Vzroki in dejavniki tveganja za revmatoidni artritis

Revmatoidni artritis (RA) povzroča vaš imunski sistem, ki napada dele vašega telesa, kot da bi šlo za nevarne klice. Med drugimi tkivi imunski sistem cilja na membrane, ki obdajajo vaše sklepe, ki se imenujejo sinovij. To vodi v vnetje, ki lahko poškoduje in celo uniči kosti in hrustanec sklepov.

Kot pri drugih avtoimunskih boleznih, kot sta lupus in luskavica, osnovni vzrok za revmatoidni artritis ni dobro razumljen. Zdravniki vedo, da lahko nekateri dejavniki - vključno s kajenjem in debelostjo - pomenijo večje tveganje, da ne boste le zboleli, ampak da boste imeli hujše simptome.

Pogosti vzroki

Revmatoidni artritis, tako kot vse avtoimunske bolezni, opredeljuje imunski sistem, ki se je zmotil. V normalnih okoliščinah telo proizvaja obrambne beljakovine (imenovane protitelesa), ki so "programirana" za usmerjanje in napredovanje določenega povzročitelja bolezni (imenovanega patogen).

Iz neznanih razlogov bo telo včasih ustvarilo protitelesa ("auto", kar pomeni "jaz"), ki normalne celice in tkiva zamenjajo za patogene. Glede na motnjo je avtoimunski napad lahko generaliziran (prizadene več organov) ali specifičen (prednostno cilja na enega ali več organskih sistemov).

Pri revmatoidnem artritisu so sklepi posebej usmerjeni, kar kaže na to, da del imunskega sistema protitelesa "napačno programira" na zelo specifičen način. Verjamejo, da so v središču te anomalije različice sistema človeškega levkocitnega antigena (HLA), genetskega mesta, ki nadzoruje imunski odziv.

Geni, ki lahko igrajo vlogo

Lahko prispevajo tudi nekatere različice drugih genov, vključno z:

• STAT4, gen, ki igra pomembno vlogo pri uravnavanju in aktivaciji imunskega odziva
• TRAF1 in C5, dva gena, povezana s kroničnim vnetjem
• PTPN22, gen, povezan z razvojem in napredovanjem revmatoidnega artritisa

Možno je, da je posebna kombinacija genskih različic in / ali genskih mutacij dovolj za sprožitev bolezni. Kljub temu pa vsi ljudje s temi genskimi različicami ne razvijejo revmatoidnega artritisa in vsi ljudje z revmatoidnim artritisom nimajo teh genskih različic.

To pomeni, da verjetno drugi dejavniki lahko sprožijo avtoimunski odziv, zlasti (vendar ne le) genetsko nagnjeni k bolezni. Ena od teorij je, da lahko nekatere bakterije ali virusi nehote "zmedejo" imunski sistem. Štiri okužbe, za katere obstaja sum, da pri nekaterih ljudeh sprožijo revmatoidni artritis, so:

• Virus Epstein-Barr (EBV)
• Escherichia coli (E. coli)
• Virus hepatitisa C (HCV)
• Mycobacterium

Znanstveniki verjamejo, da lahko med temi antigeni in nekaterimi normalnimi celicami telesa obstaja navzkrižna reaktivnost. V tem primeru lahko protitelesa, nastala kot odgovor na EBV, na primer vidijo EBV in normalno celico kot isto. Tudi če se okužba z EBV sčasoma razreši, bo telo ostalo v "visoki pripravljenosti" in pripravljeno naleteti na katero koli celico, za katero meni, da je EBV.

Drugi dejavniki lahko povzročijo tudi okvare imunskega sistema. Nekatere od teh dejavnikov je mogoče spremeniti, kar pomeni, da jih lahko spremenimo, drugi pa ne.

Faktorji tveganja, ki jih ni mogoče spremeniti

Revmatoidni artritis prizadene nekatere skupine ljudi bolj kot drugi. Trije dejavniki, ki jih ni mogoče spremeniti, so običajno povezani z boleznijo:

• Starost
• Spol
• Družinska anamneza revmatoidnega artritisa (genetika)

Starost

Medtem ko lahko revmatoidni artritis prizadene v kateri koli starosti, se simptomi običajno začnejo med 40. in 60. letom. Poleg tega se tveganje povečuje s staranjem.

Na splošno se bodo verjetnosti za razvoj revmatičnega artritisa več kot potrojile med 35. in 75. letom starosti, po raziskavah s klinike Mayo se bodo povečale z 29 novih primerov na 100.000 ljudi na leto na 99 novih primerov na 100.000 ljudi na leto.

Spol

Pri ženskah je dva do trikrat večja verjetnost, da zbolijo za revmatoidnim artritisom, kot pri moških. Čeprav razlaga za to neskladje še zdaleč ni dokončna, naj bi imeli vlogo hormoni.

To deloma dokazujejo raziskave, ki kažejo, da se pri ženskah bolezen pogosto razvije po večjih spremembah hormonov, kar se včasih zgodi takoj po nosečnosti ali z nastopom menopavze. Krivec je menda estrogen ali natančneje izčrpavanje estrogena.

V skladu s tem lahko nadomeščanje estrogena nudi zaščitne koristi starejšim ženskam, ki so sicer ranljive za bolezen.

Enaka korist se lahko razširi na mlajše ženske, ki jemljejo kombinirano peroralno kontracepcijo (kontracepcijske tablete). Po mnenju raziskovalcev na inštitutu Karolinska v Stockholmu so ženske, ki že več kot sedem let uporabljajo kontracepcijsko sredstvo, ki vsebuje estrogen, skoraj za 20% zmanjšale tveganje za najpogostejšo vrsto revmatoidnega artritisa v primerjavi z ženskami, ki nikoli niso zaužile tablet.

