Zdravljenje s COVID-19: kaj morate vedeti

Novi koronavirus (COVID-19) se je razvil v pandemijo, ki je okužila milijone ljudi po vsem svetu. Znanstveniki in raziskovalci si aktivno prizadevajo najti zdravljenje bolezni, v idealnem primeru pa najti način za preprečevanje okužbe.

V teku je na stotine kliničnih preskušanj, ki ocenjujejo potencialno učinkovitost obstoječih zdravil, novih zdravil in testirajo sposobnost preživetja cepiv in krvnih pripravkov. V nadaljevanju je opisan seznam odmevnih zdravljenj, ki so bila testirana na virus, začenši s tistimi, ki so trenutno v klinični uporabi, do tistih, ki so še v preiskavi.

Od decembra 2020 ima devet zdravljenj dovoljenje ameriške uprave za prehrano in zdravila (FDA) za odobritev: remdesivir (maj 2020), rekonvalescentna plazma (avgust 2020), monoklonsko protitelo proti bamlanivimabu (november 2020), kombinirani baricitinib z remdesivirjem (november 2020), kombiniranim monoklonskim protitelesom proti casirivimabu in imdevimabu (november 2020), cepivom mRNA proti Pfizer-BioNTech (december 2020), cepivom mRNA proti Moderni (december 2020), kombiniranim monoklonskim protitelesi proti bamlanivimabu in etesevimabu (februar 2021) in Johnson & Johnson Adenovirus vektorirano cepivo (februar 2021).

Remdesivir

Remdesivir je bil prvotno razvit kot zdravilo proti eboli. Potem ko so študije in vitro pokazale, da je lahko učinkovito proti COVID-19, so prošnje za sočutno uporabo omogočile bolnišnicam dostop do zdravila za zdravljenje hudo bolnih bolnikov. 1. maja je postala prva možnost zdravljenja zdravila COVID-19, ki je od FDA prejela dovoljenje za nujno uporabo. FDA je dovolila uporabo pri odraslih in otrocih, hospitaliziranih s hudimi primeri bolezni. 22. oktobra je remdesivir postal prvo zdravilo, ki ga je odobrila FDA za zdravljenje COVID-19 brez dovoljenja za nujno uporabo. 19. novembra je bil odobren tudi za novi EUA v kombinaciji z baricitinibom (glejte Biologics spodaj).

Kaj pravi raziskava

Študija, objavljena vNew England Journal of Medicinepreučil 61 primerov sočutne uporabe zdravljenja z remdesivirjem med hospitaliziranimi bolniki s COVID-19. Ti bolniki so bili hudo bolni; na začetku študije jih je bilo 30 na mehaničnem prezračevanju, štirje pa na zunajtelesni membranski oksigenaciji (ECMO). V povprečju 18 dni je imelo 68% bolnikov izboljšano oksigenacijo in 57% ljudi na ventilatorjih je bilo mogoče ekstubirati. Kar 60% pa jih je imelo neželene učinke, 23% ljudi (vsi v skupini z mehaničnim prezračevanjem) pa so razvili resne zaplete, vključno s sindromom disfunkcije več organov, septičnim šokom, akutno poškodbo ledvic in hipotenzijo.

Klinično preskušanje - prilagodljivo preskušanje zdravljenja s COVID-19 (ACTT), ki ga je opravil Nacionalni inštitut za zdravje (NIH), je pokazalo, da so ljudje s hudimi okužbami s COVID-19, zdravljeni z zdravilom, imeli simptome 4 dni prej (31% hitreje). kot tisti, ki niso bili zdravljeni. Čeprav se je zdelo, da se je splošna stopnja preživetja izboljšala, to ni bilo statistično pomembno. Ljudje z zmernimi okužbami pa niso pokazali bistvenega izboljšanja pri zdravljenju z 10-dnevnim remdesivirjem in standardno oskrbo. Čeprav je pri ljudeh, ki so se zdravili s 5-dnevnim zdravljenjem z remdesivirjem, prišlo do izboljšav, so raziskovalci ugotovili, da je "razlika klinično pomembna.

Podatki, ki jih je objavil proizvajalec zdravil Gilead Sciences, so pokazali izboljšane klinične rezultate v preskušanju z randomiziranim nadzorom. Ljudje, hospitalizirani s COVID-19, so bili 10 dni zdravljeni z remdesivirjem (n = 541) ali placebom (n = 521). Ljudje v zdravljeni skupini so okrevali pet dni prej kot tisti v kontrolni skupini, potrebovali so manj dni kisikove podpore in bolj verjetno so bili prej izpuščeni.

V nasprotju s tem pa Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) v njihovem preskusu Solidarnosti ni pokazala nobenih kliničnih koristi. Ta študija je vključevala skoraj 11.300 hospitaliziranih ljudi s COVID-19 v 30 državah. Udeleženci študije so prejeli enega od štirih zdravljenj: hidroksiklorokin, interferon, lopinavir-ritanovir ali remdesivir. Nobeno od zdravljenj ni zmanjšalo stopnje smrtnosti v 28 dneh ali potrebe po začetku terapije z ventilatorji. Od takrat WHO uradno odsvetuje uporabo zdravila za hospitalizirane bolnike. Gilead Sciences je izpodbijal te rezultate in medsebojna revizija je v teku.

Nacionalni inštitut za zdravje priporoča remdesivir, deksametazon ali kombinacijo remdesivirja z deksametazonom za hospitalizirane bolnike s COVID-19, ki potrebujejo konvencionalno zdravljenje s kisikom.

Deksametazon in metilprednizolon

Dexametazon in metilprednizolon sta steroida, ki se pogosto uporabljata za zdravljenje vnetja. Na voljo so v peroralni in IV obliki. COVID-19 je bil v mnogih primerih povezan s hudo vnetno reakcijo, raziskovalci pa so skušali raziskati prednosti uporabe teh običajnih protivnetnih zdravil.

Kaj pravi raziskava

Preskušanje RECOVERY (Randomized Evaluation of COVid-19 thERapY)) je pokazalo, da je zdravljenje z deksametazonom enkrat na dan v 10 dneh izboljšalo klinične rezultate v primerjavi s placebom. Natančneje, stopnja smrtnosti se je zmanjšala z 41% na 29% pri bolnikih, ki so bili nameščeni na ventilatorjih, in s 26% na 23% pri ljudeh, ki potrebujejo kisik brez terapije z ventilatorji. Bolniki, ki niso potrebovali terapije s kisikom ali ventilatorjem, niso opazili klinične koristi deksametazona.

Metaanaliza, ki jo je sponzorirala Svetovna zdravstvena organizacija (WHO), je pregledala 7 randomiziranih kliničnih preskušanj, vključno s približno 1700 kritično bolnimi bolniki s COVID-19. Objavljeno vJAMAje študija pokazala, da je bila 28-dnevna umrljivost pri ljudeh, zdravljenih s steroidi (deksametazon, hidrokortizon ali metilprednizolon), bistveno nižja kot pri tistih, ki se zdravijo z običajno nego ali placebom (32% absolutna smrtnost za steroide v primerjavi s 40% za kontrolne skupine) .

