Izguba kosti in večji zlomi po presaditvi organov

Kostna bolezen po presaditvi organa je veliko pogostejša težava pri prejemnikih presaditev, kot se zaveda večina bolnikov. Vendar je nekaj, kar bi bilo treba razumeti, po možnostiprejčlovek se odloči za presaditev organov, da lahko sprejme preventivne ukrepe. Kostna bolezen v takih situacijah lahko povzroči bolečine v kosteh, v skrajnih primerih pa lahko povzroči zlome. Očitno bi to močno vplivalo na bolnikovo kakovost življenja in lahko povečalo tudi smrtno nevarnost.

Presaditve organov, ki vodijo do povečanega tveganja za kostno bolezen

Kljub vlogi ledvic pri tvorbi kosti niso le bolniki z odpovedjo ledvic (ki prejemajo presaditev ledvice) tvegani za bolezni kosti in zlome. Večina bolnikov s presaditvijo organov (vključno s prejemniki presajenih ledvic, srca, pljuč, jeter in kostnega mozga) lahko razvije zaplete, vključno z zlomi, bolečinami v kosteh, osteoporozo itd. Vendar se lahko tveganja razlikujejo glede na vpleteni organ. Na primer, pogostnost zlomov pri prejemnikih presaditev ledvic je lahko od 6% do 45%, v primerjavi z 22 do 42% pri prejemnikih presaditev srca, pljuč ali jeter.

Kako veliko je tveganje?

Kot smo že omenili, se incidenca razlikuje glede na presajeni organ. Retrospektivna študija na 86 bolnikih, ki so prejeli presaditev ledvic, je pokazala, da se je prejemnikom v prvih 10 letih po prejemu ledvice tveganje za zlome povečalo za petkrat, v primerjavi s povprečno osebo. Tudi po 10 letih nadaljnjega spremljanja je bilo tveganje še vedno dvojno. To kaže, da se po presaditvi ledvice povečano tveganje za zlom nadaljuje dolgoročno.

Zlomi pa so le en skrajni primer bolezni kosti po presaditvi organa. Pogosta značilnost je tudi osteoporoza. To vidimo pri različnih vrstah presaditev organov z različno pogostostjo - ledvice (88%), srce (20%), jetra (37%), pljuča (73%) in kostni mozeg (29% prejemnikov presaditve).

Koliko časa traja, da se razvijejo težave s kostmi?

Presenetljiva lastnost izgube kosti po presaditvi je, kako hitro bolniki izgubijo kostno maso. Prejemniki presaditev pljuč, ledvic, srca in jeter lahko v prvih 6 do 12 mesecih po presaditvi organov izgubijo 4 do 10% mineralne gostote kosti (BMD). Da bi to bolje razumeli, primerjajte to statistiko s stopnjo izgube kosti pri ženskah z osteoporozo v postmenopavzi, ki znaša le 1 do 2% na leto.

Vzroki

Če pogledamo s poenostavljenega stališča, je pri ljudeh, ki prejemajo organe, posledica izgube kostidejavniki, ki obstajajo pred presaditvijo organa, tako dobro, kothitra izguba kosti, ki se pojavi po presaditvi organov.

Splošni dejavniki tveganja, ki povečujejo izgubo kosti, ki veljajo za skoraj vsakogar, so očitno tudi tu pomembni. Tej vključujejo:

• Pomanjkanje vitamina D
• Kajenje
• Diabetes
• Napredna starost

Poglejmo nekaj posebnih dejavnikov tveganja, ki temeljijo na odpovedi organov.

Dejavniki tveganja pred presaditvijo

Dejavniki tveganja pri bolnikih z napredovalo ledvično boleznijo vključujejo:

• Pomanjkanje vitamina D
• Pogosta uporaba steroidov (ki povzročajo izgubo kosti) za zdravljenje različnih bolezni ledvic
• Visoke ravni kislin v krvi, imenovane metabolična acidoza
• Visoke ravni obščitničnega hormona v krvi (imenovano sekundarni hiperparatiroidizem), kar vodi do pospešene izgube kalcija iz kosti

Dejavniki tveganja pri bolnikih z jetrno boleznijo vključujejo:

• Podhranjenost, ki jo pogosto opazimo pri bolnikih z odpovedjo jeter
• Holestaza
• Nizka raven testosterona ali hipogonadizem

Dejavniki tveganja pri bolnikih s pljučno boleznijo vključujejo:

