Razlog, zakaj se pljučni rak povečuje pri nikoli kadilcih, zlasti pri mladih ženskah, ni jasen. Kljub temu imamo nekaj ideje, kaj jenepovzročajo dvig, pa tudi dejavniki tveganja, ki bi lahko imeli pomembno vlogo, vendar ne pojasnjujejo v celoti, zakaj naj bi se stopnje povečevale (na primer genetska nagnjenost).
Na žalost stigma pljučnega raka kot "kadilske bolezni" in relativno pomanjkanje sredstev v primerjavi z drugimi pogostimi vrstami raka puščata neodgovorjena vprašanja. Obstajajo pa dejavniki tveganja, ki so bili v bistvu izključeni, številne potencialne vzroke pa je treba dodatno raziskati.
Zelo dobro / Luyi WangPljučni rak v življenju nikoli kadilci narašča
Že nekaj let zdravniki ugotavljajo, da se pri ljudeh, ki nikoli niso kadili, kaže povečanje nedrobnoceličnega pljučnega raka. Povprečna starost pljučnega raka je 71 let, vendar so podporne skupine začele polniti mladi starši, ki se spopadajo s pljučnim rakom, celo ženske, ki so jim diagnosticirali med nosečnostjo.
Študije so zdaj potrdile, da ta vtis podpirajo dejstva. Pomemben del tega povečanja je potekal od leta 1990 do danes, čeprav malo kopanja kaže, da to traja že dlje.
Prvi komentar, ki ga mnogi dajo, ko slišijo za naraščajočo stopnjo pljučnega raka pri nekadilcih, je, da mora biti ta delež. Ko stopnja kajenja upada, morda raste odstotek ljudi, ki nikoli niso kadili. Nedavne študije ponovno kažejo, da to ni sorazmeren problem in je resnično povečanje (in posledice takega) ogroženo.
Definicija Nikoli kadilci proti nekadilcem
Pri pregledu literature je pomembno ločiti med nekadilci in nekadilci. Izraz nekadilci vključuje ljudi, ki nikoli niso kadili, in nekdanje kadilce, tiste, ki so nekoč kadili, vendar so morda že zdavnaj nehali kaditi. Trenutno je večina ljudi, ki razvijejo nedrobnocelični pljučni rak, nekadilcev; prenehali so kaditi ali nikoli niso kadili.
Nasprotno je definicija nikoli kadilca tisti, ki je v življenju pokadil manj kot 100 cigaret. V Združenih državah Amerike približno 20% žensk, ki zbolijo za pljučnim rakom, nikoli ne kadijo, pri čemer se to število po vsem svetu poveča na več kot 50%.
Statistika
Številne študije so zdaj dokumentirale naraščajočo stopnjo pljučnega raka pri nekadilcih. Študija iz leta 2017, objavljena v Journal of National Cancer Institute, je pokazala, da se zdi resnično povečanje pljučnega raka pri nikoli kadilcih.
Raziskovalci so preučevali nedrobnocelični pljučni rak pri nikoli kadilcih v treh različnih rakavih centrih v ZDA.
Incidenca pljučnega raka se pri nikoli kadilcih povečala z 8% v obdobju med 1990 in 1995 na 14,9% v obdobju med 2011 in 2013.
Menijo, da do tega povečanja ni prišlo zaradi povečanega deleža nikoli nekadilcev v primerjavi s kadilci / nekdanjimi kadilci.
Nadaljnji dokazi iz te študije, ki kažejo, da je to resnično povečanje, saj so naraščajoče stopnje opazili le pri nedrobnoceličnem pljučnem raku. Pri pljučnem raku, ki je močneje povezan s kajenjem, vključno z drobnoceličnim pljučnim rakom in ploščatoceličnim pljučnim rakom, ni prišlo do spremembe v deležu kadilcev in nikoli kadilcev z diagnozo.
Medtem ko Azijci, ki zbolijo za rakom, pogosteje nikoli ne kadijo in je v obdobju študije prišlo do povečanja deleža Azijcev, povečanje ni bilo odgovorno za nobeno povečanje po nadzoru rase / narodnosti.
Nikoli ne kadijo mladih odraslih žensk: Nedrobnocelični pljučni rak pri nikoli nekadilcih je pogostejši pri ženskah, pri čemer je 17,5% žensk v primerjavi s 6,9% moških. Te razlike niso opazili pri ljudeh z drobnoceličnim pljučnim rakom.
Mladi odrasli: V tej študiji (in že prej opaženi) je bila ugotovljena še ena razlika v tem, da se pljučni rak pri nikoli nekadilcih pojavlja v mlajših letih kot pljučni rak, ki se je pojavil pri kadilcih ali nekdanjih kadilcih.
Podobne ugotovitve v Veliki Britaniji
Študija iz Združenega kraljestva iz leta 2017 je pokazala tudi resnično povečanje incidence pljučnega raka pri nikoli nekadilcih. V šestletnem obdobju se je letna pogostost pljučnega raka pri nikoli kadilcih več kot podvojila in se s 13% leta 2008 povečala na 28% leta 2014.