Steroidi so pokazali koristi, če jih uporabljamo v kombinaciji s tocilizumabom (glejte spodnje poglavje o bioloških zdravilih). Študija vAnali revmatičnih bolezniocenili bolnike s COVID-19, ki so imeli tudi citokinsko nevihto, sindrom prekomerno aktivnega vnetja v telesu. Bolnike, ki so imeli COVID-19 in citokinsko nevihto, so pet dni zdravili z visokim odmerkom glukokortikoida, metilprednizolona. Če se v dveh dneh niso začeli klinično izboljševati, so prejeli tudi odmerek IV tocilizumaba. V primerjavi z ljudmi, zdravljenimi s podporno oskrbo, je bila v skupini, ki je prejemala zdravljenje, v 7 dneh večja verjetnost kliničnega izboljšanja respiratornih simptomov v 7 dneh, 65% manj verjetnosti smrti v bolnišnici in 71% manj verjetnosti, da potrebujejo mehansko prezračevanje. Druga študija, ta v LjubljaniSkrinja, je potrdil korist ugotovitve kombiniranega zdravljenja pri 5.776 bolnikih, hospitaliziranih s COVID-19. Kortikosteroidi so zmanjšali smrtnost za 34%, stopnja smrtnosti pa se je zmanjšala za 56%, če so jih kombinirali s tocilizumabom.

Otroci, pri katerih se pri otrocih razvije multisistemski vnetni sindrom (MIS-C), imajo lahko koristi od metilprednizolona, ​​v skladu s študijo vJAMA. V študiji je bilo 111 otrok s sindromom zdravljenih z IV imunoglobulinom z metilprednizolonom ali brez njega. Otroci, ki so prejemali obe terapiji, so imeli boljše rezultate, zlasti znižanje temperature v 2 dneh in zmanjšanje ponovitve vročine v 7 dneh.

Rekonvalescentna plazma

Zdravila so eden od načinov za ciljanje na COVID-19, vendar lahko naša telesa ponujajo tudi način za boj proti bolezni. Ko smo izpostavljeni tuji snovi, kot je COVID-19, lahko naš imunski sistem razvije protitelesa proti njej. Kri, ki vsebuje ta protitelesa, imenujemo rekonvalescentna plazma.

Odvzem krvne plazme bolniku in nadomestitev z rekonvalescentno plazmo nekoga, ki je prebolel COVID-19, mu lahko pomaga v boju proti okužbi. Ta postopek je znan kot izmenjava plazme.

Kaj pravi raziskava

Dve majhni študiji sta pokazali potencialno korist uporabe rekonvalescentne plazme za zdravljenje hudih primerov okužbe. Ena serija primerov je vključevala pet bolnikov s hudo pljučnico, ki so potrebovali mehansko prezračevanje. Ločena pilotna študija je vključevala 10 bolnikov s hudimi okužbami s COVID-19. Vsi bolniki so bili podvrženi transfuziji z rekonvalescentno plazmo. Obe študiji sta ugotovili izboljšanje simptomov v treh dneh in zmanjšanje virusne obremenitve v dveh tednih (12 dni za serijo primerov, sedem dni za pilotno študijo). Zmožnost odvajanja od ventilatorja pa je bila počasna in ni bila dosežena pri vseh bolnikih. Najpomembneje pa je, da zdravljenje ni škodilo.

Aprila 2020 je FDA odobrila dva randomizirana, s placebom nadzorovana klinična preskušanja pri Johns Hopkins Medicine, da bi ugotovila, ali lahko krvna plazma pomaga pri preprečevanju okužbe s COVID-19, ne pa le pri tistih, ki so močno okuženi.

Rezultati so bili različni. Pozitivno je, da študija v LjubljaniZbornik klinike Mayoopozoril, da je bila rekonvalescentna plazma na splošno varna ne le za zdravljenje 20.000 hospitaliziranih bolnikov s COVID-19, temveč je lahko povezana z zmanjšano smrtnostjo, zlasti če jo dajemo prej med boleznijo. Do zdaj največje preskušanje je zdravilo več kot 35.000 hospitaliziranih bolnikov z rekonvalescentno plazmo. Ugotovitve kažejo, da je zdravljenje s plazmo z visoko koncentracijo protiteles zmanjšalo smrtnost, če je bilo dano v 3 dneh od diagnoze. Študija 160 bolnikov s COVID-19, ki so ugotovili, da zdravljenje starostnikov, starih 65 let in več, v treh dneh po blagih simptomih zmanjša tveganje za napredovanje v hudo bolezen dihal za polovico (16% pri zdravljenju in 31% pri placebu) v 15 dneh. Medtem ko smrtnost v študiji ni bila ocenjena, so raziskovalci ocenili, da bi bilo treba za zmanjšanje hudih bolezni pri eni odrasli zdraviti le sedem upokojencev.

Vse raziskave niso bile tako ugodne. Študija na skoraj 500 odraslih je ugotovila, da medtem ko je rekonvalescentna plazma zmanjšala virusno obremenitev v 7 dneh, ni prišlo do zmanjšanja umrljivosti. Naključno nadzorovana študija, ki je vključevala 228 odraslih s pljučnico COVID-19, ni pokazala klinične koristi za tiste, ki so se zdravili z rekonvalescentno plazmo v 30 dneh. Nacionalni inštitut za zdravje je marca 2021 ustavil klinično preskušanje in ugotovil pomanjkanje koristi za ljudi z blagimi do zmernimi simptomi COVID.

Brez bolj doslednih ali zanesljivih podatkov je prišlo do polemike glede odobritve FDA za rekonvalescentno plazmo kot zdravljenje za COVID-19 avgusta 2020. Februarja 2020 je bil posodobljen EUA. Zdaj je za uporabo dovoljena le rekonvalescentna plazma z visokim titrom protiteles. Omejen je bil tudi na hospitalizirane bolnike zgodaj med boleznijo ali na hospitalizirane bolnike z oslabljenim imunskim sistemom.

Rekonvalescentno plazmo lahko zberemo kot darovanje krvi in ​​izvajamo tehnike za zagotovitev, da plazma ni okužena. Trenutno je priporočljivo, da nekdo pred dajanjem plazme vsaj dva tedna nima simptomov.

Na ducate ameriških bolnišnic je zdaj del nacionalnega projekta rekonvalescentne plazme COVID-19, ki sodeluje pri raziskovanju terapevtske izmenjave plazme.

Regeneron Pharmaceuticals - Casirivimab in Imdevimab (prej REGN-COV2)

Podjetje Regeneron Pharmaceuticals Inc. je razvilo umetni antibiotični koktajl, ki se je sprva imenoval REGN-COV2, zdaj znan kot casirivimab in imdevimab. Preiskovano zdravljenje vključuje dve protitelesi, usmerjeni proti COVID-19. Družba je objavila predhodne podatke, ki kažejo, da so se virusne obremenitve in simptomi COVID-19 zmanjšali v 7 dneh po zdravljenju. Po dodajanju dodatnih 524 ljudi v preskušanje je bilo ugotovljeno, da REGN-COV2 do 29. dne zmanjšuje potrebo po zdravniških obiskih, povezanih s COVID, v primerjavi z ljudmi, ki so se zdravili s placebom (2,8% v primerjavi s 6,8%). Preskusi so bili zadržani pri ljudeh, ki so v teh skupinah potrebovali pretok kisika ali mehansko prezračevanje na podlagi "neugodnega profila tveganja in koristi". Predsednik Donald Trump, ki je 1. oktobra poročal o pozitivnih rezultatih testa COVID-19, je bil 2. oktobra 2020 zdravljen z REGN-COV2.

