Zaviralci aromataze za preprečevanje ponovitve raka dojk

Zaviralci aromataze so vrsta zdravil, ki se uporabljajo za preprečevanje ponovitve raka pri ženskah v postmenopavzi z rakom dojke, pozitivnim na estrogenske receptorje. Ta zdravila so predpisana tudi ženskam v predmenopavzi v kombinaciji z zaviralno terapijo jajčnikov in moškim z rakom dojke, ki ne morejo jemati tamoksifena.

Delujejo tako, da znižujejo raven estrogena v telesu, zato je na voljo manj hormona, ki spodbuja rast hormonsko občutljivih rakavih celic. Uprava za prehrano in zdravila (FDA) je odobrila tri zaviralce aromataze:

• Aromasin (eksemestan)
• Arimidex (anastrozol)
• Femara (letrozol)

Zaženskepri raku dojke je vse več dokazov, da so zaviralci aromataze učinkovitejši od tamoksifena, zdravila, ki se tradicionalno uporablja za preprečevanje ponovitve raka dojke. Poleg tega klinične raziskave kažejo na dan, ko se lahko zaviralci aromataze uporabljajo za preprečevanje raka dojke pri ženskah v menopavzi, pri katerih obstaja večje tveganje za bolezen.

Kljub tem prednostim lahko zaviralci aromataze povzročijo pomembne neželene učinke, vključno s pospešeno izgubo kosti, ki vodi do osteoporoze.

Kako delujejo

Pri ženskah, ki niso bile v menopavzi, se estrogen proizvaja predvsem v jajčnikih in v manjši meri v perifernih tkivih, kot so dojke, jetra, možgani, koža, kosti in trebušna slinavka. Pri ženskah po menopavzi, katerih jajčniki ne delujejo več, so periferna tkiva glavni vir estrogena.

Zaviralci aromataze blokirajo proces, ki se v teh celicah pojavi, imenovan aromatizacija - pretvorba moškega hormona testosterona v estron in estradiol (dve primarni obliki estrogena) preko encima, znanega kot aromataza.

Zaviralci aromataze delujejo tako, da se vežejo na aromatazo in preprečijo nastanek aromatizacije. S tem se lahko pri ženskah v menopavzi proizvodnja estrogena zmanjša za kar 95%.

Zaviralci aromataze se od tamoksifena razlikujejo po tem, da se tamoksifen veže na estrogenske receptorje na celicah in ne na aromatazo. Različni mehanizmi delovanja dosegajo podobne rezultate, vendar z različno stopnjo učinkovitosti.

Glede na študijo iz leta 2015 v LjubljaniLancetzaviralci aromataze so za 30% učinkovitejši pri preprečevanju ponovitve raka dojke in lahko po petih letih zmanjšajo stopnjo smrtnosti za 15% v primerjavi s tamoksifenom.

Indikacije

Zaviralci aromataze so odobreni za zmanjšanje tveganja ponovitve pri ženskah po menopavzi z rakom dojke, pozitivnim na estrogenske receptorje. Uporabljajo se lahko tudi za zdravljenje napredovalega raka dojke, vključno z rakom dojke 4. stopnje, pri katerem se je malignost razširila (metastazirala) na drugih delih telesa.

Za moške z rakom dojk smernice Ameriškega združenja za klinično onkologijo 2020 priporočajo uporabo tamoksifena namesto zaviralca aromataze, da se zmanjša tveganje za ponovitev raka dojke. Pri moških, ki iz nekega razloga ne morejo jemati tamoksifena, lahko razmislimo o zaviralcu aromataze (v kombinaciji z zaviralno terapijo jajčnikov).

Nekaterim ženskam, ki so se zdravile s tamoksifenom, se lahko priporoči prehod na zaviralec aromataze, odvisno od tveganja ponovitve. (Pred spremembo pri ženskah v predmenopavzi je treba začeti zdravljenje z zatiranjem jajčnikov ali pa menopavzo dokumentirati s krvnim testom pri mlajših od 60 let.) Pri ženskah z napredovalim rakom, ki napreduje med jemanjem tamoksifena, se lahko priporoči tudi zaviralec aromataze.

Vsak posamezni zaviralec aromataze ima svoje posebne indikacije.