Podobno kot v ameriški študiji tudi do tega povečanja ni prišlo le zaradi povečanega deleža nikoli nekadilcev, ampak tudi do dejanskega povečanja števila primerov.
Morda se je še precej bolj povečeval
Medtem ko se šteje, da je povečanje pljučnega raka pri nikoli kadilcih dokaj nedavno, z največjim povečanjem po letu 2000, obstaja nekaj dokazov, da se je povečanje začelo že pred tem časom.
Študija iz leta 1979, objavljena v Journal of National Cancer Institute, je proučevala pojavnost nikoli kadilcev med letoma 1914 in 1968. Raziskovalci so ugotovili, da se je pri belih moških med 35. in 84. letom incidenca nikoli kadilcev povečala relativno povečanje med 65. in 84. letom narašča 30-krat.
Pri belih ženskah med 35. in 84. letom je bilo povečanje sedemkratno. Nekateri povečani pred letom 1935 naj bi bili povezani z diagnostičnimi metodami, a vseeno so opazili povečanje.
Nekaj drugih študij je že prej opozorilo na povečanje pljučnega raka tudi pri nekadilcih. Švedska študija je pokazala, da se je pljučni rak pri nikoli kadilcih povečal od sedemdesetih do devetdesetih let. Tudi ameriška študija v tistem času je ugotovila povečanje, pri čemer je bil pljučni rak pri nikoli kadilcih bolj razširjen v osemdesetih in devetdesetih letih prejšnjega stoletja kot v šestdesetih letih 20. V ZDA pa je bil to statistično pomemben le pri ženskah.
Obseg problema
Povečanje incidence katerega koli pljučnega raka je zelo zaskrbljujoče, saj je pljučni rak glavni vzrok smrti zaradi raka pri moških in ženskah. Čeprav so bile kampanje opuščanja kajenja zelo uspešne pri zmanjševanju stopnje kajenja, bodo le malo zmanjšale tveganje za vseživljenjske kadilce.
Glede na vzroke
Čeprav se ugiba o povečanju pljučnega raka pri nikoli kadilcih, je le nekaj trdnih odgovorov o možnih vzrokih. Ko se zavedanje izboljšuje in več ljudi spozna, da se pljučni rak lahko zgodi in se zgodi tudi vsem, ki imajo pljuča, je verjetno, da bodo možne vzroke podrobneje ovrednotili.
Do takrat je pomembno, da natančno preučite, kaj bi lahko bilo podlaga za to povečanje. Navsezadnje so ljudje danes diagnosticirani in teh podatkov morda ne bomo imeli nekaj desetletij.
Pri preučevanju dejavnikov tveganja je koristno razumeti, da je pljučni rak pri nekadilcih v mnogih pogledih drugačna bolezen.
Ljudje, ki nikoli niso kadili, imajo veliko večjo verjetnost mutacij, ki jih je mogoče ciljati (na primer EGFR, ALK, ROS1 in druge), in sicer približno 75% v primerjavi s približno 15% do 20% pri kadilcih.
Ljudje, ki kadijo, imajo veliko večjo verjetnost mutacij KRAS ali TP53.
Boljše razumevanje genomike pljučnega raka iz testov, kot so zaporedje naslednjih generacij in študije o povezavi genoma, bo verjetno odpravilo nadaljnje razlike med pljučnim rakom pri nekadilcih in tistih pri kadilcih. Na primer, znano je, da so tobačne rakotvorne snovi povezane z mutacijami KRAS.
Dejavniki verjetno ne bodo odgovorni
Dober prvi korak pri preučevanju možnih vzrokov za naraščajočo stopnjo pljučnega raka pri nekadilcih je ugotoviti, kaj ni odgovorno. Številnih dejavnikov, ki ne morejo razložiti povečanja.
Kajenje v omari
Potencialni razlog za povečano stopnjo pljučnega raka pri nikoli nekadilcih je napačno poročanje (če so ljudje kadili, vendar so trdili, da ne). To ne samo, da se ne ujema z zgornjimi študijami (stopnje so se povečale pri nedrobnoceličnem pljučnem raku, ne pa tudi pri majhnih celicah), ampak so raziskovalci ugotovili, da se značilnosti tumorjev pri nikoli kadilcih razlikujejo od lastnosti kadilcev.
Tudi če nikoli niso kadili v teh študijah večinoma kadilci v omari, obstaja še ena težava s to rešitvijo. Nikoli ne bodo kadilci pogosteje diagnosticirani v mlajših letih kot kadilci.
Latentno obdobje (čas med izpostavljenostjo rakotvornim snovem in razvojem raka) je takšno, da je povprečje diagnoze pljučnega raka 71. leta. Da bi bilo odgovorno kajenje v omari, bi morali mnogi od teh ljudi začeti kaditi v omari kot majhni otroci ali celo v maternici.
