Makeda Robinson, dr.med., Je specialistka za nalezljive bolezni, ki trenutno preučuje interakcije virus-gostitelj pri nastajajočih virusih na univerzi Stanford. Vsak teden dr. Robinson razčleni zapletene teme o COVID-19 in obravnava pereče pomisleke glede javnega zdravja.
Ko se znanstvena prizadevanja za izbris SARS-CoV-2 stopnjujejo, se povečujejo tudi struktura in aktivnosti virusa. Delamo vse, kar je v naši moči, da SARS-CoV-2 ne zdrsne s zemljevida, zato dela vse, kar je v njegovi moči, da ostane na njem. Predvsem: mutira.
Kaj pomenijo te mutacije? Se nam bodo izkazali za bolj škodljive kot originalni virus ali so benigni pojavi? Najpomembneje pa je, kako bodo te mutacije vplivale na naše sedanje prizadevanje za zdravljenje in cepljenje? Dr. Robinson je z Verywell Health spregovoril o znanosti, ki stoji za virusnimi mutacijami, in o tem, kaj pomenijo za prihodnost SARS-CoV-2, pa tudi o prizadevanjih za njeno identifikacijo in izkoreninjenje.
Cepiva COVID-19: Bodite na tekočem, katera cepiva so na voljo, kdo jih lahko dobi in kako varna so.
Verywell Health: Zakaj virus mutira?
Dr. Robinson: Virusi so tako kot ljudje pod nenehnim evolucijskim pritiskom, zato je cilj virusa preživeti in se razmnožiti. Mutacije, ki se pojavijo pri virusu, so pogosto odgovor na različna prizadevanja našega imunskega sistema, da ga prepozna in nevtralizira. Vsakič, ko se virus ponovi, se v njegovem genomu naredijo naključne mutacije. To se pogosteje pojavlja pri virusih RNA, kot je SARS-CoV-2, v primerjavi z virusi DNA, kot so virusi herpesa, s katerimi živimo že dlje.
Virusi, kot sta SARS-CoV-2 in originalni virus SARS, so v ljudi skočili od drugih živalskih gostiteljev. Ko so prvič okužili ljudi, je bil zanje kot povsem nov svet. Morali so se naučiti, kako se prilagoditi in spremeniti v okolju, ki jih poskuša poiskati in ubiti ter sprožiti scenarij "preživetja najmočnejših". Vsak virus bo imel svoje sposobnosti za krmarjenje po človeškem imunskem sistemu in sevi z najboljšo taktiko izogibanja bodo postali prevladujoči.
Če mutacija povzroči okužbo, ki je hitro smrtonosna, bo gostitelju naredila preveč škode in izgubila možnost okužbe drugih v skupnosti. Na ta način lahko virus hitro izumre in verjetno ne bo povzročil globalne pandemije.
Če pa je virus prešibak, ga bo naš imunski sistem hitro zaznal in ubil ter preprečil njegovo razmnoževanje in širjenje tudi na druge.
Obstaja sladka točka za virus, kjer se lahko okuži in širi čim bolj učinkovito. Čim dlje časa se mora razvijati z nami, tem bolje se prilagaja naši obrambi.
Verywell Health: Ali so mutacije virusov vedno nekaj slabega?
Dr. Robinson: Mutacije virusov niso nujno slabe stvari; so naravni proces, ki se zgodi med virusnim ciklusom. Dejansko so številne mutacije popolnoma benigne spremembe. Virusi gredo skozi postopek naravne selekcije, kjer bodo zmagali virusni sevi, ki so najbolje opremljeni za uspeh v novem okolju. Sledenje tem spremembam je na nek način kot sestavljanje družinskega drevesa in razumevanje, kako je vsaka veja drugačna, a povezana z drugo.
Ko pa virus začne izhajati iz prvotnega zaporedja, moramo biti previdnejši pri preventivnih metodah in zdravljenju, ki ga ponujamo. Če so te intervencije usmerjene na sam virus, morda ne bodo vsi delovali tako enakomerno kot prej. Ko se virus globlje seznani s svojim gostiteljem, se njegova obramba ustrezno spremeni. Torej bomo morali biti še bolj premišljeni o tem, kako načrtujemo terapije, kot bi morali biti prej, ko je bil virus bolj homogen. Zdravljenje, ki je morda dobro delovalo aprila, morda oktobra ne bo imelo enakega učinka, ker se je virus razvil.
Zelo dobro zdravje: Ali je pri SARS-CoV-2 prišlo do mutacij?
Dr. Robinson: Virus je razvil več mutacij, ki trenutno krožijo med prebivalstvom. Nedavna študija, ki je sekvencirala več kot 7000 genomov, je odkrila 198 različnih ponavljajočih se mutacij.
Medtem ko so številne mutacije neškodljive, so raziskovalci odkrili specifično mutacijo beljakovine spike - tistega dela virusa, ki se pritrdi na človeške celice -, ki je danes postal prevladujoči globalni sev virusa. To pomeni, da ko gledamo nazaj na prvotni genom, ki je bil zapored iz Wuhana na Kitajskem, to določeno zaporedje genoma ni več najpogostejše in ta novi spike protein je zdaj prevladujoči sev. Mutacija je dobila ime G614, kar pomeni, da je prišlo do spremembe aminokisline na 614. mestu.
Številna cepiva, ki se trenutno razvijajo, ciljajo na beljakovine spike, zato, če opazimo resnično spremembo v zaporedju tarče, moramo biti neverjetno previdni pri tem, kar v kliničnem cepivu označujemo kot "dovolj nevtralen odziv". poskusi.