21. novembra je FDA izdala dovoljenje za uporabo protitelesnega koktajla za ljudi z COVID-19 z blago do zmerno boleznijo, ki so izpostavljeni visokemu tveganju za zaplete, niso hospitalizirani in ne potrebujejo dodatnega kisika. Nacionalni inštitut za zdravje pa navaja, da to zdravljenje ne bi smelo biti standard oskrbe, ker "ni dovolj podatkov, ki bi priporočali uporabo ali ne proti uporabi casirivimab plus imdevimab za zdravljenje ambulantnih bolnikov z blago do zmerno boleznijo COVID-19".

Regeneron je objavil preskus faze 3, v sporočilu za javnost pa je sporočil, da je njihov koktajl s kazirivimab-imdevimabom zmanjšal okužbo s COVID-19 pri ljudeh z izpostavljenimi visokim tveganjem. Študija je randomizirala 400 ljudi na zdravljenje ali placebo. Ljudje, ki so prejeli koktajl (n = 186), niso razvili simptomatskih okužb, čeprav se je pri desetih pojavila asimptomatska okužba. V skupini s placebom (n = 223) pa se je razvilo 8 simptomatskih in 23 asimptomatskih okužb. V celoti je zdravljenje zmanjšalo stopnjo kakršne koli okužbe s COVID-19 za polovico (5% pri zdravljeni skupini v primerjavi z 10% pri placebu) in v celoti zaščitilo pred simptomatskimi okužbami.

Druga sintetična protitelesa

Regeneron Pharmaceuticals Inc. ni edino podjetje, ki želi raziskati učinkovitost sintetičnih protiteles, izdelanih v laboratoriju.

Eli Lilly - Bamlanivimab

Pod pokroviteljstvom Nacionalnega inštituta za alergije in nalezljive bolezni je Eli Lilly and Company razvil monoklonsko protitelo (sprva znano kot LY-CoV555, od takrat imenovano bamlanivimab), namenjeno nevtralizaciji COVID-19. V 2. fazi kliničnih preskušanj je bilo zdravljenih 452 ljudi s po 3 odmerki. Čeprav so se virusne obremenitve po drugem odmerku zmanjšale, so imele skupine zdravljenja in placeba podobne virusne obremenitve po tretjem odmerku. Vendar je zdravljenje zmanjšalo resnost simptomov od 2. do 6. dne in zmanjšalo število ljudi, ki so v bolnišnici ostali 29. dan (1,6% v primerjavi s 6,3%). Raziskave so v preskušanju ACTIV-3 napredovale v 3. fazo kliničnih preskušanj in kombiniranega zdravljenja z remdesivirjem. Vendar so bili 13. oktobra v zvezi z zdravljenjem izraženi nedoločeni pomisleki glede varnosti in preskus je bil hospitaliziranim bolnikom na čakanju.

FDA je 9. novembra izdala dovoljenje za nujno uporabo tega zdravljenja za ljudi z visokim tveganjem, ki imajo blago do zmerno COVID-19, niso hospitalizirani in ki zaradi okužbe s COVID-19 ne potrebujejo kisikove terapije.

Decembra je bila v Ljubljani objavljena študija 314 ljudi z blago do zmerno boleznijo COVID-19New England Journal of Medicine. Vsi udeleženci študije so bili zdravljeni z remdesivirjem in po potrebi s kisikom in / ali deksametazonom. Nato so jih randomizirali, da so prejemali bamlanivimab ali placebo. Raziskovalci so ugotovili, da ljudje, zdravljeni z nevtralizirajočimi protitelesi, do 5. dne niso imeli izboljšanih dihalnih simptomov. Študija je prenehala zaposlovati zaradi pomanjkanja učinka.

V sporočilu za javnost je Eli Lilly poročal o učinkovitosti bamlanivimaba kot preventivne terapije. V njihovem preskušanju BLAZE-2 (rezultati še niso objavljeni) je bilo 965 stanovalcev domov za ostarele, ki so sprva testirali negativno na COVID-19, zdravljenih z monoklonskimi protitelesi ali placebom. V 8 tednih je bilo pri tistih, ki so se zdravili z bamlanivimabom, 57% manj verjetnosti, da bodo razvili simptomatski COVID-19. Štiri osebe so umrle zaradi okužbe, vendar nobena ni bila v zdravljeni skupini.

Februarja 2020 je FDA izdala dovoljenje za uporabo v sili za kombinacijo monoklonskih protiteles bamlanivimab in etesevimab. Zdravljenje je namenjeno nehospitaliziranim bolnikom z blago do zmernimi simptomi COVID-19, ki ne potrebujejo dodatnega kisika. Bolniki naj bodo stari 12 let ali več, tehtajo najmanj 40 kg in se štejejo za visoko tvegane (npr. 65 let ali več, imajo določena kronična zdravstvena stanja itd.). V randomizirani, dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji kliničnega preskušanja na 1035 ljudeh je bilo ugotovljeno, da je manj verjetno, da bodo tisti, ki so prejemali to zdravljenje, bili hospitalizirani ali umrli zaradi COVID-19 (2% v primerjavi s 7%).

V preskušanju 3. faze je 769 bolnikov s COVID-19 zdravilo s kombinacijo monoklonskih protiteles ali placebom. Vsi udeleženci so bili stari 12 let ali več, veljali so za visoko tvegane, imeli so blage do zmerne simptome in na začetku študije niso bili hospitalizirani. Štiri osebe v zdravljeni skupini so na koncu potrebovale hospitalizacijo (4/511), medtem ko je bilo v skupini s placebom hospitaliziranih 15 oseb, od katerih so 4 umrle (15/258). Kombinacija bamlanivimab-etesevimab je skupaj zmanjšala tveganje za hospitalizacijo ali smrt za 87%.

AstraZeneca - AZD7442

AstraZeneca bo začela 3. fazo kliničnih preskušanj, da bi ugotovila, ali preiskovalna protitelesa (AZD7442) lahko zdravijo in upajo, da bodo preprečila okužbo s COVID-19. Predklinične študije so pokazale učinkovitost pri miših, vendar je klinično še ne uporabljajo.

Cepiva za COVID-19

Najboljše upanje za dolgoročno upravljanje zdravila COVID-19 je razvoj cepiva. Cepiva izpostavljajo vaše telo antigenu - snovi, ki povzroča imunski odziv, v tem primeru virusu - in sprožajo nastajanje protiteles iz vašega imunskega sistema. Cilj je ustvariti protitelesa proti virusu, ne da bi povzročil okužbo. Tako se bo vaše telo, če ste ponovno izpostavljeni temu antigenu, spomnilo, kako ustvariti ta protitelesa proti njemu. Upajmo, da bo vaš imunski odziv tako močan, da sploh ne boste zboleli. Če pa zbolite, bodo simptomi blažji, kot če cepiva niste dobili.

Cepiva COVID-19: Bodite na tekočem, katera cepiva so na voljo, kdo jih lahko dobi in kako varna so.

Šest glavnih kandidatov za cepivo je v ZDA opravilo klinična preskušanja.

