Lambert-Eatonov miastenični sindrom (LEMS) je motnja, ki lahko povzroči utrujenost, znatno mišično oslabelost in druge simptome, kot so suha usta. Včasih ga povzročijo rak pljuč z majhnimi celicami, drugič pa očitno ne sproži.
Izraz "miastenični" pomeni samo "mišična oslabelost". Stanje sta prvič opisala dr. Edward Lambert in dr. Lee Eaton leta 1957. LEMS je redka motnja, ki prizadene le približno 1 osebo od 500.000.
SARINYPINNGAM / iStock / Getty Images
Simptomi
Simptomi LEMS se ne pojavijo hitro, kot bi se zgodilo, če bi človek udaril možgansko kap. Namesto tega se praviloma začnejo počasi in se sčasoma postopoma poslabšujejo.
Utrujenost in mišična oslabelost sta ključna simptoma LEMS. Utrujenost je po vadbi lahko močna in poslabšana.
Mišična oslabelost običajno najprej prizadene mišice zgornjih nog. To vodi do težav pri vzpenjanju po stopnicah ali dvigovanju z globokega stola. Šibkost nadlakti je običajno naslednja. Sčasoma se šibkost lahko razširi na spodnji del rok in nog in sčasoma na roke in noge.
Ljudje z LEMS pogosto razvijejo simptome tudi zaradi težav z avtonomnim živčnim sistemom, delom vašega živčnega sistema, ki nezavedno uravnava številne telesne funkcije.
Ti lahko vključujejo:
- Suha usta
- Suhe oči
- Spremembe v potenju
- Zaprtje
- Impotenca
- Omotica v stoječem položaju (ortostatska hipotenzija)
Nekateri ljudje z LEMS imajo tudi simptome, povezane z očmi. Ti lahko vključujejo povešene veke ali dvojni vid.
LEMS včasih povzroča tudi težave pri požiranju ali govorjenju. Vendar so ti simptomi ponavadi blagi in začasni, če so prisotni.
Na zdravniškem pregledu ljudje z LEMS pogosto nimajo običajnih refleksov (takšnih, ki jih lahko preveri vaš zdravnik s tapkanjem po kolenu).
Pri ljudeh, ki imajo LEMS zaradi osnovnega drobnoceličnega pljučnega raka, se simptomi LEMS običajno pojavijo pred kakršnimi koli simptomi pljučnega raka.
Vzroki
Rezultati LEMS so posledica težav na območju, imenovanem živčno-mišični spoj. To je del telesa, kjer se nevron, ki potuje iz hrbtenjače, sreča z mišico.
Običajno signal iz možganov prek tega nevrona pošlje sporočilo, da mišico premakne. Za pošiljanje tega signala nevron prejme živčni signal, ki povzroči odpiranje nekaterih kalcijevih kanalov. To povzroči, da nekateri kalcijevi ioni poženejo znotraj nevrona.
To pa sproži sproščanje nekaterih signalnih molekul, imenovanih nevrotransmiterji. Te nevrotransmiterje zavzamejo bližnje mišične celice in povzročijo njihovo zategovanje.
V LEMS nastajajo protitelesa proti tem kalcijevim kanalom. Zaradi tega lahko manj teh kanalov deluje pravilno. To pomeni, da se lahko sprosti manj nevrotransmiterskega signala do mišice. Včasih so prisotna tudi protitelesa proti drugim delom živčno-mišičnega stika.
Zaradi vsega tega se prizadeta mišica tudi ne krči. To vodi do simptomov LEMS.
LEME Od raka
Pri približno 50% do 60% ljudi z LEMS ta protitelesa nastanejo kot del posameznikovega imunskega odziva na raka. To se lahko zgodi zaradi vrste pljučnega raka, znanega kot drobnocelični pljučni rak. Zelo redko ga najdemo pri rakih, kot so nedrobnocelični pljučni rak, timom in rak prostate.
Kajenje je daleč najpomembnejši dejavnik tveganja za razvoj drobnoceličnega pljučnega raka. Vendar večina ljudi z drobnoceličnim pljučnim rakom nikoli ne dobi simptomov od LEMS.Zdi se, da se to zgodi pri približno 2% do 3% ljudi, ki imajo to vrsto pljučnega raka.