Verjamem, da moramo razmišljati tudi o kombinirani terapiji in vzporedno razvijati tudi druge pristope. Ugotavljanje področij virusa, ki so skladna med sevi, nam lahko nudi najboljše možnosti za oblikovanje najboljših terapij in cepiv, ki se premikajo naprej. Če razmišljamo o samo enem določenem cilju, se moramo vprašati, ali bo tak pristop še naprej deloval, saj se virus še naprej prilagaja in spreminja.
Zelo dobro zdravje: Ali je katera od teh mutacij povzročila, da je virus bolj smrtonosen?
Dr. Robinson: Še vedno se učimo o dejavnikih virulence, povezanih z nastajajočimi sevi. Nekatere od teh mutacij lahko privedejo do povečane stopnje okužbe ali ponovne okužbe.
Prvi primer ponovne okužbe je bil nedavno opisan v Hong Kongu. Pacient je bil sprva okužen z virusnim sevom, podobnim prvotnemu sevu Wuhan, nato pa je bil štiri mesece in pol pozneje okužen z drugim virusnim sevom. Sev ponovne okužbe je vseboval novo mutacijo spike proteinov, ki je bila povezana s hujšo boleznijo.
NedavnaCelicačlanek natančneje preučil to specifično mutacijo, imenovano G614, in ugotovil, da imajo okuženi z virusom, ki vsebuje mutacijo G614, daljše trajanje virusnega osipanja. To pomeni, da so bili dalj časa nalezljivi. Raziskovalci so tudi ugotovili, da je virus G614 pri okužbi celic v laboratoriju pokazal do devetkratno povečanje infektivnosti v primerjavi z originalnim zaporedjem beljakovin, imenovanim D614.
Verywell Health: Če nekdo pridobi imunost na SARS-CoV-2, ali obstaja verjetnost, da ne bo imun na mutiran sev virusa?
Dr. Robinson: Primer ponovne okužbe je sprožil pomembna vprašanja o tem, ali te nove mutacije vplivajo na način, kako virus sproža naše odzive celic B in T, ki so imunske celice, ki jih potrebujemo za boj proti virusu in razvoj protiteles. Številne mutacije, ki jih opazimo v primeru ponovne okužbe, imajo sposobnost interakcije s prilagodljivim imunskim sistemom. To vzbuja zaskrbljenost, da se imunski odziv, ki so ga nekateri ljudje razvili na začetni virus SARS-CoV-2 spomladi, morda razlikuje od odzivov, potrebnih za učinkovit odziv na virus SARS-CoV-2, ki trenutno kroži. Zaradi tega je razvoj učinkovitega cepiva še bolj zapleten in življenjsko pomemben.
Verywell Health: Ali ta virus v primerjavi z drugimi virusi mutira normalno?
Dr. Robinson: Zdi se, da se SARS-CoV-2 v povprečju kopiči približno dve mutaciji na mesec, kar je dva do štirikrat počasneje kot gripa. Cilj je zdaj spoznati, kako se različni sevi odzivajo na nas, in se poglobiti v te različice. U
Health Wellwell: Ena potencialna mutacija, ki so jo ugotovili znanstveniki, je bila povezana z blažjimi primeri COVID-19. Ali to pomeni, da so mutacije lahko dobre?
Dr. Robinson: Prikazana je mutacija, ki v resnici oslabi virus. Okužba z virusnim sevom, ki vsebuje delecijo 29 nukleotidov, lahko zmanjša resnost virusa. Opisali so ga kot manjše verjetnosti za bolnike, ki potrebujejo dodaten kisik, in lahko imajo tudi nižje stopnje replikacije.
Še vedno se učimo, zakaj šibkejši virus ne bi preprosto izumrl. Če imamo „šibkejšo“ različico virusa, bi lahko imeli koristi in tveganja za nas. Zaradi šibkejšega virusa morda nismo super bolni, povečuje pa možnost okužbe več ljudi. Prav tako morda ne bomo dosegli dovolj močnega imunskega odziva, ki okuženim preprečuje, da bi ustvarili dovolj protiteles.
Verywell Health: Kako mutacije SARS-CoV-2 vplivajo na razvoj cepiv?
Dr. Robinson: To je bistveno vprašanje pri razmišljanju o razvoju najboljših strategij cepljenja. Verjetno bomo potrebovali kombinacijo pristopov, če želimo zaustaviti širjenje virusa. Eno cepivo, usmerjeno na določen virusni antigen, morda ne bo dovolj.
Prav tako se še vedno učimo o varnosti in učinkovitosti novejših tehnologij cepiv, ki jih je treba pred širokim dajanjem preveriti. Iskanje načinov za vzpostavitev imunskega odziva z ustrezno širino in globino za premagovanje in nevtralizacijo virusa bo ključno za razvoj ustrezne imunosti za podporo čredni imunosti. Moramo se naučiti, ali bodo ti novi sevi in mutacije oslabili naš odziv na cepljenje.
Verywell Health: Kaj je ena pomembna stvar, ki jo morajo ljudje vedeti glede mutacij?
Dr. Robinson: Vsi moramo še naprej živeti svoje življenje, kot da imamo tveganje za okužbo. Tudi če ste v preteklosti že imeli okužbo s COVID-19, nadaljujte z življenjem, kot da bi bili izpostavljeni enako visokemu tveganju kot drugi. Pojavljajoči se podatki o mutacijah in ponovnih okužbah bi morali biti previdni pri ideji o imunitetnih "potrdilih" ali "potnih listih", pri katerih tisti, ki so bili predhodno okuženi, ne potrebujejo več enakih smernic kot tisti, ki so virus še vedno naivni . Vsi bi se morali še vedno osredotočiti na uporabo vseh razpoložljivih orodij za zaščito sebe in svojih skupnosti.
-support-groups-of-2021.jpg)