Pfizer Inc. — kandidat za cepivo BNT162b2

Učinkovitost: Novembra 2020 so zgodnji podatki preskušanja faze III pokazali, da je cepivo z vektorjem mRNA, ki sta ga razvila Pfizer in BioNTech, lahko 90% učinkovito pri preprečevanju COVID-19. Cepivo se daje v dveh odmerkih, v razmiku treh tednov. Pri preučevanju stopenj okužb 7 dni po drugem odmerku je 94 ljudi razvilo simptomatski COVID-19 iz študijske populacije 43.538 ljudi (30% je bilo barvnih). Zaradi tega je njihovo cepivo doseglo več kot 90-odstotno učinkovitost. Dodatne podatke so objavili devet dni kasneje, 18. novembra, in opozorili, da se je pri udeležencih preskušanja zgodilo 170 primerov simptomatskega COVID-19, 8 primerov tistih, ki so cepili cepivo, in 162 ljudi, ki so jemali placebo. To je izboljšalo njihove podatke in pokazalo 95-odstotno stopnjo učinkovitosti, 94-odstotno stopnjo učinkovitosti pri ljudeh, starejših od 65 let. Po pregledu teh podatkov je FDA objavila decembrski informativni sestanek, ki je zabeležil zmanjšanje stopnje okužbe za cepljene udeležence študije že 10 do 14 dni po prvem odmerku. Množično cepljenje skoraj 600,00 ljudi v Izraelu je pokazalo rezultate učinkovitosti, podobne tistim v kliničnih preskušanjih Pfizer. Po drugem odmerku je bilo ugotovljeno, da je bil 92% učinkovit proti COVID-19 na splošno - 94% proti simptomatskim boleznim in 90% proti asimptomatski bolezni. Študija nadzora primerov v Združenem kraljestvu s preprintom je proučevala tudi učinkovitost cepljenja v resničnem svetu. Če pogledamo približno 157.000 starejših, starejših od 70 let, je bil en odmerek cepiva učinkovit proti simptomatskim boleznim s stopnjami 37% po 14 dneh, 55% pri 21 dneh, 61% pri 28 dneh in 57% pri 35 dneh po enem samem odmerek. Po drugem odmerku se je učinkovitost povečala na 85 do 90%. Ljudje, pri katerih se je po prvem odmerku pojavil simptomatski COVID-19, so imeli za 43% manj možnosti, da bodo potrebovali hospitalizacijo v 14 dneh od diagnoze, in 51% manj verjetnosti, da bodo umrli zaradi okužbe.

Različice virusov

Nekateri sevi virusa, znani tudi kot različice, so razvili mutacije v beljakovinskem proteinu, ki bi lahko spremenile učinkovitost nekaterih cepiv. Do danes je bilo odkritih veliko različic. Tu so trije najbolj raziskani.

• Britanska različica: znana tudi pod imenom B.1.1.7 ali 20I / 501Y.V1, vključuje 17 mutacij (od tega 8 v beljakovini spike) in je bila prvič odkrita septembra 2020.
• Južnoafriška različica: Znana tudi pod imenom B.1.351 ali 20H / 501Y.V2, ta različica vključuje 21 mutacij (od tega 10 v beljakovini spike) in je bila prvič odkrita oktobra 2020.
• Brazilska različica: Znana tudi pod imenom B.1.28.1 ali 20J / 501Y.V3, ta različica vključuje 17 mutacij (od tega 3 v beljakovini spike) in je bila prvič odkrita januarja 2021.

Različice virusa: Pfizer je ocenil serum 40 ljudi, ki so prejeli oba odmerka cepiva v razmiku 21 dni, in ga testiral na virus, podoben prvotnemu virusu, odkritemu v Wuhanu na Kitajskem (kot nadzor), nato pa na virus s konico beljakovinske mutacije v britanski različici. Cilj je bil ugotoviti, kako učinkovit je serum pri nevtralizaciji teh virusov. Serum mlajših udeležencev študije (starih 23-55 let, n = 26) je nevtraliziral britansko varianto s 78-odstotno stopnjo in tisti iz starejših udeležencev (57-73 let, n = 14) s 83-odstotno stopnjo. Nato so nadaljevali s preizkusi v primerjavi z drugimi različicami. Analize nevtralizirajočih protiteles so bile opravljene na serumu 20 cepljenih ljudi z uporabo kontrolnega virusa, virusa z mutacijo N501Y, ki predstavlja britansko in južnoafriško različico, mutacije 69/70 + N501Y + D614G za britansko različico in virus z mutacijami E484K + N501Y + D614G, ki predstavlja južnoafriško različico. V 6 serumih so bili titri le polovico manj učinkoviti proti južnoafriški različici. Kljub temu so bili titri v 10 serumih dvakrat višji v primerjavi z britansko različico. Cepivo je v celoti ostalo učinkovito proti tem različicam z razliko med 0,81 in 1,46-krat v primerjavi s kontrolo. Predhodno poročilo o serumu 15 cepljenih prejemnikov v LjubljaniNew England Journal of Medicineugotovili za dve tretjini zmanjšano sposobnost nevtralizacije različice B.1.351. Pfizer preučuje tretji odmerek cepiva kot način za povečanje odziva protiteles proti različicam COVID-19.

Otroci: Pfizer preiskuje učinkovitost njihovega cepiva pri otrocih. Njihovo preskušanje III. Faze trenutno vključuje več kot 2200 otrok, starih od 12 do 15 let, in več kot 750 mladostnikov od 16 do 17 let.

Skladiščenje: Zaskrbljeni so bili, da je treba cepivo shraniti s tehnologijo hladne verige, torej z zamrzovanjem pri -70 stopinjah Celzija (-94 stopinj Fahrenheita). Pfizer je razvil posebne posode z nadzorovano temperaturo z uporabo suhega ledu z GPS-termičnim sledenjem, da bi zagotovil, da je cepivo med pošiljanjem vzdrževalo primerne temperature. Podatki, predloženi FDA, so od takrat pokazali, da cepivo ostane stabilno pri običajnih temperaturah zamrzovalnika do 2 tedna. Upajmo, da bo to omogočilo dostopnost cepiva na več mestih.

Odobritev: Cepivo je bilo odobreno za uporabo v Združenem kraljestvu 2. decembra. 90-letna Margaret Keenan iz Velike Britanije je bila prva udeleženka ne-študije na svetu, ki je prejela cepivo. 11. decembra je FDA v ZDA izdala dovoljenje za nujno uporabo, prvi Američani pa so bili cepljeni 14. decembra.

Polemika: Z naraščajočim širjenjem COVID-19 je Združeno kraljestvo objavilo načrte za dajanje odmerkov cepiva v razmiku 12 tednov namesto priporočenih 3 tednov. Čeprav bi to povečalo število ljudi, ki bi prejeli prvi odmerek cepiva, sta Pfizer in BioNTech navedla, da njihova klinična preskušanja nimajo podatkov, ki bi podpirali učinkovitost takšnega razporeda odmerjanja. Trenutno bodo ZDA nadaljevale s priporočenim tritedenskim razporedom odmerjanja.

Moderna Inc. - kandidat za cepivo mRNA-1273

Preliminarni rezultati: Moderna je financirala Nacionalni inštitut za alergije in nalezljive bolezni (NIAID) in Biomedicinska agencija za napredne raziskave in razvoj (BARDA).New England Journal of Medicinejulija 2020. Po dveh odmerkih cepiva mRNA, danih v razmiku 4 tednov, je 45 udeležencev študije razvilo nevtralizirajoča protitelesa v koncentracijah, primerljivih s koncentracijami v rekonvalescentni plazmi. Nadaljnje preskušanje faze II je pokazalo obetavne rezultate pri opicah. Štiriindvajset rezus makakov so zdravili s cepivom ali placebom in prejeli dve injekciji v razmaku od 4 tednov. Nato so bili neposredno izpostavljeni velikim odmerkom COVID-19. Po 2 dneh je imel le 1 od 8 cepljenih opic zaznaven virus, okužbe pa so imele vse opice, zdravljene s placebom. Ponovno je bila nevtralizirajoča aktivnost bistveno višja kot pri rekonvalescentnem serumu. Ugotovili so tudi odziv CD4 T-celic na beljakovine.

