Kaj vedeti o zaviralcih CSF1R

Zaviralci CSF1R, znani tudi kot zaviralci kinaze, so vrsta zdravil, ki prevzamejo nastanek rakavih tumorjev z vezavo na receptorje faktorja 1, ki stimulirajo kolonijo receptorjev tirozin kinaze (CSF1R). S tem preprečujejo signaliziranje iz specializiranih celic iz telesa, ki v primerih raka postanejo prekomerno aktivni in s tem ovirajo napredovanje bolezni.

Ta imunosupresivni učinek pa preprečuje rast in širjenje tumorjev. Medtem ko so se nekatera od teh zdravil začela uporabljati v terapiji, so številna druga iz tega razreda še vedno v fazi kliničnega preskušanja.

Obstaja veliko vrst zaviralcev CSF1R, ki se običajno jemljejo peroralno in so zasnovani tako, da delujejo samostojno ali skupaj z drugimi zdravili. Na primer, eno takšno zdravilo, Turalio (peksidartinib, znan tudi kot CSF1R PLX3397), je odobreno za uporabo pri zdravljenju simptomatskega tumorja tenosinovialnih velikanskih celic, pri katerem benigni tumorji rastejo v membranah in strukturah, povezanih s sklepi.

Druga zdravila tega razreda, kot so Gleevec (imatinib), Sprycel (dasatinib) in Bosulif (bosutinib), se lahko uporabljajo tudi za več oblik levkemije (rak belih krvnih celic) in druge vrste raka. Obstaja več zaviralcev CSF1R, odobrenih za uporabo, pri drugih pa trenutno potekajo klinična preskušanja.

Uporabe

Zaviralci CSF1R ciljajo in modulirajo delovanje encima tirozin kinaze, ki deluje kot nekakšno stikalo za izklop / vklop celic, kar preprečuje vrsto aktivnosti, ki lahko vodi do rasti tumorja. Tu je razčlenitev trenutnih uporab, ki jih je odobrila FDA:

• Tenosinovialni tumor velikanskih celic (TGCT): Kadar so začetna zdravljenja, kot je kirurški poseg, kontraindicirana ali ne dajo rezultatov, bo TGCT predpisan za zdravilo Turalio. To je redka oblika raka, za katero je značilno rast tumorjev v in okoli sklepov.
• Levkemija: Gleevec, bosutinib in dasatinib so med zaviralci CSF1R, ki jih je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) odobrila za zdravljenje levkemije ali drugih motenj ali raka krvi.
• Gastrointestinalni tumorji: Glede na njegovo učinkovitost pri neposrednem preprečevanju rasti tumorjev so zaviralci CSF1R indicirani tudi za primere rasti tumorjev v prebavilih. Tudi to zdravljenje se obravnava, kadar se druge možnosti, vključno s kirurškim posegom, štejejo za tvegane ali neuspešne.
• Mielodisplastična / mieloproliferativna bolezen: ta redka genetska motnja vodi do prekomerne proizvodnje belih krvnih celic v kostnem mozgu; posledično vpliva na proizvodnjo drugih vrst krvnih celic, za zdravljenje tega stanja se lahko predpiše zaviralce CSF1R, zlasti pri mlajših bolnikih.
• Nedrobnocelični pljučni rak: V zadnjem času je bilo odobreno nekaj zdravil tega razreda za jemanje nekaterih oblik pljučnega raka.
• Rak dojke: Za zdravljenje dojk je bilo odobrenih več zaviralcev CSF1R, vključno z neratinibom (CSF1R HKI-272) in Tykerbom (lapatinib).
• Ledvični rak: Votrient (pazopanib) in Sutent (sunitinib) sta med drugim odobrena za uporabo v nekaterih primerih raka ledvic ali mehkega tkiva.
• Dermatofibrosarcoma protuberans: Druga redkejša bolezen, ki jo je prevzel Gleevec, je ta vrsta raka, za katero je značilno rast tumorjev tik pod kožo. Označeno je, kadar je kirurško odstranjevanje tumorjev nevarno ali če se je rak začel širiti.
• Agresivna sistemska mastocitoza: Za agresivne primere te krvne motnje je značilno nenormalno kopičenje mastocitov (vrsta belih krvnih celic) v različnih tkivih in organih po telesu.