Zdravilo Arimidex je indicirano za uporabo kot:

• Adjuvantno zdravljenje raka na dojki v zgodnji fazi
• Prva linija zdravljenja napredovalega raka dojke
• Zdravljenje napredovalega raka, če napreduje s tamoksifenom

Aromasin je indiciran za uporabo kot:

• Pomožna terapija druge vrste za zgodnji stadij raka dojke po uporabi tamoksifena že dve do tri leta
• Zdravljenje napredovalega raka, če napreduje s tamoksifenom

Zdravilo Femara je indicirano za uporabo kot:

• Adjuvantno zdravljenje raka na dojki v zgodnji fazi
• Pomožna terapija druge vrste za zgodnji stadij raka dojke po uporabi tamoksifena že pet let
• Prva linija zdravljenja napredovalega raka dojke
• Drugo zdravljenje za napredovali rak dojke, če napreduje s tamoksifenom

Zaviralci aromataze niso učinkoviti pri ženskah v predmenopavzi, razen če jih kombiniramo z zaviralno terapijo jajčnikov, ker so primarni vir estrogena pred menopavzo jajčniki (ne periferna pretvorba androgenov v estrogen z aromatazo). Prav tako niso učinkoviti pri raku dojk, negativnih na estrogenski receptor, ker estrogen ne vpliva na rast tumorja.

Zdravljenje z zaviralci aromataze se začne po zaključku primarnega zdravljenja. To vključuje operacijo raka dojke in po možnosti kemoterapijo in / ali radioterapijo. Pred zdravljenjem je treba pridobiti vzorce tkiva za določanje statusa hormonskih receptorjev bodisi z biopsijo dojk bodisi med operacijo dojke.

Zmanjšanje poznih ponovitev

V zadnjih letih smo se naučili, da se pri ljudeh, ki imajo tumorje, pozitivne na estrogenske receptorje, tveganje za ponovitev s časom ne zmanjša. Pravzaprav je verjetnost, da se bo rak dojke v pozni fazi pojavil na hormonih, ponovitevpo5 let kot v prvih 5 letih. Menijo, da tveganje za ponovitev ostaja stabilno (enaka možnost ponovitve vsako leto) vsaj 20 let po prvotni diagnozi. Na srečo, čeprav se zdi, da kemoterapija bistveno ne zmanjša tveganja za pozno ponovitev, lahko hormonska terapija (na primer zaviralci aromataze) zmanjša tveganje.

Odmerjanje

Zaviralci aromataze so na voljo v obliki tablet in so predpisani kot odmerek enkrat na dan. Arimidex in Femara lahko jemljete s hrano ali brez nje. Aromasin je treba jemati po obroku, saj maščoba v hrani pomaga pri absorpciji zdravila.

Stranski učinki

Kot pri vseh zdravilih lahko tudi zaviralci aromataze povzročijo neželene učinke in neželene učinke. Nekateri pogostejši so povezani z zmanjšanjem estrogena v telesu, kar vodi do simptomov menopavze in drugih potencialno resnejših zapletov.

Pogosti kratkoročni neželeni učinki, povezani z vsemi tremi zaviralci aromataze, vključujejo:

• Vročinski oblivi
• Bolečine v sklepih
• Bolečine v mišicah
• Glavobol
• Nočno potenje
• Izguba las
• Nespečnost
• Slabost
• Razdražen želodec
• Driska
• Utrujenost
• Depresija
• Edem (otekanje tkiva)

Med njimi so vztrajni bolečine v sklepih in mišicah najpogostejši razlogi za prekinitev zdravljenja. Vročinski utripi so najpogostejši neželeni učinek, ki pri 59% žensk vpliva na zaviralce aromataze, v skladu s študijo iz leta 2014 vRak.

Tveganje za osteoporozo

Dolgoročni učinki zaviralcev aromataze so verjetno bolj zaskrbljujoči. Za razliko od tamoksifena zaviralci aromataze pospešujejo osteopenijo (izgubo kosti) pri starejših ženskah, ki že imajo tveganje za težave s kostmi.

Ženske na zaviralcih aromataze imajo dva- in štirikrat večje tveganje za izgubo kosti v primerjavi z enakim nizom žensk v splošni populaciji, pravi pregled iz leta 2015 vČasopis za kostno onkologijo.

Te izgube lahko privedejo do osteoporoze, bolezni, za katero je značilen propad hrbtenic hrbtenice, upognjena drža, izguba višine in večje tveganje za zlome kosti.

Po petih letih uporabe bo po ocenah ena od desetih žensk, ki jemljejo zaviralce aromataze, doživela zlom zaradi osteoporoze, ki jo povzročajo zdravila.

Zdravljenje s tamoksifenom dve do pet let, preden zaviralci aromataze lahko upočasni stopnjo izgube kosti. Podobno lahko zdravila proti difosfonatu, kot je Zometa (zoledronska kislina), pomagajo preprečiti osteopenijo, čeprav povečujejo tveganje za osteonekrozo čeljusti.