Nihče zagotovo ne ve, zakaj nekateri ljudje z drobnoceličnim pljučnim rakom razvijejo takšna protitelesa in zakaj nekateri ne. Včasih se LEMS, ki je povezan z rakom, imenuje T-LEMS.
Idiopatski LEMS
Nekateri ljudje dobijo LEMS, čeprav nimajo osnovnega raka. Menijo, da so prisotna tudi protitelesa proti tem kalcijevim kanalom, tako kot za ljudi s T-LEMS. Ti posamezniki naj bi imeli "idiopatski" LEMS.
Čeprav ni jasno, kaj se dogaja z idiopatskimi LEMS, ima, kot kaže, pomembno vlogo neregulacija imunskega sistema. Ljudje z idiopatskim LEMS imajo navadno različice nekaterih genov imunskega sistema (HLA geni), ki povečajo tveganje za različne avtoimunske bolezni.
Takšni posamezniki imajo tudi večje tveganje za avtoimunske bolezni, kot je diabetes tipa 1, v primerjavi z ljudmi v splošni populaciji.
Idiopatski LEMS v primerjavi s T-LEMS
V povprečju lahko simptomi napredujejo hitreje, če ima nekdo LEMS zaradi drobnoceličnega pljučnega raka v primerjavi z idiopatskim LEMS.
Ljudje s T-LEMS so bolj verjetno moški kot ženske. Diagnoza se zgodi v povprečju pri 60 letih. Nasprotno pa je večina ljudi z idiopatskimi LEMS žensk, najpogostejša starost pa je sredi 30-ih let.
Ko ga povzroči osnovni rak, spada v večjo skupino stanj, znanih kot paraneoplastični sindromi. To so sindromi, ki povzročajo simptome zaradi snovi, ki jih tumor naredi, ali načina, kako se telo odziva na tumor - in ne zaradi neposrednega vpliva samega raka.
Diagnoza
Na žalost se pravilna diagnoza LEMS ne zgodi vedno takoj. Ker gre za tako redko bolezen, je pomembno, da zdravniki o njej razmišljajo kot o možnosti.
Nevrologi lahko v diagnostični postopek vključijo posebno strokovno znanje. Upoštevati morajo ne samo bolezni, ki lahko prizadenejo živčni sistem, temveč tudi vzroke, ki vplivajo na mišično-skeletni sistem.
Ker LEMS včasih povzroča rak, je pomembno, da ga čim prej pravilno diagnosticiramo. Zgodnja diagnoza LEMS lahko kaže na zgodnejšo diagnozo raka, kar vodi do učinkovitejšega zdravljenja raka.
Zgodovina medicine in klinični izpit
Anamneza in klinični pregled sta kritična dela diagnoze. Samo zanje lahko zdravnik sumi na LEMS.
Vaš zdravnik se mora vprašati o vseh vaših trenutnih simptomih in drugih zdravstvenih težavah. Še posebej pomembno je vprašati se o avtonomnih simptomih. Takšni simptomi pogosto ne zadevajo bolnikov v primerjavi z njihovo močno utrujenostjo in mišično oslabelostjo, zato jih morda ne bi pomislili.
Pomembne namige daje tudi zdravniški izpit, še posebej popoln nevrološki pregled. Pri osebi z mišično oslabelostjo zgornjih nog, zmanjšanimi refleksi in simptomi avtonomnega tipa (npr. Znojenje, zaprtje, suha usta) je LEMS velika možnost.
Pomembno je tudi raziskati zdravstvene simptome ali ugotovitve izpita, ki bi lahko povečali verjetnost pljučnega raka. Na primer, zdravnik bi se moral vprašati, ali ste že kdaj kadili in ali imate kašelj.
Zdravniki morajo razlikovati LEMS od drugih možnosti, ki bi lahko povzročile nekatere podobne simptome. Na primer stanje, imenovano miastenija gravis, ima nekaj podobnih simptomov in je veliko pogostejše kot LEMS. Vendar je bolj verjetno, da bo povzročil očesne simptome kot LEMS.