Ker lahko zdravila tega razreda ciljajo na določene poti, ki spodbujajo rast tumorjev, obstaja upanje, da bodo zdravila v razvoju in v kliničnih preskušanjih sposobna prevzeti več raka.

Preden vzamete

Zaviralci CSF1R so običajno indicirani za primere, ko so kirurški posegi ali druga zdravila za odstranjevanje tumorjev preveč tvegana ali niso uspela. Zaradi njihove aktivnosti na določenih receptorjih so v nasprotju z obsevanjem, kemoterapijo ali drugimi pristopi, ki lahko škodujejo raku in zdravim celicam, usmerjeni v zdravljenje.

Zdravilo Turalio je na primer indicirano za primere TGCT, ki so ponavadi hujši, vplivajo na gibljivost in lahko vodijo do smrti.Podobno bo upoštevan tudi Gleevec, kadar kirurški posegi ali druge metode jemanja izboklin dermatofibrosarkoma ne dajo želenega rezultata .

Previdnostni ukrepi in kontraindikacije

Po diagnozi raka, ki ga je mogoče zdraviti z zaviralci CSF1R, se bo zdravniška skupina posvetovala in razpravljala o vaših možnostih zdravljenja. Pred terapijo je treba pretehtati številne dejavnike.

Predvsem za to vrsto zdravil ni neposrednih kontraindikacij; druga zdravila ali snovi pa lahko vplivajo na njihovo učinkovitost. Posvetujte se s svojim zdravnikom o predpisanih zdravilih ali zdravilih brez recepta, pa tudi o zeliščih ali dodatkih, ki jih jemljete.

Nekatere populacije bolnikov morda niso dobri kandidati za zaviralce CSF1R.Dejavniki, ki so previdnostni ali celo kontraindikacija, vključujejo:

• Alergije: Nekateri ljudje so lahko alergični na zaviralce CSF1R ali sestavine, ki se uporabljajo za njihovo izdelavo. Če imate kakršne koli znane alergije, o tem obvestite svojega zdravnika.
• Nosečnost: Uporaba zdravil CSF1R lahko škoduje plodu v razvoju, zato zdravniki odsvetujejo nosečnicam, ki jih jemljejo.
• Težave z jetri: Znano je, da zaviralci CSF1R delujejo hepatoksično, kar pomeni, da lahko poškodujejo jetra. Osebe z anamnezo bolezni jeter bo treba skrbno spremljati, če bodo prejemali to vrsto zdravil, ali pa je treba preučiti druga zdravila.
• Srčne težave: Jemanje zdravila tega razreda je lahko nevarno tudi za ljudi, ki imajo bolezni srca ali so v nevarnosti.
• Oslabljen imunski sistem: Na splošno CSF1R omejuje nekatere imunske funkcije, zato lahko dolgotrajna uporaba postane problematična za ljudi, ki imajo druge težave s tem sistemom.
• Težave z ledvicami: Ko bolniki jemljejo zaviralce CSF1R, morajo zdravniki tudi pozorno spremljati zdravje ledvic. Dolgotrajna uporaba lahko začne poškodovati te organe.
• Dojenje: Čeprav je potrebnih več raziskav, je možno, da lahko ta vrsta zdravil pride v materino mleko. Tako lahko zdravniki priporočajo, da ljudje, ki jemljejo ta zdravila, med zdravljenjem prenehajo dojiti.

Drugi zaviralci CSF1R

Trenutno se terapevtsko uporablja več zaviralcev CSF1R, vključno z:

• Bosulif (bosutinib)
• Gleevec (imatinib)
• Iressa (gefitinib ali CSF1R ZD1839)
• Jakafi (ruksolitinib)
• Sprycel (dasatinib)
• Sutent (sunitinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Turalio (peksidartinib)
• Tykerb (lapatinib)
• Votrient (pazopanib)
• Xalcori (krizotinib)
• Zelboraf (vemurafenib)

Odmerjanje

Pri odmerjanju je pomembno omeniti, da ima zadnja beseda zdravnika; lahko spremenijo svoja priporočila glede na vaš primer. Glede na to, da so CSF1R razred zdravil, lahko obstajajo tudi razlike glede na določeno zdravilo, ki ga jemljete. Poskrbite, da se boste čim več naučili, kako varno in pravilno jemati zdravila.