Drugi zapleti

Zaviralci aromataze so povezani tudi z večjim tveganjem za srčno-žilne motnje, vključno s hiperlipidemijo (visok holesterol), aritmijo (nenormalni srčni ritem), težavami s srčnimi zaklopkami in perikarditisom (vnetjem membran okoli srca). resni ali življenjsko nevarni kardiovaskularni dogodki, na primer srčni napad ali možganska kap, pri ženskah, ki jemljejo zaviralce aromataze, niso pogostejši kot tisti, ki jih ne.

Študija leta 2018 vČasopis za klinično onkologijougotovil tudi, da je bilo tveganje za diabetes 240% večje pri ženskah, ki jemljejo zaviralce aromataze, kot pri splošni populaciji. Čeprav je bilo tveganje pri tamoksifenu veliko manjše, zaviralci aromataze ne predstavljajo tveganja za trombembolijo (krvni strdki) ali raka endometrija, ki bi tamoksifen ne.

Interakcije

Zaviralci aromataze lahko sodelujejo z nekaterimi zdravili. Nekatere interakcije lahko zmanjšajo koncentracijo zaviralca aromataze v krvi in ​​zahtevajo prilagoditev odmerka, da se kompenzira učinek.

Med najpogosteje omenjenimi interakcijami z zdravili:

• Zdravila Arimidex ne smete jemati z nobenimi zdravili, ki vsebujejo estrogen, kot so hormonski kontraceptivi, ki vsebujejo etinilestradiol ali premarin (konjugirani estrogen), ki se uporabljajo za zdravljenje vročinskih bliskavic. Tamoksifen lahko tudi zmanjša koncentracijo Arimidexa in se mu je treba izogibati.
• Aromasin lahko medsebojno deluje s široko paleto zdravil, ki za presnovo uporabljajo isti encim (CYP 3A4). Mednje spadajo nekateri antibiotiki, antidepresivi, antimikotiki, antipsihotiki, zdravila za srce in zdravila proti virusu HIV, pa tudi šentjanževka. Dodatki za wort. Morda bo treba povečati odmerek do 50 miligramov na dan.
• Femara lahko medsebojno deluje s tamoksifenom in tako zmanjša koncentracijo Femere za kar 38%.

Svetujte svojemu onkologu o vseh zdravilih, ki jih jemljete, ne glede na to, ali so farmacevtska, brez recepta, rekreacijska ali tradicionalna, da se izognete interakcijam z zdravili.

Kontraindikacije

Zaviralcev aromataze se ne sme uporabljati pri ljudeh z znano preobčutljivostjo na katero koli aktivno ali neaktivno sestavino zdravila. Glede na to alergija na zdravila ni pogosta pri zaviralcih aromataze, saj prizadene manj kot enega od 10.000 uporabnikov.

Armidex, Aromasin in Femara so razvrščeni kot zdravila za nosečnost kategorije X, kar pomeni, da lahko škodujejo plodu in se jih ne sme uporabljati, če obstaja možnost nosečnosti. Kot zaščito je priporočljivo testiranje nosečnosti sedem dni pred začetkom zdravljenja. začetek zdravljenja, če ženski menopavzni status ni znan.

Tekoče raziskave

Vse več je dokazov, da bi lahko aromataza koristila več kot le ženskam v menopavzi. Številne študije so pokazale, da so zdravila lahko koristna pri ženskah v predmenopavzi, katerih jajčniki so bili potlačeni z agonisti hormona, ki sprošča gonadotropin (GnHRa).

Študija iz leta 2015 vNew England Journal of Medicineporočali, da je bila uporaba zdravila Aromasin pri ženskah na zatiranju jajčnikov enako učinkovita pri preprečevanju ponovitve bolezni po petih letih kot tamoksifen. Podobne rezultate so opazili pri zdravilih Arimidex in Femara.

Še bolj impresivno je, da številne klinične študije kažejo, da so lahko zaviralci aromataze enako učinkoviti pri preprečevanju raka dojke kot preprečevanje ponovitve raka dojke.

Po petletni študiji, v kateri je sodelovalo 3.862 žensk v postmenopavzi z visokim tveganjem za nastanek raka dojke, je vsakodnevna uporaba zdravila Arimidex zmanjšala tveganje za nastanek raka za 53% z majhno razliko v stopnji neželenih učinkov v primerjavi s placebom.

Čeprav FDA še ni odobrila zaviralcev aromataze za nobenega od teh namenov, mnogi verjamejo, da bodo podporne raziskave nekega dne razširile sedanja priporočila o zdravljenju.