Če je zdravnik zaskrbljen zaradi LEMS, so lahko v pomoč nekateri drugi diagnostični testi.
Preizkusi protiteles
Preskusi protiteles so zelo koristni pri potrditvi diagnoze. Večina ljudi z LEMS bo imela protitelesa proti eni ali več vrstam kalcijevih kanalov na nevromuskularnem križišču. (Morda boste videli, da so napisani kot VGCC-ji tipa P / Q.)
Krvni test, ki pokaže visoke količine teh protiteles, pomeni, da je verjetno vzrok simptomov LEMS.
Vendar ti testi niso popolni. Manjina ljudi z drobnoceličnim pljučnim rakom ima velike količine teh protiteles, čeprav nimajo simptomov LEMS. Tudi majhen odstotek ljudi z LEMS nima velikih količin teh protiteles.
Po drugi strani pa lahko nekatere vrste testov na protitelesa pomagajo odpraviti druge možne vzroke. Zdravnik vam bo morda naročil tudi teste za protitelesa za acetilholinske receptorje. Pri osebah z miastenijo gravis naj bi bile visoke, pri osebah z LEMS pa nizke.
Elektrofiziološki testi
Včasih lahko tudi elektrofiziološki testi pomagajo potrditi diagnozo. Test, kot je elektromiografija (EMG), lahko zagotovi nekaj koristnih informacij. Študije ponavljajočih se stimulacij živcev (RNS) so še bolj koristne in jih običajno lahko uporabimo za potrditev diagnoze.
Ti testi zagotavljajo informacije o tem, kako deluje signalizacija na živčno-mišičnem križišču, ko je živec aktiven in počiva. Pri obeh vam v mišico vstavijo elektrodo in spremljajo električno aktivnost. Ti dve vrsti testov se običajno opravita med istim obiskom.
Diagnoza raka
Prav tako je ključnega pomena raziskati, ali je morda prisoten rak, zlasti drobnocelični pljučni rak. Iz tega razloga je običajno priporočljivo, da ljudje z diagnozo LEMS dobijo računalniško tomografijo (CT) prsnega koša.
Če to nič ne pokaže, boste morda vseeno potrebovali druge slikovne teste, na primer pozitronsko emisijsko tomografijo (PET skeniranje). Ti testi lahko pomagajo odkriti pljučni rak, če je prisoten, razen če je rak še vedno zelo majhen.
Če imate pljučni rak z majhnimi celicami, boste morda potrebovali dodatno testiranje, če želite izvedeti več o svoji bolezni in ugotoviti, ali se je razširila. Na primer, morda boste potrebovali biopsijo rakavega območja.
Zdravljenje
Zdravila
Na žalost nimamo dobrih načinov za zdravljenje LEMS za ljudi z idiopatsko boleznijo. Vendar imamo nekaj terapij, ki lahko pomagajo zmanjšati simptome. To je lahko koristno za ljudi z idiopatskim LEMS in ljudi z LEMS zaradi raka.
Najbolj priporočljivo zdravljenje je Firdapse (generično ime je amifampridin ali 3,4-DAP). Različica zdravila, ki je bila odobrena za otroke s strani FDA, se prodaja pod imenom Ruzurgi.
To zdravilo omogoča odpiranje več kalcijevih kanalov, ko živci signalizirajo, kar zmanjša simptome. Na žalost lahko to zdravljenje povzroči nekatere neželene učinke, zlasti ko se odmerek poveča. To lahko omeji znesek, ki ga lahko vzamete. Nekateri med njimi vključujejo:
- Nenormalni pekoč občutek, pekoč občutek ali otrplost (parestezija)
- Težave s spanjem
- Bolečine v trebuhu
- Napadi
Paradoksalno je, da lahko pri večjih odmerkih to zdravilo vodi tudi do utrujenosti in slabe mišične moči - ravno tistih težav, ki jih skuša zdraviti. Zaradi teh neželenih učinkov mnogi ljudje, ki jemljejo zdravilo Firdapse sami, nimajo zadostnega olajšanja simptomov, da bi se vrnili k običajnim aktivnostim.