Učinkovitost: Novembra 2020 so podatki iz preskušanja faze III pokazali, da je cepivo Moderna 94,5% proti COVID-10. Pri preučevanju stopenj okužb 2 tedna po drugem odmerku je 95 ljudi razvilo simptomatski COVID-19 iz študijske populacije več kot 30.000 ljudi, ki je vključevalo več kot 7.000 ljudi, starejših od 65 let, in več kot 11.000 barvnih ljudi.Kar 42% prebivalstva je imelo bolezni z visokim tveganjem, kot so diabetes, bolezni srca ali debelost. Od tistih, ki so zboleli za boleznijo, je bilo 11 primerov navedenih kot hudih, vendar nobeden od njih ni prejel cepiva. Decembra so objavili dodatne podatke, pri čemer so opozorili, da se je pri udeležencih preskušanja zgodilo 196 primerov simptomatske okužbe, 11 primerov tistih, ki so jemali cepivo (nobeden ni imel hude COVID-19), in 185 ljudi, ki so jemali placebo. To je nakazovalo 94,1-odstotno učinkovitost za COVID-19 na splošno in 100-odstotno učinkovitost proti hudi bolezni. Medsebojni pregled podatkov čaka.

Različice virusa: Moderna je izvedla analizo in vitro, s katero je testirala serum osmih cepljenih oseb iz prve faze preskušanja proti različicama B.1.1.7 in B.1.351. Družba trdi, da ni bilo bistvenega zmanjšanja nevtralizirajočih titrov v primerjavi z britansko različico, vendar je opazila šestkratno zmanjšanje titrov v južnoafriški različici. Iz tega razloga preiskujejo in razvijajo obnovitveni odmerek za ciljanje na različico B.1.351. Predhodno poročilo o serumu cepljenih prejemnikov v LjubljaniNew England Journal of Medicineugotovili obrobno 1,2-kratno zmanjšanje sposobnosti nevtralizacije različice B.1.17, vendar 6,4-kratno zmanjšanje glede na različico B.1.351.

Otroci: Moderna nadaljuje s preizkušnjami za otroke, stare 12 let.

Trajanje imunosti: Pomembno je, da je Moderna objavila tudi podatke o pričakovanem trajanju odziva na cepivo. V preskušanju I. faze je bilo ocenjenih 34 ljudi, ki so prejeli 2 odmerka cepiva v razmiku 28 dni, njihov odziv protiteles pa je bil primerjan z 41 kontrolami, ki so okrevale po COVID-19. Raziskovalci so ugotovili, da nevtralizirajoča protitelesa obstajajo 90 dni po drugem odmerku cepiva in v višjih koncentracijah kot tisti, ki so dejansko imeli bolezen. To daje upanje, da lahko cepivo nudi razumno obdobje imunosti. Za določitev resničnega trajanja imunskega odziva je potrebnih več dolgoročnih podatkov.

Skladiščenje: Za razliko od cepiva Pfizer, ki zahteva tehnologijo hladne verige, lahko cepivo Moderna šest mesecev shranjujete v običajnih zamrzovalnikih pri -4 stopinjah Celzija (-20 stopinj Celzija), običajnih temperaturah hladilnika 30 dni in sobni temperaturi 12 ur.

Odobritev: FDA je dovoljenje za uporabo cepiva Moderna v sili izdala 18. decembra 2020. Prvi odmerki so bili dani 21. decembra. Združeno kraljestvo je to cepivo odobrilo za uporabo 8. januarja 2021.

Polemika: FDA razmišlja o zmanjšanju odmerka cepiva Moderna, da bi povečala razpoložljivo ponudbo in število ljudi, ki jih je mogoče cepiti s prvim odmerkom. Podatki iz preskušanj faze II kažejo, da je polovica odmerkov cepiva ponujala enako raven imunosti kot polni odmerki za ljudi do 55 let. Vendar pa so ti podatki vključevali na stotine ljudi in prihajajo iz preskusov, katerih cilj je bil ugotoviti, ali obstaja imunski odziv na cepivo, torej ali so se razvila protitelesa. Preskusi faze III so bili tisti, ki so dejansko ocenili učinkovitost proti COVID-19. V teh zadnjih študijah je bil uporabljen celoten odmerek cepiva.

AstraZeneca - kandidat za cepivo AZD1222 (prej ChAdOx1)

Preliminarni rezultati: Inštitut Jenner iz Oxfordove univerze v sodelovanju z AstraZeneco napreduje v raziskavah cepiv. Ker se je njegovo cepivo za drugačno vrsto koronavirusa lani obetalo v manjših poskusih na ljudeh, je Jenner Institute lahko hitro napredoval naprej. Po prvem injiciranju njihovega cepiva z vektorjem adenovirusa so se nevtralizirajoča protitelesa razvila pri 91% od 35 udeležencev študije, ki so prejeli cepivo, dosegla vrh 28 dni in ostala visoka 56 dni. Pri obnovitvenem cepivu po 4 tednih so pri vseh udeležencih našli nevtralizirajoča protitelesa. Njihovo cepivo je imelo tudi odziv T-celic po 7 dneh, največje je bilo po 14 dneh in je trajalo do 56 dni. Cepivo začasnoje septembra 2020 ustavil poskus III. faze, potem ko je udeleženec razvil transverzalni mielitis, nevrološko stanje, ki ga lahko sprožijo virusi. Po ugotovitvi, da bolezen ni povezana s cepivom, je AstraZeneca po 6 tednih nadaljevala preskušanje. Novembra je bilo objavljenih več strokovno pregledanih podatkov faze II / III. S povečanjem na 560 udeležencev študije je 99% ljudi v 2 tednih po obnovitvenem odmerku razvilo nevtralizirajoča protitelesa.

Učinkovitost: Decembra je AstraZeneca objavila medsebojno pregledane podatke o več kot 11.000 udeležencih študije v dveh različnih preskušanjih. Stopnja učinkovitosti cepiva je bila 62% po cepljenju dveh celovitih odmerkov v razmiku enega meseca (n = 8.895) in 90%, če so prejeli polovični odmerek, ki mu je sledil celoten odmerek mesec kasneje (n = 2.741), za kombinirano stopnjo učinkovitosti 70,4%. Februarja so objavili več podatkov faze III, tokrat o večji populaciji več kot 17.100 udeležencev. Ugotovljeno je bilo, da je bila učinkovitost po enkratnem odmerku 76% po 22 do 90 dneh (59% za skupino s celotnim odmerkom, 86% za skupino s polovičnim odmerkom). Učinkovitost 14 dni po režimu dveh odmerkov je bila 67% v primerjavi s simptomatskim COVID-19 (57% za skupino s polnimi odmerki, 74% za skupino s polovičnim odmerkom). Zanimivo je, da je na učinkovitost vplival tudi čas odmerjanja. Ko so odmerke dajali v razmiku manj kot 6 tednov (55% pri skupini s polnimi odmerki, 67% pri skupini s polovičnimi odmerki), je bila le 55%, povečala pa se je na 82%, če so bili odmerki ločeni vsaj 12 tednov (63 % za skupino s polnim odmerkom, 92% za skupino s polovičnim odmerkom). Omeniti velja, da ta učinkovitost temelji na pojavu simptomov COVID-19 in ne odraža asimptomatske okužbe s COVID-19. Študija primerov in nadzora primerov iz Združenega kraljestva je proučevala učinkovitost cepljenja z enim odmerkom pri ljudeh, starejših od 70 let. Raziskovalci so pregledali približno 157.000 ljudi, ki so bili v resničnem svetu testirani na COVID-19. Učinkovitost cepiva proti simptomatski bolezni je bila 22% po 14 dneh, 45% pri 21 dneh, 60% pri 28 dneh in 73% po 35 dneh. Ljudje, pri katerih se je kljub cepljenju razvil simptomatski COVID-19, so v 14 dneh po diagnozi 37% manj verjetno potrebovali hospitalizacije.

