Je rak pljuč genetski?

Čeprav kajenje ostaja glavni vzrok za pljučni rak, ki je odgovoren za 80% do 90% vseh primerov pljučnega raka, lahko dedni v nekaterih primerih prispeva k pljučnemu raku. Ocenjujejo, da je 8% pljučnih rakov povezanih z genetskim tveganje za pljučni rak se lahko poveča, če ima bolezen starš ali brat ali sestra; kljub temu pa ne pomeni, da boste bolezen zagotovo zboleli, če jo ima kdo drug v vaši družini.

Trenutne raziskave kažejo, da genetika bolj verjetno prispeva k pljučnemu raku za tiste, ki so:

• Mladi (mlajši od 50 let)
• Ženska
• Nikoli ne kadilci

Znanstveniki so ugotovili določene genske mutacije (spremembe v vaši genetski kodi), ki lahko povečajo tveganje za pljučni rak. Toda to ne pomeni, da so vse genetske mutacije, povezane s pljučnim rakom, podedovane. Lahko podedujete genske mutacije ali pa te spremembe kadar koli v življenju pridobite zaradi okoljskih dejavnikov (na primer zaradi kajenja ali onesnaženja).

Vplivni dejavniki

Družinska anamneza ne more napovedati, ali boste pljučni rak zboleli ali ne. Družinski pljučni rak je izraz, ki lahko nakazuje, da se gen za raka "prenaša" od staršev do otrok.

Danes raziskovalci obravnavajo družinski rak pljuč kotkombinacijagenetskih in okoljskih dejavnikov, ki med družinskimi člani povečujejo tveganje za pljučni rak.

Na splošno imajo posamezniki s sorodnikom prve stopnje (starš, brat ali sestra ali otrok) pljučnega raka približno 1,5-krat večje tveganje za bolezen v primerjavi z osebami brez družinske anamneze. To velja tako za kadilce kot za nekadilce.

Kajenje v preteklosti bo skoraj vedno bistveno prispevalo k tveganju pljučnega raka kot dedna nagnjenost k bolezni.

Trenutni dokazi kažejo, da na družinsko tveganje pljučnega raka vplivajo številni sekajoči se dejavniki, med drugim:

• Dednost
• Podoben življenjski slog (na primer kajenje in prehrana)
• Podobna okolja (na primer onesnaženje zraka v zaprtih prostorih in na prostem)

Pasivni dim v domu lahko na primer poveča tveganje za pljučni rak osebe za 20% do 30%. Podobno lahko izpostavljenost radonu doma - drugi največji vzrok za pljučni rak v Združenih državah - družinsko tveganje za bolezen osebe.

Kot taka družinska anamneza pljučnega raka ne more toliko napovedati vaše verjetnosti za nastanek bolezni, kot poudarja potrebo po prilagoditvi spremenljivih dejavnikov tveganja in pozornosti na morebitne znake ali simptome pljučnega raka.

Dokazi o genetskih tveganjih

Številni dejavniki kažejo na majhno dedno komponento, ko gre za tveganje za pljučni rak.

Mlajša starost

V ZDA je povprečna starost, pri kateri diagnosticirajo pljučnega raka, 70 let. Kljub temu obstajajo ljudje, ki jim pljučni rak diagnosticirajo že pred tem. Dejansko se približno 1,3% vseh primerov pljučnega raka zgodi pri ljudeh, mlajših od 35 let.

Pri tej mlajši populaciji je zanimivo, da je malo kadilcev, kar sproža vprašanja o tem, kateri drugi dejavniki bi lahko prispevali k tveganju. Ljudje, ki v mlajših letih razvijejo pljučni rak, imajo pogosteje genetske spremembe, povezane z boleznijo.

Toda dedna povezava s temi genetskimi spremembami ni bila ugotovljena.

Skoraj vsi pljučni raki pri mladih odraslih so adenokarcinomi, vrsta raka, tesno povezana z nekaterimi pridobljenimi (ne podedovanimi) genetskimi mutacijami.

Seks

Pri moških in ženskah je približno enako verjetno, da bodo razvili pljučni rak. Kljub temu obstajajo razlike med spoloma.

Ženske niso le bolj verjetno, da bodo zbolele za pljučnim rakom v zgodnejših letih kot moški, ampak jih tudi pogosteje zbolijo kot moški z enakimi dejavniki tveganja.