• Pogosta uporaba steroidov za zdravljenje pljučnih bolezni, kot sta KOPB ali astma
• Kajenje, glavni dejavnik tveganja za osteoporozo in izgubo kosti
• Visoke ravni kisline zaradi zadrževanja ogljikovega dioksida v krvi

Dejavniki tveganja pri bolnikih s srčnimi boleznimi vključujejo:

• Pogosta uporaba vodnih tablet ali diuretikov, ki lahko povzročijo izgubo kalcija iz kosti. Primeri vključujejo zdravila, kot sta furosemid in torsemid.
• Zmanjšana telesna aktivnost, pogosta značilnost pri bolnikih s srčnimi boleznimi

Dejavniki tveganja po presaditvi

Dejavniki tveganja pred presaditvijo, ki povzročajo izgubo kosti, običajno ostanejo v določeni meri tudi po presaditvi organov. Vendar pa nekateri novi dejavniki tveganja nastopijo po tem, ko bolnik z odpovedjo organa dobi novo presaditev organa. Ti dejavniki vključujejo:

• Uporaba steroidov: Ko bolniki prejmejo presaditev organa, potrebujejo zdravila za zatiranje imunskega sistema pred "zavrnitvijo" novega organa. Steroidi so eno izmed teh zdravil. Na žalost steroidi zmanjšujejo nastanek nove kosti tako, da zavirajo določeno vrsto kostnih celic, imenovano "osteoblast". Izgubo kosti povečajo tudi s spodbujanjem druge vrste celic, imenovane "osteoklast". Z drugimi besedami, ko ste na steroidih, goriš svečo na obeh koncih. Obstajajo tudi drugi mehanizmi, na katere vplivajo steroidi, ki presegajo obseg tega članka (nekaj, kar se imenuje povečana regulacija receptorskega aktivatorja jedrskega faktorja kappa-B), kar bo povzročilo izgubo kosti.
• Uporaba zaviralcev kalcinevrina: Tako kot steroidi so to še ena pogosta kategorija zdravil, ki se uporabljajo za preprečevanje zavrnitve presaditvenih organov. Ta zdravila vključujejo ciklosporin, takrolimus itd. Ta lahko povzročijo povečano izgubo kosti, običajno pa vplivajo tudi na sposobnost ledvic, da vitamin D spremenijo v uporabno obliko (ki je bistvenega pomena za tvorbo kosti), kar imenujemo aktivacija.

Diagnoza

Test "zlatega standarda" za oceno prisotnosti kostne bolezni pri prejemnikih presaditev je biopsija kosti, pri kateri je treba iglo vtakniti v kost in jo postaviti pod mikroskop za postavitev diagnoze. Ker večina bolnikov ni velik oboževalec zabijanja debelih igel v kosti, se za začetno oceno uporabljajo neinvazivni testi. Čeprav je dobro znano skeniranje DEXA (uporablja se za oceno mineralne gostote kosti) pogost test, ki se uporablja za oceno zdravja kosti v splošni populaciji, njegova sposobnost predvidevanja tveganja zlomov v populaciji presadljenih organov ni dokazana. S praktičnega stališča test še vedno predpisujejo in priporočajo velike organizacije, kot sta Ameriško združenje za presaditev in KDIGO.

Drugi podporni ali pomožni testi vključujejo teste za označevanje kostne preobrazbe, kot so serumski osteokalcin in za kosti specifične ravni alkalne fosfataze. Tako kot skeniranje DEXA tudi pri nobenem od njih niso preučevali sposobnosti predvidevanja tveganja zlomov pri bolnikih s presaditvijo.

Zdravljenje

Splošni ukrepi veljajo za splošno populacijo, enako kot za prejemnika presaditve. Sem spadajo telesna vadba, opustitev kajenja, prehranske smernice z dodatki kalcija in vitamina D.

Posebni ukrepi so usmerjeni na dejavnike tveganja, značilne za prejemnike organov, in vključujejo:

• Izogibanje steroidom, če je mogoče, kot del koktajla zdravil, ki se uporabljajo za preprečevanje zavrnitve presaditvenega organa. Vendar je treba to pretehtati glede na povečano tveganje za zavrnitev organa.
• Pogosta kategorija zdravil, ki se pogosto priporočajo za to težavo, je "bisfosfonati", ki se uporabljajo za preprečevanje in zdravljenje izgube kosti, povzročene s steroidi, v splošni populaciji. Čeprav so nekatere študije pokazale, da so ta zdravila učinkovita pri preprečevanju in zdravljenju izgube kosti po presaditvi, pa noben od podatkov ni dokazal, da bi bisfosfonati lahko zmanjšali tveganje za dejanske zlome.