Tu je hitra razčlenitev odmerkov za nekatere bolj priljubljene zaviralce CSF1R:

• Gleevec: 400 do 600 miligramov (mg) zdravila Gleevec je indicirano za odrasle bolnike, večji odmerki pa za hujše vrste raka. Najpogosteje se jemljejo v obliki tablet enkrat na dan ob obroku, pri čemer imajo posamezne tablete dve jakosti. ravni: 100 mg in 400 mg.
• Turalio: To tableto jemljemo dvakrat na dan eno uro pred ali dve uri po obroku, skupaj 400 mg na dan. Tablete jemljemo cele in ne lomljene ali zdrobljene. Vsak vsebuje 200 mg učinkovine.
• Sprycel: Običajno je predpisani odmerek zdravila Sprycel 100 mg na dan, čeprav se lahko v naprednejših primerih poveča na 140 mg. Te tablete so v več jakostih: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg in 140 mg. Te lahko jemljete z obrokom ali brez njega.
• Bosulif: Običajno se predpiše 400 mg zdravila Bosulif na dan, čeprav lahko naprednejši primeri zahtevajo odmerke 500 mg na dan, ki jih je treba jemati peroralno enkrat na dan s hrano. Obstajajo tri jakosti odmerka teh tablet: 100, 400 in 500 mg tablete.

Upoštevajte, da so zgoraj priporočila proizvajalcev, ki jih je odobrila FDA, in zdravnik vam bo po potrebi prilagodil dnevni odmerek.

Spremembe

Kot pri vsakem drugem zdravilu se lahko tudi določeni odmerki razlikujejo glede na napredovanje bolezni, bolnikovo starost in zdravstveno stanje. Na splošno lahko starejši bolniki povečajo tveganje za neželene učinke. Priporočila za spremembe vključujejo:

• Gleevec: Običajno 260 mg na dan priporočljivo za otroke, starejše od dveh let, za kronično levkemijo in 340 mg za na novo diagnosticirane primere. Za tiste, ki imajo težave s požiranjem tablet, jih lahko zdrobimo in dodamo vodi ali soku za lažjo porabo. V nekaterih primerih lahko zdravniki od pacientov zahtevajo povečanje odmerka - do 800 mg na dan -, ki bi ga nato razdelili na dva 400-miligramska odmerka (enega zjutraj in enega ponoči).
• Turalio: Varnost uporabe zdravila Turalio pri pediatričnih bolnikih ni bila ugotovljena, zato to zdravilo za to populacijo običajno ni predpisano.
• Sprycel: V primerih, ko terapevtski učinek ni viden, bo zdravnik morda ugotovil, da mora dnevni odmerek tega zdravila povečati na 180 mg.
• Bosulif: S tem zdravilom lahko zdravniki zahtevajo tudi povečanje odmerka do 600 mg na dan.

Ponovno obstaja veliko različnih vrst tega zdravila, zato se prepričajte, da dobro razumete, kaj jemljete in kako ga pravilno jemati.

Kako jemati in shranjevati

Pri posameznih zaviralcih CSF1R obstajajo nekatere razlike; vendar se te ponavadi prekrivajo. Na kaj morate biti pozorni med jemanjem zdravil? Tu je hitra razčlenitev:

• Prehrana in odmerek: odvisno od specifičnega CSF1R boste morda morali jemati zdravilo s hrano ali brez nje. Kot smo že omenili, je treba med drugim jemati zdravilo Bosulif in Gleevec s hrano, na primer Turalio na tešče. Dvakrat preverite, kaj jemljete in kako naj se daje.
• Hrana in snovi, ki se jim je treba izogniti: Nekateri dodatki ali živila lahko ovirajo učinkovitost zaviralcev CSF1R. Predvsem se izogibajte uživanju grenivke ali pitju grenivkinega soka.
• Preveliko odmerjanje: Če ste na splošno ugotovili, da ste zaužili več kot je predpisano, se takoj obrnite na zdravniško pomoč ali center za zastrupitve.
• Izpuščeni odmerki: Če ste pozabili vzeti odmerek, je priporočljivo, da se preprosto držite svojega urnika in ob pravem času vzamete naslednjega. Ne podvajajte odmerkov.
• Načini skladiščenja: V glavnem je treba ta razred zdravil hraniti v originalni posodi pri sobni temperaturi in varno stran od otrok. Če vas zdravnik prosi, da končate zdravljenje in ostanejo tablete, jih odnesite nazaj v lekarno na varno odstranjevanje.