Različice virusa: Da bi preverili učinkovitost proti različici B.1.1.7, so raziskovalci sekvencirali virusni genom od 499 udeležencev faze II / III, ki so zboleli za COVID-19. Nevtralizirajoča protitelesa proti B.1.1.7 so se 9-krat zmanjšala v primerjavi z originalnim virusom. Pri ljudeh, izpostavljenih različici B.1.1.7, je bila učinkovitost proti simptomatski okužbi s COVID-19 75%, proti asimptomatski okužbi pa le 27%. To je bilo v nasprotju s 84% ​​oziroma 75% za prvotni sev. Na žalost je bila uporaba cepiva v Južni Afriki ustavljena, potem ko so podatki pokazali, da je neučinkovita proti blago do zmernemu COVID-19, ki ga povzroča B.1.351.

Skladiščenje: Za razliko od cepiv proti mRNA cepiva ni treba zamrzniti in ga je mogoče shraniti pri običajnih temperaturah v hladilniku.

Odobritev: Cepivo je bilo odobreno za uporabo v Združenem kraljestvu 30. decembra 2020. Prvi odmerki so bili dani 4. januarja 2021. Svetovna zdravstvena organizacija je priporočila uporabo cepiva februarja 2020.

Polemika: Združeno kraljestvo je podobno kot cepivo Pfizer napovedalo spremembo razporeda odmerjanja cepiva AstraZeneca s 4 tednov na 12 tednov med odmerki. Razpoložljivi podatki kažejo, da je pri takšni pogostnosti pri ljudeh, ki so prejeli celoten odmerek cepiva, podobna učinkovitost.

Johnson & Johnson - kandidat za cepivo Ad26.COV2.S

Predhodni rezultati: To cepivo razvijajo farmacevtska podjetja Janssen, oddelek Johnson in Johnson. To je cepivo z vektorjem adenovirusa, ki napada beljakovine v konicah, izražene s SARS-CoV-2. Študija na 52 opicah rezus makakov je pokazala, da je ena injekcija sprožila nevtralizirajoč odziv protiteles z zaščito pred virusom. Preskušanje faze I / II na 56 odraslih je bilo ocenjeno glede varnosti z uporabo enkratnega ali dvakratnega odmerka. Po enem odmerku je bila serokonverzija (razvoj protiteles proti spike beljakovinam) 99%, odziv T-celic proti spike proteinu pa 83%. Cepivo je obetavno, saj je edini trenutni kandidat, ki bi potreboval en odmerek v primerjavi z dvema odmerkoma v seriji. Oktobra 2020 sta Johnson & Johnson pri enem od udeležencev študije poročala o nepojasnjeni bolezni. Podjetje je 11 dni začasno ustavilo klinično preskušanje, dokler ni bilo zagotovljeno, da bolezen ni povezana s cepivom. Od takrat je bilo objavljenih več podatkov faze I / II, ki kažejo nevtralizirajoč odziv protiteles v dveh različnih starostnih skupinah, starih od 18 do 55 let in starih 65 let in več. Primerjali so tudi različne režime odmerjanja, npr. Visoki odmerek v primerjavi z majhnim odmerkom in enkratni odmerek v primerjavi z dvema odmerkoma v razmiku 56 dni. Skupaj je bilo cepljenih 805 udeležencev. Do 29. dne je imelo nevtralizirajoča protitelesa povprečno 90% ljudi (92-99% za mlajšo kohorto, 88-96% za starejšo kohorto, odvisno od režima odmerjanja). Do 57. dne je bila serokonverzija 100% za vse, ne glede na starost ali režim odmerjanja.

Učinkovitost: Njihovo preskušanje 3. faze je vključilo več kot 43.000 ljudi, zabeleženih pa je bilo 468 primerov simptomatskega COVID-19. Cepivo je bilo najučinkovitejše proti hudi okužbi, po 85 dneh je pokazalo 85-odstotno učinkovitost, po 49. dnevu niso odkrili nobenega primera. Skupna učinkovitost je bila 66%, (72% v ZDA, 66% v Latinski Ameriki in 57% v Južni Afriki ). Treba je omeniti, da je bilo 95% primerov v Južni Afriki iz različice B.1.351.

Odobritev: Cepivo Johnson & Johnson je odobrilo FDA za uporabo v nujnih primerih kot cepivo z enim odmerkom 27. februarja 2021. WHO je dovoljenje odobrilo 12. marca 2021.

Novavax Inc. - kandidat za cepivo NVX-CoV2373

Preliminarni rezultati: To cepivo, ki ga sponzorira Nacionalni inštitut za alergije in nalezljive bolezni (NIAID) in Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA), uporablja tehnologijo nanodelcev za razvijanje protitelesnega odziva proti beljakovini spike. Tako kot številna druga cepiva se tudi v dveh odmerkih presodi v razmiku 21 dni. Klinična preskušanja faze I / II so pokazala večji odziv protiteles kot tisti, ki so ga pri rekonvalescentni plazmi opazili pri bolnikih, ki so imeli simptome COVID-19. Aktivno se vpisujejo v fazo III, katere cilj je 30.000 udeležencev študije, od katerih bo dve tretjini prejelo cepivo, ostali pa placebo.

Učinkovitost: Družba je v sporočilu za javnost objavila predhodne rezultate preizkusa faze 3 v Združenem kraljestvu (več kot 15.000 udeležencev) in preskušanja faze 2 v Južni Afriki (več kot 4.400 udeležencev). V prejšnji študiji je 62 udeležencev razvilo simptomatski COVID-19 (6 v zdravljeni skupini v primerjavi s 56 v skupini s placebom). Na splošno je bila učinkovitost cepiva 89,3%. Ta se je glede na prvotni sev zrušil na 95,6% in proti britanski različici 85,6%. Slednja študija je bila manj uspešna in je zabeležila 44 primerov simptomatskega COVID-19 (15 v zdravljeni skupini v primerjavi z 29 primeri v skupini s placebom) s splošno učinkovitostjo 60%. Zaporedje je bilo izvedeno le pri 27 pozitivnih primerih, vendar je bilo 25 od njih potrjeno kot južnoafriška različica.

INOVIO Pharmaceuticals Inc. - kandidat za cepivo INO-4800

Koalicija za pripravljenost na epidemije in fundacija Bill in Melinda Gates sta med več viri financiranja tega kandidata za cepivo. Prve injekcije tega cepiva DNA, ki jih je razvilo podjetje INOVIO Pharmaceuticals, Inc., so bile zdravim preiskovancem dane 6. aprila 2020. FDA je septembra 2020 ustavila klinična preskušanja faze II / III, ko je ocenila varnost njegove naprave za dajanje, ki vbrizga DNK v celice. Podjetje pričakuje, da bo preskuse nadaljevalo v drugem četrtletju 2021.

