Geber86 / Getty Images
Ključni zajtrki
- Raziskovalci so identificirali peroralno kemoterapevtsko zdravilo, ki lahko ščiti pred izgubo sluha zaradi izpostavljenosti hrupu in uporabi cisplatina (drugo pogosto kemoterapevtsko zdravilo).
- Trenutno ni nobenih zdravil, ki bi jih odobrila FDA za preprečevanje izgube sluha.
- Zdravilo Tafinlar (dabrafenib) lahko zagotovi zaščito v času kemoterapije in vsaj 24 ur po izpostavljenosti hrupu. Ugotovili so, da je še učinkovitejši, če se uporablja v kombinaciji z drugimi zdravili.
- Potrebnih je več raziskav, vendar bi lahko imele široko aplikacijo za bolnike z rakom, vojake in zaposlene, ki so izgubili sluh.
Raziskovalci na Medicinski fakulteti Univerze Creighton so ugotovili zdravilo, ki lahko ščiti pred izgubo sluha pri miših, in menijo, da lahko deluje tudi pri ljudeh. Najboljši del: To je zdravilo, ki je že na trgu.
Ugotovitve, objavljene v revijiZnanstveni napredek,So potencialni preboj za približno 466 milijonov ljudi po vsem svetu z invalidnostjo zaradi izgube sluha. Osredotočajo se na uporabo kemoterapevtskega zdravila Tafinlar (dabrafenib).
"Zelo smo navdušeni nad našimi dosedanjimi rezultati," je za Verywell povedal vodilni avtor študije Matthew Ingersoll, doktor znanosti, Creightonov podoktorski sodelavec. »Očitno so to pri miših. Ker pa je dabrafenib že odobreno zdravilo FDA in ima zelo malo neželenih učinkov - kožni izpuščaj je eden najhujših neželenih učinkov nekaterih ljudi -, upamo, da ga bomo lahko hitreje pripeljali do kliničnih preskušanj. Mislim, da bo imel v prihodnosti veliko aplikacij. "
Kaj je Dabrafenib?
Dabrafenib (blagovna znamka Tafinlar) je vrsta oralne kemoterapije, ki se uporablja za zdravljenje raka z gensko mutacijo BRAF. Za zdravljenje melanoma se pogosto uporablja skupaj z zdravilom, imenovano trametinib (mekinist).
Vrste izgube sluha
Včasih je izguba sluha začasna, na primer, če jo povzroči vnetje ušesa. Te primere je pogosto mogoče zdraviti z antibiotiki. V drugih primerih je izguba sluha trajna.
To je zato, ker se občutljive lasne celice v notranjem ušesu, ki nam pomagajo slišati, ne obnavljajo in jih ni mogoče popraviti ali nadomestiti. Slušni pripomočki in polžasti vsadki so pripomočki, ki lahko posnemajo slušni proces, vendar trenutno ni nobene ameriške uprave za hrano in zdravila (FDA) odobrenih zdravil za izgubo sluha.
Vendar je v predkliničnih in kliničnih preskušanjih nekaj kandidatnih spojin. Od teh kandidatov sta natrijev tiosulfat in steroid deksametazon pokazala nekaj zmernih, čeprav neskladnih koristi.
"Izguba sluha je res pomembna zdravstvena potreba," pravi dr. Tal Tietz, docent na Oddelku za farmakologijo in nevroznanost Medicinske fakultete Univerze Creighton in vodja skupinske študije. "Pet do 10% prebivalstva ima nekaj izgube sluha zaradi izpostavljenosti hrupu, staranju in tudi kemoterapiji."
Tal Tietz, dr
Pet do 10% prebivalstva ima nekaj izgube sluha zaradi izpostavljenosti hrupu, staranju in tudi kemoterapiji.
- Tal Tietz, drTeitz pojasnjuje, da ni povsem jasno, zakaj, vendar so ledvične, možganske in lasne celice - vključno z lasnimi celicami v ušesu - bolj občutljive in dovzetne za toksičnost kemoterapevtskega zdravila cisplatin kot druga telesna tkiva.
Po mnenju Ingersolla je to zato, ker kemoterapija ni zasnovana tako, da bi imela določene cilje.
"Kar morate razumeti pri kemoterapevtskih zdravilih, je, da napadajo rakave celice, ki so v bistvu vaše celice, ki so pravkar postale prevara," pravi. "Težko je najti kemoterapevtska zdravila, ki so posebej usmerjena na rakave celice in ne povzročajo škode nikjer drugje v telesu. To se dogaja s cisplatinom. Da, zelo učinkovito uničuje tumorske celice, vendar ni zelo specifično za škoduje tudi drugim delom telesa, vključno s slušnimi celicami. "
Prejšnje raziskave so pokazale, da izguba sluha prizadene 40% do 60% odraslih in pediatričnih bolnikov po kemoterapiji s cisplatinom, ki se uporablja za zdravljenje številnih vrst trdnih tumorjev, vključno z mehurjem, pljuči, trebušno slinavko, testisi, nevroblastomom in jajčniki. Tietz, ki je več kot 25 let preučeval raka, ocenjuje, da se cisplatin uporablja pri približno 10% do 20% vseh načinov zdravljenja raka, bodisi samostojno bodisi v kombinaciji z drugimi zdravili.
Preboj pri izgubi sluha
Teitz že približno osem let preučuje izgubo sluha, ki jo povzročata cisplatin in hrup, najprej v otroški raziskovalni bolnišnici St. Jude, zdaj pa na univerzi Creighton. V tem času so s sodelavci pregledali na tisoče spojin. Osredotočili so se predvsem na zdravila, ki jih je že odobrila FDA.