Glede na pregled leta 2019 vTranslacijske raziskave pljučnega raka,ženske s 40-letno zgodovino kajenja imajo trikrat večje tveganje za pljučni rak kot moški z enakim stanjem kajenja.

Genetski ali hormonski dejavniki lahko igrajo vlogo, morda s povečanjem biološke občutljivosti ženske na rakotvorne snovi (povzročitelje raka) v tobačnem dimu.

Številne študije so pokazale, da imajo ženske višje koncentracije encima, imenovanega CYP1A1, ki lahko ublaži odziv telesa na rakotvorne snovi v pljučih in spodbuja razvoj raka. Nekateri genetski polimorfizmi (variacije) so povezani z disregulacijo proizvodnje CYP1A1 in lahko pojasnijo, zakaj so ženske bolj občutljive na vdihane rakotvorne snovi.

Dirka

Rasa in narodnost sta tudi dejavnika, ki razlikujeta tveganje za pljučni rak. Podatki tekočega programa za nadzor, epidemiologijo in končne rezultate (SEER) ugotavljajo, da imajo Afroameričani veliko večje tveganje za pljučni rak kot katera koli druga rasna ali etnična skupina.

Podatki SEER so podali stopnjo pojavnosti pljučnega raka za različne skupine (opisano v številu primerov na 100.000 ljudi):

• Črnci: 76,1 na 100.000
• Belci: 69,7 na 100.000
• Indijanci: 48,4 na 100.000
• Azijski / pacifiški otočani: 38,4 na 100.000
• Latinoameričani: 37,3 na 100.000

Čeprav stvari, kot sta kajenje in okolje, vsekakor prispevajo k tem stopnjam, so znanstveniki ugotovili tudi, da se genetske mutacije, povezane s pljučnim rakom, lahko razlikujejo tudi glede na raso.

Prihodnje študije lahko ugotovijo, kako pomembno te mutacije prispevajo k tveganju med različnimi rasami in narodnostmi in ali so genetske mutacije podedovane ali pridobljene.

Genske mutacije

Nekatere vrste pljučnega raka so močneje povezane z določenimi genetskimi mutacijami kot druge, vendar niso ugotovljene kot podedovane. Pravzaprav naj bi bili pridobljeni. Te mutacije lahko spremenijo funkcijo in življenjski cikel celice, kar povzroči, da se nenormalno replicira in izpade izpod nadzora, kar vodi do nastanka raka.

Znanstveniki so ugotovili nekatere genske mutacije, povezane s karcinogenezo (razvojem raka) v pljučih. Velika večina teh mutacij je povezanih z nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC), zlasti adenokarcinomom pljuč, v nasprotju z drobnoceličnimi pljučnimi raki (SCLC).

Če imate gensko mutacijo, povezano s pljučnim rakom, še ne pomeni, da boste zboleli za pljučnim rakom. Za razliko od mutacij BRCA, ki se uporabljajo za napovedovanje verjetnosti raka dojke pri visoko tveganih posameznikih, ni genetske mutacije ali testa, ki bi lahko napovedalverjetnostpljučnega raka.

EGFR

Mutacije gena EGFR lahko spremenijo proizvodnjo beljakovine, imenovane receptor za epidermalni rastni faktor, ki celicam pomaga, da se ustrezno odzovejo na svoje okolje. Znano je, da je 10 mutacij EGFR povezanih s pljučnim rakom; pričakuje se, da jih bo še veliko več. U

Raziskave kažejo, da ima 47% Azijcev z NSCLC mutacijo EGFR. Približno 21% ljudi z NSCLC, ki so bližnjevzhodnega ali afriškega porekla, ima tudi mutacijo; enako velja za 12% bolnikov evropskega porekla.

Mutacije EGFR so pogostejše tudi pri ženskah in nekadilcih. Medtem ko so mutacije EGFR večinoma povezane z adenokarcinomi pljuč, lahko nekatere vplivajo na ploščatocelične karcinome, tako da postanejo bolj agresivne.

Mutacije EGFR lahko prepoznamo tako v primarnem (prvotnem) tumorju kot v metastazah (sekundarni tumorji, ki so se razširili na oddaljena mesta). Te mutacije ponavadi hitro mutirajo in pogosto postanejo odporne na zdravila, ki se uporabljajo za njihovo zdravljenje.

KRAS

Gen KRAS je odgovoren za proizvodnjo signalnega proteina, imenovanega K-Ras, ki poučuje celice o tem, kako se delijo, zorijo in delujejo. Disregulacija te beljakovine lahko privede do raka.