Stranski učinki

Med posameznimi zaviralci CSF1R je nekaj različic, zato se posvetujte s svojim zdravnikom o posebnih neželenih učinkih zdravila, ki ga jemljete. V veliki meri pa se ta vrsta zdravil močno prekriva.

Med izvajanjem te terapije spremljajte, kako se počutite, in obvestite svojega zdravnika, če se kaj počutite.

Običajni

Kot pri vseh zdravilih so tudi tukaj opazili vrsto pogostejših neželenih učinkov. Sem spadajo:

• Slabost
• Bruhanje
• Bolečine v trebuhu
• Bolečine v rokah ali nogah
• Izguba apetita
• Izguba teže
• Mišični krči
• Rožnato oko
• Potenje
• Srbež
• Utrujenost
• Izpuščaj
• Vnetje mišic
• Driska
• Izpadanje las ali spremembe barve

Če je katerega od teh težav težko obvladati, pokličite svojega zdravnika.

Hudo

Čeprav je na splošno varno, obstaja možnost hujših reakcij pri jemanju zaviralcev CSF1R. O njih je treba takoj obvestiti, ker lahko predstavljajo nujne zdravstvene primere.

Potencialna nevarnost zaviralcev CSF1R je, da lahko negativno vplivajo na delovanje jeter, ledvic, imunskega sistema in srca, zlasti če jih jemljemo dlje časa.

Tu je hitra razčlenitev bolj neželenih stranskih učinkov, opaženih pri tej skupini zdravil:

• Nenadno povečanje telesne mase
• Otekle roke ali noge
• Zasoplost
• Povečano uriniranje ponoči
• Bolečina v prsnem košu
• Srčne težave
• Otekanje okoli oči
• Piling kože, mehurji ali odstranjevanje kože
• Porumenelost kože ali oči
• Nepravilen ali pospešen srčni utrip
• Kri v blatu
• Bolečine v trebuhu ali napihnjenost
• Gripi podobni simptomi
• Nenavadne ali prekomerne krvavitve ali podplutbe
• Prekomerna utrujenost
• Kašljanje rožnate ali krvne sluzi

Opozorila in interakcije

Čeprav za zaviralce CSF1R ni popolnih kontraindikacij, obstajajo številna zdravila in snovi, s katerimi lahko sodelujejo, kar ovira njihovo učinkovitost. Sem spadajo:

• Presnovki CYP3A: zdravila tega razreda, ki se običajno uporabljajo kot antibiotiki, med drugim vključujejo tudi rifadin (rifampin).
• Zaviralci CYP3A: Ta skupina protivirusnih ali protiglivičnih zdravil med drugim vključuje Xologel (ketokonazol), Sporanox (itrakonazol), nefazodon, Viracept (nelfinavir), Norvir (ritonavir) in Vfend (vorikonazol).
• Zdravila, ki se presnavljajo s CYP3A4: Zdravila tega razreda pogosto blažijo bolečino in med drugim vključujejo alfentanil, Sandimmune (ciklosporin), diergotamin, ergotamin, Duragesic (fentanil) in Jantovin (varfarin).
• Zdravila, ki se presnavljajo s CYP2D6: Ta zdravila vključujejo vrsto antidepresivov, kot so Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram), Prozac (fluoksetin), Paxil (paroksetin) in Zoloft (sertralin). Med drugimi so tudi zdravila, ki zavirajo beta, kot so Sectral (acebutolol), Tenormin (atenolol) in Kerlone (betaxolol). Nekatera zdravila tega razreda delujejo tudi kot opiati ali srčna zdravila.
• Tilenol (acetaminofen): Recept ali predpisani acetaminofen ima lahko tudi slabo interakcijo z zaviralci CSF1R.
• Grenivka: Kot smo že omenili, grenivka lahko tudi slabo komunicira s to vrsto drog.
• Šentjanževka: Uporaba te rastline lahko povzroči tudi slabo interakcijo z zaviralci CSF1R in jo je treba med zdravljenjem prekiniti.

Ko se s svojim zdravnikom pogovarjate o zaviralcih CSF1R, je nujno, da imate pri roki seznam tega, kar jemljete, in dodatkov, ki jih uživate.