Biološka zdravila

Hude primere COVID-19 povezujejo s tako imenovano citokinsko nevihto. Kot del normalnega imunskega odziva telo rekrutira citokine - beljakovine, ki jih izločajo celice imunskega sistema - na mesto okužbe. V nekaterih primerih pa ta proces postane hiperodziven in sprosti se presežek citokinov. Nekateri od teh citokinov so vnetne narave in lahko vodijo do poslabšanja respiratornih simptomov ali odpovedi organov. Zdaj se razmišlja, da bi to obravnavali biološka sredstva - farmacevtska zdravila, ustvarjena iz bioloških virov.

Baricitinib

Baricitinib je zaviralec JAK1 / JAK2, vrsta zdravil, ki se uporabljajo za vnetje z zmanjšanjem učinka nekaterih citokinov.

Kaj pravi raziskava: Kot del prilagodljivega preskusa zdravljenja s COVID-19 (ACTT-2) je randomizirano dvojno slepo s placebom nadzorovano preskušanje faze III pokazalo zgodnje obljube za zdravilo. Približno 1.000 bolnikov, hospitaliziranih s COVID-19, je bilo randomiziranih, da so prejemali samo remdesivir ali remdesivir z baricitinibom. V povprečju so se bolniki klinično izboljšali en dan prej s kombiniranim zdravljenjem. Novembra 2020 je FDA odobrila kombinacijo zdravil (ne samo baricitiniba) za odobritev nujne uporabe za zdravljenje hospitaliziranih bolnikov, ki so potrebovali dodatek kisika, zdravljenje z ventilatorjem ali zunajtelesno membransko oksigenacijo (ECMO). Nacionalni inštitut za zdravje pa je izjavil, da ni dovolj dokazov, ki bi podpirali ta režim kot prednostno zdravljenje, kadar je na voljo deksametazon.

Interferon Beta-1a

Interferoni so naravni del vašega imunskega sistema. Ti citokini povečajo imunski odziv na viruse. Trenutno so interferoni trenutno injekcijsko zdravljenje, ki se uporablja za virusni hepatitis.

Kaj pravi raziskava: Ker je COVID-19 v večini primerov pljučno stanje, so raziskovalci ugotovili, ali bi dihanje interferona beta-1a v pljuča lahko pomagalo povečati imunski odziv na virus. Randomizirano dvojno slepo klinično preskušanje 2. faze v LjubljaniLancetova dihalna medicinapregledal približno 100 odraslih, hospitaliziranih s COVID-19. Udeleženci so bili 14 dni zdravljeni z inhalacijskim interferonom beta-1a z nebulatorjem ali placebom. Skupina interferonov je imela dvakratno klinično izboljšanje po 15 do 16 dneh in trikrat izboljšanje po 28. dnevu. Medtem ko se dolžina bolnišničnega bivanja ni zmanjšala, se je resnost bolezni ali umiranje zmanjšalo za 79%.

Tocilizumab

Tocilizumab je monoklonsko protitelo, ki preprečuje vezavo celičnih receptorjev na interlevkin-6 (IL-6), enega od vnetnih citokinov. To bi teoretično pomagalo zmanjšati resnost nevihte s citokini in ljudem pomagalo, da bi si hitreje opomogli.

Kaj pravi raziskava:

Študija v LjubljaniLancetova revmatologijaugotovili 39% zmanjšano tveganje za uporabo ventilatorja ali smrt pri bolnikih s pljučnico COVID-19, ki so se zdravili s tocilizumabom, v primerjavi s tistimi, zdravljenimi s standardno terapijo. Vendar pa tocilizumab deluje kot imunosupresiv, raziskovalci pa so tudi ugotovili, da se je pri tistih, ki so se zdravili z zdravilom, tudi trikrat povečalo število drugih novih okužb, kot je invazivna aspergiloza. Glede na študijo 154 bolnikov v LjubljaniKlinične nalezljive bolezni, tocilizumab je zmanjšal stopnjo smrtnosti pri bolnikih s COVID-19, ki so potrebovali ventilator, za 45% v primerjavi s tistimi, ki niso bili zdravljeni z zdravilom. Čeprav je bilo pri tistih, ki so se zdravili s tociluzumabom, v 47 dneh nadaljnjega spremljanja bolj verjetno, da bodo razvili superinfekcije (54% proti 26%), zaradi teh superinfekcij smrtnost ni bila večja

V študiji so bile objavljene tri študijeInterna medicina JAMAoktobra 2020, vendar so bili rezultati nedosledni. Ameriška študija je v dveh dneh po sprejemu v enoto za intenzivno nego obravnavala 433 ljudi s hudo boleznijo COVID-19. Njihova stopnja smrtnosti je bila 29% v primerjavi z 41% pri bolnikih na oddelku za intenzivno zdravljenje, ki niso prejemali tocilizumaba. Francoske in italijanske študije pa v svojih randomiziranih odprtih preskušanjih za ljudi s pljučnico COVID-19 niso pokazale klinične koristi. V prvi študiji so proučevali 130 ljudi z zmerno do hudo boleznijo, v drugi pa 126 oseb. Ugotovili niso nobene razlike v stopnji smrtnosti po 28 dneh oziroma izboljšanju simptomov pri zdravljenju po 14 dneh. Druga študija v LjubljaniNew England Journal of Medicineje pregledal skoraj 400 ljudi, ki so imeli pljučnico COVID-19. Tisti, zdravljeni s tocilizumabom, so manj verjetno potrebovali mehansko ventilacijo do 28. dne (12% v primerjavi z 19% v primerjavi s standardno oskrbo). Čeprav so se klinični izidi izboljšali, se stopnje umrljivosti niso bistveno spremenile.

Žal vse študije niso pokazale koristi. Nekateri so pokazali potencialno škodo. V brazilski študiji 129 kritično bolnih bolnikov s COVID-19 so tocilizumab zdravili samo s standardno oskrbo ali s standardno oskrbo. Po 15 dneh je bila smrtnost dejansko večja pri tistih, zdravljenih s tocilizumabom, 17% v primerjavi s 3%. Po 29 dneh stopnje umrljivosti med obema skupinama niso bile statistično pomembne. Čeprav so druge študije pokazale koristi za preživetje, ta študija odpira pomembna vprašanja glede varnosti. Pravzaprav je bila ta študija zaradi tega razloga predčasno zaključena.

Nacionalni inštitut za zdravje trenutno priporoča tocilizumab in deksametazon za bolnike s COVID-19 v oddelku za intenzivno uporabo, ki potrebujejo mehansko prezračevanje ali kisik za nosno kanilo z velikim pretokom. Tudi bolniki, ki nimajo intenzivne terapije, pri katerih se razvije hipoksija in potrebujejo neinvazivno prezračevanje ali pretok kisika z visokim pretokom, lahko izpolnjujejo pogoje za ta režim, če imajo tudi povišane vnetne znake. Kljub temu se tocilizumab ne sme uporabljati za ljudi, ki so znatno oslabljeni.

Druga protivirusna zdravila

Trenutno za COVID-19 preučujejo številna protivirusna zdravljenja - zdravila, ki preprečujejo sposobnost razmnoževanja virusa.

Molnupiravir

Molnupiravir je zdravilo, ki blokira razmnoževanje nekaterih virusov RNA. Je predzdravilo, neaktivno zdravilo, ki se v telesu presnovi v svojo aktivno obliko (N4-hidroksicitidin). Zdravilo so razvili Merck in Ridgeback Biotherapeutics.