Približno 15% do 20% ljudi z adenokarcinomom pljuč je pozitivno na mutacije KRAS. Te se pogosto pojavijo skupaj z mutacijami EGFR.

Mutacije KRAS so v glavnem identificirane pri primarnem tumorju in manj pogosto pri metastatskih tumorjih.

ALK

Gen anaplastične limfomske kinaze (ALK) je odgovoren za proizvodnjo vrste beljakovin tirozin kinaze, ki daje navodila celicam, da se delijo in rastejo. Mutacija, natančneje imenovana prerazporeditev ALK, je povezana z NSCLC in je pri Azijcih pogostejša kot katera koli druga skupina.

Preureditev ALK je povezana z med 3% in 5% primerov NSCLC (večinoma adenokarcinomi) in je pogostejša pri lažjih kadilcih, nekadilcih in osebah, mlajših od 70 let.

BRCA2

Ugotovljeno je bilo, da imajo ljudje z mutacijo gena BRCA2, ki je ena od mutacij, povezanih z rakom dojk, večje tveganje tudi za razvoj pljučnega raka.

To mutacijo najdemo pri približno 2% ljudi evropskih prednikov in jo podedujemo po avtosomno prevladujočem vzorcu (kar pomeni, da mora samo en starš prispevati mutacijo, da poveča tveganje za bolezen).

Kadilci z mutacijo BRCA2 imajo skoraj dvakrat večjo verjetnost, da zbolijo za pljučnim rakom kot splošna populacija. Nasprotno pa imajo nekadilci z mutacijo BRCA zmerno povečano tveganje.

Kadilci, ki prenašajo to mutacijo, najpogosteje razvijejo ploščatocelični karcinom. Skvamoznocelični karcinomi se razvijejo v dihalnih poteh pljuč, v nasprotju z adenokarcinomi, ki se razvijejo na zunanjih robovih pljuč.

Pregled in zdravljenje

Znanstveniki se morajo še veliko naučiti o genetiki pljučnega raka. Čeprav obstajajo jasne povezave med pljučnim rakom in mutacijami EGFR, KRAS, ALK in BRAF, naj bi bile te mutacije pridobljene in jih najdemo le v rakavih celicah, ne pa tudi v drugih celicah telesa. Torej jih ni mogoče identificirati, preden se razvije pljučni rak (vendar je nekatere vnaprej podedovane mutacije, kot sta BRCA1 in BRCA2, mogoče prepoznati vnaprej).

Trenutno ni priporočil v zvezi z genetskim pregledom pljučnega raka. Raziskovalne preiskave, namenjene identifikaciji podedovanih genov, ki vodijo do pljučnega raka ali so nagnjeni k njemu, še vedno ne dajejo dokončnih informacij.

Genetsko testiranje lahko pomaga pri izbiri ciljnih terapij za zdravljenje pljučnega raka. S tovrstnim pristopom se tkivo pljučnega raka testira na genske mutacije in lahko se uporabi zdravljenje raka, ki posebej uniči rakave celice z identificirano gensko mutacijo.

Ta zdravila ciljajo in ubijajo rakave celice s specifičnimi mutacijami, ki jih je mogoče zdraviti, pri čemer normalne celice ostanejo večinoma nedotaknjene. Zaradi tega ciljne terapije pogosto povzročijo manj neželenih učinkov.

Med ciljnimi zdravili, ki se uporabljajo za NSCLC z mutacijo EGFR:

• Gilotrif (afatinib)
• Iressa (gefitinib)
• Tagrisso (osimertinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Vizimpro (dakomitinib)

Med ciljnimi zdravili, ki se uporabljajo za NSCLC s prerazporeditvijo ALK:

• Alecensa (alektinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (krizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Beseda iz zelo dobrega

Če imate veliko tveganje za bolezen, vam lahko koristi letni CT pregled pljučnega raka. Letni pregled je trenutno priporočljiv za ljudi med 50. in 80. letom, ki kadijo ali so v zadnjih 15 letih nehali in imajo vsaj 20 let dolgo zgodovino kajenja.

Glede na dodatne dejavnike tveganja, kot sta družinska anamneza ali izpostavljenost radonu, se lahko vi in ​​vaš zdravnik odločite, da izberete presejanje zunaj teh parametrov. S tem se lahko pljučni rak zgodaj ujame, čeprav je še vedno zelo zdravljiv.