Genetika

Če imate starša ali sorojenca z revmatoidnim artritisom, je tveganje za razvoj bolezni tri do petkrat večje od splošne populacije. Če imate sorodnike druge stopnje z boleznijo, to tveganje bolj ali manj podvoji. Te številke pomagajo ponazoriti osrednjo vlogo genetike pri razvoju avtoimunske motnje.

Glede na študijo iz leta 2016, objavljeno vLancet, med 40% in 60% tveganja za razvoj revmatoidnega artritisa je genetsko. Čeprav natančnih genskih permutacij še ni mogoče ugotoviti, naj bi imeli ljudje z avtoimunskimi boleznimi eno ali več mutacij, ki spremenijo način, kako njihov imunski sistem prepozna in cilja na povzročitelje bolezni.

Eden glavnih osumljencev je HLA-DR4, genska različica, povezana z drugimi avtoimunskimi boleznimi, kot so lupus, revmatska polimialgija in avtoimunski hepatitis. Raziskave z Univerze v Michiganu so nadalje ugotovile, da imajo ljudje s specifičnim genetskim markerjem, imenovanim HLA epitop, petkrat večje možnosti za razvoj revmatoidnega artritisa kot ljudje brez markerja.

Dejavniki tveganja v življenjskem slogu

Dejavniki tveganja za življenjski slog so tisti, ki jih je mogoče spremeniti. Sprememba teh dejavnikov ne samo, da lahko zmanjša resnost vaše bolezni, temveč lahko celo zmanjša tveganje za nastanek bolezni.

Kajenje

Kajenje ima vzročno-posledično povezavo z revmatoidnim artritisom. Ne samo, da cigarete povečajo tveganje za nastanek bolezni, lahko pospešijo napredovanje simptomov, včasih močno.

Izčrpen pregled kliničnih študij, ki so jih opravili raziskovalci na Medicinski fakulteti Univerze Kobe, je zaključil, da to, da ste navdušeni kadilec (opredeljen kot kajenje škatlice cigaret dnevno več kot 20 let) skoraj podvoji tveganje za revmatoidni artritis. Tveganje se močno poveča, če imate tudi označevalnik epitopa HLA.

Poleg tega imajo kadilci, pri katerih je pozitiven test na revmatoidni faktor (RF), trikrat večja verjetnost, da zbolijo za revmatoidnim artritisom kot njihovi nekadilski kolegi, ne glede na to, ali so trenutno ali ne. Znano je, da kajenje kot lasten neodvisen dejavnik tveganja spodbuja celično smrt, povečuje vnetje in spodbuja proizvodnjo prostih radikalov, ki dodatno poškodujejo že vneto sklepno tkivo.

Če jemljete zdravila za zdravljenje bolezni, lahko kajenje moti njihovo aktivnost in postane manj učinkovito. To vključuje temeljna zdravila, kot so metotreksat in novejši zaviralci TNF, kot sta Enbrel (etanercept) in Humira (adalimumab).

Debelost

Za revmatoidni artritis je značilno kronično vnetje, ki se postopoma razgradi in uniči kostno in sklepno tkivo. Vse, kar prispeva k temu vnetju, bo samo poslabšalo stanje.

Debelost je en pogoj, ki lahko sproži sistemsko vnetje, ki ga povzroča kopičenje maščobnih (maščobnih) celic in hiperprodukcija vnetnih beljakovin, znanih kot citokini. Več maščobnih celic imate v telesu, večja je koncentracija nekaterih citokinov. Poleg tega povečana telesna teža doda stres prizadetim sklepom, zlasti na kolenih, bokih in stopalih, kar povzroči večjo izgubo gibljivosti in bolečine.

Debelost vam lahko odvzame sposobnost doseganja remisije, ki je stanje nizke aktivnosti bolezni, pri katerem je vnetje bolj ali manj pod nadzorom. Po raziskavah z medicinske fakultete Weill Cornell so ljudje z indeksom telesne mase (ITM) več kot 30 - klinična definicija debelosti - 47% manj radi dosegli remisijo v primerjavi z ljudmi z ITM pod 25 let.

Fizični in čustveni stres

Čeprav se simptomi revmatoidnega artritisa pogosto lahko vnamejo brez očitnega razloga, lahko nekatere stvari sprožijo nenadno poslabšanje simptomov.

Ena od teh stvari je fizična prenapetost. Čeprav je mehanizem za to slabo razumljen, verjamejo, da lahko nenadno in prekomerno sproščanje stresnih hormonov, kot sta kortizol in adrenalin, povzroči spremembe, ki posredno okrepijo avtoimunski odziv. Čeprav to nikakor ne spodkopava izjemnih koristi vadbe pri zdravljenju revmatoidov, vendar nakazuje, da mora biti telesna aktivnost primerna, zlasti kar zadeva sklepe.

Odziv telesa na fizični stres se lahko odraža v odzivu na čustveni stres. Medtem ko znanstveniki še niso našli jasne povezave med stresom in simptomi revmatoidnega artritisa, ljudje, ki živijo z boleznijo, pogosto poročajo, da se vnetja pojavijo takoj po trenutkih skrajne tesnobe, depresije ali utrujenosti.

Drugi pogosti sprožilci vključujejo okužbe, vključno z mrazom ali gripo, ki so povezane z imunsko aktivacijo; in uživanje določene hrane, ki pri nekaterih ljudeh sproži alergijski odziv, zaradi česar imunski sistem reagira nenormalno.

Vsi ti dejavniki povzročajo različno stopnjo stresa na telo, na katerega se imunski sistem odziva, včasih tudi negativno.