Vzroki in dejavniki tveganja za Huntingtonovo bolezen

Huntingtonova bolezen je redka bolezen, ki prizadene približno 1,22 od vsakih 100.000 ljudi v Združenih državah Amerike. Bolezen teče v družinah, vedno pa jo povzroči dedni gen.

Genetska napaka, povezana s Huntingtonovo boleznijo, povzroči degeneracijo živčnih celic na določenih predelih možganov, ki nadzorujejo gibanje in razmišljanje. Sčasoma postopno postopno poslabšanje možganov vodi do značilnih simptomov Huntingtonove bolezni.

Yuichiro Chino / Getty Images

Vzorec dedovanja

Dednost je edini znani vzrok za Huntingtonovo bolezen. Deduje se po avtosomno dominantnem vzorcu. Če oseba podeduje gen, ki povzroča Huntingtonovo bolezen, potem gen, ki povzroča bolezen, "prevladuje" nad drugo, normalno različico gena, ki ne povzroča bolezni, in oseba bo zagotovo razvila bolezen.

Kdor ima bolezen, mora imeti vsaj eno kopijo gena, ki povzroča bolezen. Če oseba nosi gen, ki povzroča Huntingtonovo bolezen, ima vsak od njenih potomcev 50-odstotno možnost, da podeduje okvarjeni gen.

Ker je običajna starostna bolezen med 30 in 50 let, mnogi ljudje, ki imajo to bolezen, do otroka ne bi razvili simptomov.

V družini, v kateri ima en od staršev gen, naj bi približno polovica bratov in sester podedovala gen, ki povzroča Huntingtonovo bolezen, in bi zato razvila bolezen.

Tudi potomci osebe, ki ima Huntingtonovo bolezen, imajo 50-odstotno možnost, da ne podedujejo gena - in tako ne bi razvili boleznialiprenašajo bolezen na lastne otroke.

Genetika

Gen HTT je gen, ki povzroča Huntingtonovo bolezen in se nahaja na četrtem kromosomu. Vsak človek podeduje dve kopiji štirih kromosomov, eno od svojega biološkega očeta in eno od svoje biološke matere.

Genetska napaka, ki povzroča Huntingtonovo bolezen, je opisana kot ponovitev CAG v genu HTT. To je mutacija (sprememba običajnega zaporedja) v molekuli deoksiribonukleinske kisline (DNA).

Mutacija je sestavljena iz ponavljajočega se vzorca citozina, adenina in gvanina, ki so nukleotidi v molekuli DNA, ki kodirajo tvorbo telesnih lastnosti.

Večina bolnikov s Huntingtonovo boleznijo ima od 40 do 50 ponovitev CAG z običajnim številom ponovitev manj kot 28. Ti dodatni nukleotidi spremenijo navodila gena HTT s posledično proizvodnjo nenormalnega ali mutanta za protein proteinov huntin. Oseba, ki ima Huntingtonovo bolezen, ne bo nujno imela enakega števila ponovitev CAG kot starš, od katerega je bolezen podedovala.

Bolezen mladoletnika Huntingtona

Obstaja tudi mladoletna oblika Huntingtonove bolezni, ki se začne v otroštvu ali mlajši odraslosti in napreduje hitreje kot odrasla oblika bolezni, kar povzroči hujše in hitreje napredujoče učinke v mlajših letih.

Juvenilna oblika, ki sledi enakemu dednemu avtosomno dominantnemu vzorcu kot odrasla oblika, je povezana z večjim številom ponovitev CAG kot odrasla oblika. Ljudje z mladostno Huntingtonovo boleznijo imajo v genu HTT v povprečju približno 60 ponovitev CAG.

Popravite beljakovine

Poleg ponavljajoče se mutacije gena HTT CAG imajo ljudje s Huntingtonovo boleznijo tudi genske napake v genih, ki kodirajo proteine, ki pomagajo popraviti DNK.