Ponovna uporaba zdravil, ki jih je odobrila FDA, se je pokazala kot privlačna in stroškovno učinkovita strategija v medicini. Kemične spojine so že bile razvite in so se pri ljudeh izkazale za varne in učinkovite, saj so leta britja in desetine ali stotine milijonov dolarjev odštele skupne stroške prodaje zdravila.
Teitz in njena ekipa so našli obetavne rezultate z dabrafenibom, zaviralcem beljakovin BRAF kinaze. FDA je leta 2013 dabrafenib odobrila kot oralno zdravljenje vrst melanoma z mutacijo BRAF.
Dabrafenib zavira tudi kinazno pot BRAF, ki preprečuje odmiranje lasnih celic v notranjih ušesih miši. Šest drugih zdravil na signalni poti BRAF je prav tako pokazalo pomembno zaščito pred izgubo celic, ki jo povzroča cisplatin, v skladu z napovedjo študije.
Teitz in njena ekipa sta miši dajali 100 mg / kg telesne mase dabrafeniba, netoksičnega odmerka, ki je primerljiv z dnevnim odmerkom, odobrenim za ljudi, dvakrat na dan tri dni: 45 minut pred zdravljenjem s cisplatinom in nato 24 in 48 ur po . To je bilo dovolj za klinično pomembno zaščito sluha. Zaščita bi lahko bila še večja v kombinaciji z drugimi zdravili.
Njihove ugotovitve spodbujajo Ingersoll, ki pojasnjuje, da nekateri bolniki jemljejo dabrafenib do enega leta. Teitz dodaja, da ga mnogi dobro prenašajo, zato je dober kandidat za napredovanje skozi poslušanje kliničnih preskušanj. Dejstvo, da se dabrafenib daje peroralno, pomeni, da je to najmanj invazivna in najbolj prenosljiva metoda zdravljenja, ki ponuja še večji potencial zdravljenja. Prav tako je stroškovno učinkovit v primerjavi z drugimi zdravili proti raku.
Najpomembneje je, da so raziskovalci ugotovili, da dabrafenib ne vpliva na učinkovitost cisplatina pri ubijanju tumorjev in je v nekaterih primerih s cisplatinom povečeval smrt tumorskih celic. Dabrafenib prav tako prodre skozi krvno-možgansko pregrado, kar je glavna ovira za razvoj zdravil za izgubo sluha.
Raziskovalci so tudi raziskali, ali lahko dabrafenib nudi zaščito sluha po nepričakovani škodljivi izpostavljenosti hrupu. To je pomenilo, da smo miši dve uri izpostavili hrupu pri 100 decibelih, kar lahko povzroči trajno škodo. Teitz to opisuje kot zvok tipične kosilnice, ki neprestano teče. Nekaterim mišim so dabrafenib dali 24 ur po izpostavljenosti hrupu, drugim pa dabrafenib v kombinaciji s peroralno spojino AZD5438, drugi raziskovalci zdravil, ki so jih identificirali za zaščito sluha. Samo Dabrafenib je mišem po izpostavljenosti hrupu ponudil zaščito za sluh, miši pa so v kombinaciji z AZD5438 imeli skoraj popolno zaščito pred hrupom.
"Če združimo ti dve zdravili in ugotovimo, da dobro delujeta, lahko dejansko znižamo odmerek obeh," pravi Ingersoll. "To pomaga zmanjšati morebitne neželene učinke, ki bi jih pacient lahko dobil, in je veliko lažje za paciente."
Kaj to pomeni za vas
Raziskovalci so našli obetavne rezultate za zdravilo, ki lahko prepreči ali odpravi izgubo sluha zaradi izpostavljenosti hrupu ali kemoterapiji pri miših. Potrebne so nadaljnje raziskave, ki pa bi lahko v prihodnjih letih nadejale upanje milijonom ljudi z okvaro sluha.
Globalne posledice
Naslednji korak za Teitz in njeno ekipo je izvedba več predkliničnih študij na živalih. Zbrati želijo več podatkov o optimalnem odmerjanju dabrafeniba in urniku izgube sluha zaradi cisplatina. Prav tako poskušajo določiti najboljši načrt zdravljenja izgube sluha zaradi hrupa.
"Včasih lahko predvidevate, kdaj boste v hrupnem okolju, včasih pa ne," pravi Ingersoll. »Tudi kadar tega ne morete, je naša kombinirana shema zdravljenja z dabrafenibom in AZD5438 dejansko zagotovila popolno zaščito pri miših, kadar so jih dajali 24 ur po izpostavljenosti hrupu, kar je resnično velika stvar. Trenutno na trgu ni nobenih zdravil, ki bi to lahko storila. "
Teitz pravi, da bi dajanje dabrafeniba lahko nudilo zaščito sluha za ljudi, ki so nenadoma ali nepričakovano izpostavljeni visoki ravni hrupa, vključno s tistimi, ki delajo v gradbeništvu, urejanju okolice, proizvodnji, letališčih in vojakih na bojišču. Raziskovalci so prejeli nepovratna sredstva Nacionalnega inštituta za zdravje (NIH) za raziskovanje, koliko ur ali dni po izpostavljenosti hrupu dabrafenib lahko daje in je še vedno učinkovit. Teitz upa na sodelovanje z vojsko in nato dabrafenib predstavil širši javnosti.
Teitz in njena ekipa poleg preučevanja učinka dabrafeniba na slušne celice preizkušajo tudi, ali lahko kombinacija dabrafeniba in AZD5438 prepreči tudi toksičnost ledvic, kar je še en pogost neželeni učinek kemoterapije s cisplatinom. Prezgodaj je za povedati, toda Teitz upa, da bo tisto, kar deluje na ušesne lasne celice, delovalo tudi na ledvice, da bo ustvarilo scenarij, ki bo koristil vsem.
