteva dodatno spremljanje med operacijo.

Fenfluramin lahko negativno vpliva na nekatera zdravila, vključno z:

• Zdravila za krvni tlak, kot so gvanetidin, metildopa in rezerpin
• Zdravila, ki zavirajo centralni živčni sistem

Kontraindikacije

Fenfluramin ni varen za več skupin ljudi. Predpisati ga je treba previdno za tiste z:

• Alkoholizem
• DrDeramus
• Hipertenzija (visok krvni tlak)
• Sladkorna bolezen tipa 1
• Sladkorna bolezen tipa 2
• Psihotične bolezni, kot je shizofrenija
• Zgodovina zlorabe drog

To zdravilo je označeno kot kategorija nosečnosti C, kar pomeni, da ni dovolj informacij o prirojenih napakah in zapletih, povezanih z nosečnostjo. Fenfluramina med dojenjem niso preučevali.

Prihodnost fenfluramina

Trenutno ima Zogenix International ekskluzivno licenco za uporabo nizkih odmerkov fenfluramina za zdravljenje Dravetovega sindroma. FDA je podelila oznako Zoginex Breakthrough Therapy za ZX008, ki je fenfluramin z majhnimi odmerki, ki ga preučujejo kot izdelek v preskušanju.

Postopek, ki poteka, vključuje nadzorovane raziskovalne študije, za katere je potrebna uradna odobritev. Rezultati glede učinkovitosti, škodljivih izidov in neželenih učinkov se zberejo in predstavijo FDA, ki pri pregledu novega zdravila za morebitno odobritev upošteva tveganja in koristi. Februarja 2019 je FDA zavrnila prijavo za ZX008 za Dravetov sindrom.

Ali bo zdravilo na koncu odobreno za zdravljenje refraktarne epilepsije pri Dravetovem sindromu ali LGS, je odvisno od izida nadaljnjih dokazov, ki jih je težko napovedati.

Včasih se ljudje z odpornimi zdravstvenimi težavami, kot sta Dravetov sindrom in LGS, odločijo za sodelovanje v raziskovalnih študijah. To ima več prednosti in slabosti. Prednosti vključujejo dostop do novejših zdravil, ki še niso odobrena, pa tudi natančno medicinsko spremljanje in diagnostično testiranje, pogosto z nizkimi stroški ali brezplačno.

Pomanjkljivosti vključujejo izpostavljenost zdravilom, ki lahko predstavljajo potencialno neznana tveganja in dvomljivo učinkovitost, pa tudi možnost, da se uvrstijo v skupino prostovoljcev, ki morda niso na zdravljenju.

Beseda iz zelo dobrega

Kadar imate zdravstveno stanje, za katerega ni učinkovitega zdravljenja, na primer refraktorna epilepsija, se lahko včasih počuti izjemno in brezupno. Če se vi ali vaša ljubljena oseba odločite preizkusiti nova zdravila, nove postopke ali sodelovati v eksperimentalnih raziskavah, se o tej možnosti pogovorite s svojim zdravnikom in natančno preučite vse razpoložljive informacije. Za začetek pogovora uporabite spodnji vodnik za razprave o zdravniku.

Vodnik za razprave o zdravniku za epilepsijo

Pri naslednjem zdravniškem sestanku si oglejte naš vodnik za tiskanje, ki vam bo pomagal zastaviti prava vprašanja.

Pošljite sebi ali ljubljeni osebi.

Ta zdravniški priročnik za razpravo je bil poslan na {{form.email}}.

Prišlo je do napake. Prosim poskusite ponovno.