Ti proteini pomagajo vzdrževati normalno strukturo DNA in lahko pomagajo preprečiti ponavljajoče se mutacije CAG. Obstajajo dokazi, da bi lahko več napak v teh genih za popravilo povzročilo več ponovitev CAG in zgodnejši začetek stanja.

Možganske spremembe

Študije kažejo, da imajo ljudje z Huntingtonovo boleznijo nenormalnost kavdatega in putamenskega področja možganov, ki je običajno povezana z razmišljanjem, spominom, vedenjem in motoričnim nadzorom. Spremenjena funkcija nevrotransmiterjev, zlasti dopamina, na teh območjih igrajo vlogo pri Huntingtonovi bolezni.

Te spremembe vključujejo atrofijo (krčenje), kot tudi usedline materiala, kot so holesterilni estri (CE), vrsta maščobne molekule.

Huntingtonova bolezen je povezana z vnetnim uničenjem možganskih celic, ki so bile prej funkcionalne in zdrave. Verjame se, da ima pomanjkljiv protein protein huntin pomembno vlogo pri razvoju bolezni. Delovanje te beljakovine zagotovo ni znano, lahko pa sodeluje pri zaščiti možganskih celic pred toksini.

Pri Huntingtonovi bolezni se postopek, opisan kot avtofagija, pojavi, ko se celice uničijo in nato degenerirajo.Predlagano je, da se bolezen lahko pojavi zaradi poškodb, ki jih povzročajo toksini, in neustrezne zaščite možganskih celic. Genetska napaka lahko spodbuja proizvodnjo toksinov ali povzroči neustrezno zaščito pred toksini.

Dejavniki tveganja v življenjskem slogu

Huntingtonova bolezen se ponavadi pojavlja v srednjih letih, nedorasla oblika pa se razvije po začetku normalnega nevrološkega razvoja.

Za razliko od nekaterih dednih stanj pri Huntingtonovi bolezni ni težav z oblikovanjem možganov - temveč zvzdrževanjezdravje možganskih celic, potem ko so se že oblikovale ustrezno.

Obstaja nekaj populacij, ki imajo nekoliko večjo pojavnost Huntingtonove bolezni, vendar ni dejavnikov življenjskega sloga ali navad, za katere je bilo dokazano, da bodisi povzročajo stanje bodisi pomagajo preprečiti.

Huntingtonova bolezen se pojavlja po vsem svetu, v azijskih državah je razširjenost nekoliko nižja kot v Evropi, ZDA in Avstraliji.Tudi stanje je nekoliko pogostejše pri ženskah kot moških in nekoliko pogostejše pri ljudeh nižjega socialno-ekonomski ravni.

Strokovnjaki niso prepričani o vzroku za te trende in trenutno se razume, da je verjetno, da bodo nekatere populacije imele vzročno mutacijo.

Druga pojasnila za različno pojavnost med različnimi populacijami vključujejo:

• Raziskovalci menijo, da se lahko genetsko testiranje in prepoznavanje bolezni med različnimi populacijami razlikujeta in da bi to lahko bil razlog za razlike v diagnozi in ne dejanska razlika v njenem pojavljanju.
• Preiskovalci menijo, da so ženske morda bolj nagnjene k večjemu številu ponovitev CAG kot moški.
• Raziskave kažejo, da bi kognitivni in motorični primanjkljaj lahko privedel do nižje ravni dohodka za tiste, ki jih to stanje prizadene in za njihove potomce.

Beseda iz zelo dobrega

Huntingtonovo bolezen povzroča dedna genetska napaka v četrtem kromosomu. Fiziološki proces, s katerim genetska napaka povzroča učinke bolezni, je zapleten in vključuje postopno poškodovanje določenih predelov možganov.

Čeprav ni mogoče storiti ničesar, da bi preprečili razvoj Huntingtonove bolezni ali obrnili nevrološko degeneracijo, če ste podedovali vzročni gen, lahko razumevanje biološkega vzroka sčasoma pripelje do odkritij, ki bi lahko pomagala preprečiti napredovanje bolezni pri ljudeh z gensko mutacijo.