Kaj pravi raziskava: Klinično preskušanje 2. faze je vključevalo 78 ne hospitaliziranih ljudi s simptomatskim COVID-19 in zaznavnimi stopnjami virusa na izhodiščnem nazofaringealnem brisu. Zdravljenje z molnupiravirjem je do 5. dne zmanjšalo njihovo virusno obremenitev na 0 (0/47), vendar je virus še vedno zaznati pri 24% skupine, ki je prejemala placebo (6/25). Pri zdravljenju niso pripisali resnih neželenih učinkov.

Zdravila proti gripi

Favipiravir in arbidol sta protivirusni zdravili za zdravljenje gripe. V visokih koncentracijah so lahko učinkovite proti COVID-19.

Kaj pravi raziskava: V študiji 240 bolnikov s COVID-19 so raziskovalci primerjali učinkovitost favipiravirja z arbidolom. Simptomi kašlja in zvišane telesne temperature so se pri favipiravirju izboljšali veliko hitreje kot pri arbidolu, vendar do sedmega dne ni bilo pomembne razlike v stopnji okrevanja. Obe zdravili sta dobro prenašali le blage neželene učinke.

Lopinavir-ritonavir

Lopinavir-ritonavir je par protivirusnih zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje virusa HIV in so lahko učinkoviti proti COVID-19.

Kaj pravi raziskava: V študiji 199 ljudi s pljučnico iz bolezni COVID-19 in nizko koncentracijo kisika je 94 prejelo lopinavir-ritonavir, ostali pa placebo. Čeprav je več ljudi, zdravljenih z lopinavir-ritonavirjem, do 14. dne izboljšalo simptome (45,5% v primerjavi s 30%), med obema skupinama ni bilo pomembne razlike glede trajanja kisikove terapije, potrebe po mehanski ventilaciji, dolžino hospitalizacije ali stopnjo umrljivosti. Druga študija je randomizirala 127 hospitaliziranih odraslih s COVID-19 na trojno zdravljenje z lopinavir-ritonavirjem, ribavirinom in interferonom β-1b ali samo na lopinavir-ritonavir. Bolniki v skupini s trojno terapijo so virus prenehali prenašati prej (7 dni v primerjavi z 12 dnevi), prej so se simptomi izboljšali (4 dni v primerjavi z 8 dnevi) in prej zapustili bolnišnico (9 dni v primerjavi s 15 dnevi).

Hidroksiklorokin in klorokin

Hidroksiklorokin in klorokin sta zdravili, ki sta trenutno odobreni s strani FDA za zdravljenje malarije in avtoimunskih bolezni, kot sta lupus in revmatoidni artritis.Z motenjem glikozilacije beljakovin in drugih encimskih procesov verjamejo, da lahko ta zdravila preprečijo, da bi se COVID-19 vezal na človeške celice, jih vnesel in razmnožil.

Študija, ki je primerjala hidroksiklorokin s klorokinom, je pokazala, da je hidroksiklorokin nekoliko manj močan, vendar še vedno potencialno učinkovit proti COVID-19 in vitro.

Kaj pravi raziskava

Francoska študija je vodila pri raziskavah hidroksiklorokinov in klorokinov. Sprva je vključeval 26 bolnikov s COVID-19, zdravljenih s hidroksiklorokinovim režimom, in 16 nezdravljenih kontrolnih bolnikov. Šest bolnikov, zdravljenih s hidroksiklorokinom, je bilo zdravljenih tudi z azitromicinom (znan tudi kot Z-paket, ki je predpisan za več okužb). Na papirju so bili rezultati obetavni. Do šestega dne so avtorji študije ugotovili, da so ljudje, zdravljeni s hidroksiklorokinom, zmanjšali svojo virusno obremenitev - količino virusa v krvi - za 57%, tisti, zdravljeni z azitromicinom, pa so virus popolnoma očistili.

Čeprav je bilo to spodbudno, študija ni obravnavala, kako so se bolniki klinično odrezali, kar pomeni, ali so se njihovi simptomi začeli izboljševati ali ne. Prav tako ni bilo jasno, ali je zdravljenje privedlo do zdravstvenih težav, ki udeležencem študije niso mogle slediti pri raziskovalcih (eden je umrl, trije premeščeni na oddelek za intenzivno nego, eden zaradi neželenih učinkov zdravil, eden je zapustil bolnišnico).

Medtem ko je FDA marca 15. junija izdala dovoljenje za uporabo za klorokin fosfat in hidroksiklorokin sulfat za COVID-19, je dovoljenje razveljavila z navedbo neučinkovitosti in resnih neželenih učinkov.

Čeprav obstajajo nezanesljivi dokazi, ki podpirajo uporabo teh zdravil, kasnejše študije niso pokazale enakih koristi. Druga francoska študija je sledila istemu protokolu kot prvotna študija, vendar je pokazala, da hidroksiklorokin ni bistveno izboljšal simptomov ali zmanjšal očistka virusa iz telesa. Številne druge študije so pokazale, da hidroksiklorokin ni učinkovitejši od placeba pri zdravljenju ljudi, ki so imeli COVID-19. Septembra 2020 je bilo dvojno slepo s placebom nadzorovano randomizirano klinično preskušanjeInterna medicina JAMAzaključil, da hidroksiklorokin ni učinkovito preprečeval okužbe pri 132 zdravstvenih delavcih. Enako velja za ljudi, ki redno jemljejo hidroksiklorokin za zdravljenje revmatoloških bolezni. Druga študija je pokazala, da jemanje hidroksiklorokinina ni zmanjšalo tveganja za nastanek COVID-19 v primerjavi z ljudmi, ki tega zdravila niso jemali.

Bolj zaskrbljujoči so možni neželeni učinki teh zdravil. Brazilsko študijo je bilo treba zaradi zapletov zaradi velikih odmerkov klorokina predčasno prekiniti. AJAMAŠtudija je pokazala, da je zdravljenje s hidroksiklorokinom podaljšalo interval QT pri več kot 20% bolnikov s COVID-19, kar je bilo ugotovljeno na elektrokardiogramu (EKG), ki je lahko povezan z razvojem življenjsko nevarnih srčnih aritmij.

Niso vsa poročila slaba. Izšla je študija, ki kaže potencialne koristi hidroksiklorohina pri zdravljenju COVID-19. Raziskovalci so preučevali več kot 2500 odraslih in ugotovili, da so ljudje, zdravljeni z zdravilom, umrli 14% v primerjavi s 26% brez njega. Ko so hidroksiklorokin združili z azitromicinom, je bila smrtnost 20%. Glede študije pa obstajajo polemike, ker je bilo število ljudi, zdravljenih s steroidom deksametazonom, v skupinah, ki so prejemale zdravljenje, precej večje, kar kaže na to, da lahko koristi ima steroid in ne hidroksiklorokin ali azitromicin. Medtem ko je bilo 68% vseh udeležencev študije zdravljenih s steroidi, je le 35% v skupini, ki ni prejemala zdravljenja, prejemalo deksametazon. Približno 79% v skupini hidroksiklorokinov in 74% v kombinaciji hidroksiklorokinov z skupino azitromicina je prejelo tudi steroide.

Beseda iz Verywella

V tem času negotovosti je pomembno dati upanje, nujno pa je tudi, da najdemo objektivne, znanstveno dokazane načine, kako se zaščititi. Z na stotine opravljenih kliničnih preskušanj moramo biti pozorni, ko gre za preverjanje, kaj deluje in kaj ne. Pred zdravljenjem moramo dokazati, da je varen in učinkovit, preden ga uporabimo za zdravljenje velikega dela populacije.