V tem primeru bo zdravnik morda želel preizkusiti dodatna zdravila ali terapije. Drugo potencialno sredstvo je Mestinon (piridostigmin), ki lahko poveča signal od živca do mišice.
Druge možnosti so terapije, ki zmanjšujejo imunski odziv osebe. Na primer, lahko vzamete steroid, kot je prednizolon. Poleg steroidov se lahko jemlje še eno imunosupresivno sredstvo, kot je azatioprin.
Drugi možni možnosti zdravljenja sta intravenski imunoglobulin in terapija z izmenjavo plazme. Vendar nobena od teh drugih odločitev ni tako dobro uveljavljena kot Firdapse.
Zdravljenje raka
Pri ljudeh, ki imajo LEMS zaradi drobnoceličnega pljučnega raka, je obravnava samega raka prednostna naloga. Z uspešnim zdravljenjem raka simptomi LEMS pogosto izginejo.
Glede na situacijo lahko zdravljenje majhnega celičnega pljučnega raka vključuje:
- Operacija
- Različne vrste kemoterapije
- Radioterapija
- Zdravljenje z imunsko kontrolno točko (kot je nivolumab
Kljub temu, da ste bili zdravljeni zaradi raka, lahko še vedno opazite simptome LEMS, še posebej, če ni mogoče odstraniti vsega raka. Če je tako, boste morda imeli koristi od istih zdravil, ki se uporabljajo za idiopatske LEMS.
Nadzor tumorja
Nadzor nad tumorji je še en ključni del zdravljenja. Tudi če vaši slikovni testi niso pokazali nobenih znakov raka, je možno, da imate zelo majhen rak, ki se na testu preprosto ni pojavil.
Iz tega razloga je priporočljivo, da večina ljudi z LEMS vsaj nekaj časa opravi ponavljajoče se slikovne teste prsnega koša. To lahko zagotovi, da se čim prej odkrije in zdravi potencialni rak.
Pogostost presejanja temelji na verjetnosti, da imate LEMS zaradi raka v primerjavi z idiopatskim LEMS. Osebe z veliko dejavniki, ki povečujejo tveganje za nastanek raka, je treba pogosteje in dlje pregledovati. Dejavniki, ki povečujejo tveganje, vključujejo kajenje v preteklosti, starost 50 let ali več in nedavno hujšanje.
Osebe z visokim tveganjem bo morda treba v dveh letih pregledati vsakih šest mesecev. Ljudje brez dejavnikov tveganja bodo morda potrebovali le en ponovljeni slikovni test.
Napoved
Ljudje z LEMS zaradi drobnoceličnega pljučnega raka živijo dlje kot ljudje z drobnoceličnim pljučnim rakom, ki nimajo LEMS. To je lahko zato, ker ljudje z LEMS ponavadi dobijo diagnozo raka v zgodnejši fazi raka, ko lahko zdravljenje deluje bolj učinkovito.
Lahko pa je, da je LEMS znak močnega imunskega odziva na raka, zaradi česar je verjetno, da boste raka premagali.
Zdi se, da ljudje z LEMS brez osnovnega raka nimajo skrajšane življenjske dobe. Morda pa imate še vedno nekaj fizičnih omejitev, tudi ko ste preučili vse možnosti zdravljenja.
Na primer, ena študija na 63 osebah z LEMS je pokazala, da je 62% sprva lahko pred zdravljenjem v celoti izvajalo dejavnosti samooskrbe, 85% pa po enem letu zdravljenja. Čeprav imate morda nekatere preostale simptome, se zdi, da se pri večini ljudi ti zdravi in čas ujemajo.
Beseda iz zelo dobrega
Diagnoza LEMS je zelo resna, še posebej, če imate visoko tveganje za majhni celični pljučni rak. Vendar boste morda olajšani, če boste dobili pravilno diagnozo za svoje simptome, da boste lahko začeli kaj storiti glede njih. Morda bo trajalo nekaj časa, da najdete pravo zdravljenje, vendar vam bo zdravniška ekipa pomagala pri načrtovanju.
.jpg)
.jpg)