Rabljeni dim
Ne samo ljudje iz skupine, ki ne kadijo, so zatrjevali nižje stopnje izpostavljenosti pasivnemu dimu, ampak tudi stopnja pasivne izpostavljenosti dimu upada zaradi manjšega števila kadilcev in strožjih predpisov o javnem kajenju. Raziskave v Evropi in Aziji, ki so preučevale pljučni rak pri nikoli kadilcih, so poleg tega ugotovile, da mutacijski podpis (vrste pridobljenih mutacij v tumorskih celicah) ne ustreza pasivnemu dimu.
Debelost
Nedavne zastrašujoče statistike so pokazale, da se pri mladih odraslih pojavlja več vrst raka. Za razliko od ugotovljenih vrst raka pa pljučni rak ne velja za raka, povezanega z debelostjo, debelost pa je bila dejansko povezana z manjšim tveganjem za nastanek bolezni.
Potencialni vzroki in dejavniki tveganja
Obstajajo številni možni vzroki za pljučni rak pri nikoli kadilcih. V Združenem kraljestvu so trenutne ocene dejavnikov, ki prispevajo k pljučnemu raku pri nekadilcih, naslednje:
- Pasivno kajenje (približno 15%)
- Poklicna izpostavljenost rakotvornim snovem (približno 20,5% pri moških in 4,3% pri ženskah)
- Onesnaževanje na prostem (približno 8%)
- Medicinsko sevanje (0,8%)
- Izpostavljenost radonu (0,5%)
To se razlikuje od številk, ki jih navaja Agencija za varstvo okolja (EPA), v kateri je radon prvi vzrok za pljučni rak pri nikoli kadilcih.
Ugotovljeni so bili tudi drugi dejavniki tveganja, kot so družinska anamneza bolezni / genetike, druge pljučne bolezni (astma, tuberkuloza, KOPB), avtoimunske bolezni, onesnaževanje zraka v zaprtih prostorih (kuhanje hlapov in čistilnih izdelkov), prekomerna izpostavljenost estrogenu, prehranski dejavniki in HPV.
Pri razmisleku o vprašanju, ki ga zastavljamo, je koristno pogledati te dejavnike tveganja, obstaja pa še eno vprašanje, ki ga je treba upoštevati hkrati in se le redko zastavlja.
Kritično vprašanje pri obravnavi vzrokov
Ali obstajajo med potencialnimi dejavniki tveganja za pljučni rak pri nikoli kadilcih, s katerimi bi lahko bili povezaninaraščajoče stopnjebolezni?
Pomembno je imeti to vprašanje v mislih, ko raziskujemo potencialne vzroke, začenši z enim dejavnikom tveganja, ki je pogosto naveden kot možen odgovor: genetska nagnjenost.
Genetska nagnjenost
Genetska nagnjenost igra večjo vlogo pri tveganju pljučnega raka pri nikoli kadilcih kot pri ljudeh, ki kadijo. Ljudje, ki imajo v družinski anamnezi pljučni rak, so bolj izpostavljeni tveganju, zlasti tisti, ki imajo prvostopenjskega družinskega člana (starša, sorojenca ali otroka), ki je pred 50. letom starosti razvil pljučni rak (ali kateri koli rak).
Z genetskim testiranjem se ugotovijo nekateri osnovni vzroki. Ženske, ki imajo mutacijo gena BRCA2 (eden od genov, ki je običajno povezan s tveganjem za nastanek raka dojke), bolj verjetno razvijejo pljučni rak. Približno polovica vseh ljudi z nedrobnoceličnim pljučnim rakom z mutacijo EGFR T790Mv času diagnozeima lahko mutacijo zarodne linije (dedno) in ne somatsko (pridobljeno) mutacijo.
Zdaj je bilo preučenih še nekaj drugih genetskih združb. Večina teh mutacij (kot so mutacije BRCA) je v tumorskih supresorskih genih, genih, ki kodirajo proteine, ki fiksirajo poškodovano DNA (ali povzročijo smrt celice), tako da nenormalne celice ne morejo obstati in postati rakave celice. Verjetne so tudi genetske razlike, zaradi katerih so ljudje različno dovzetni, kadar so izpostavljeni rakotvornim snovem, povezanim s pljučnim rakom.
Medtem ko ima genetska nagnjenost lahko pomembno vlogo pri pljučnem raku pri nikoli nekadilcih, zlasti pri ženskah in mlajših odraslih, to ne bi pomenilo naraščajoče pojavnosti bolezni znotraj generacije.
Radon
Izpostavljenost radonu je pogosto navedena kot glavni vzrok nedrobnoceličnega pljučnega raka pri ljudeh, ki nikoli niso kadili (in drugi najpogostejši vzrok pri kadilcih). Povišane ravni radona so našli v domovih v vseh 50 zveznih državah in po vsem svetu. Ker gre za plin brez vonja, brez barve, je edini način, da ugotovite, ali ste v nevarnosti, preizkusiti svoj dom ali ga preizkusiti.
Radon se sprošča iz običajne razgradnje urana v tleh pod domovi. Delci radioaktivnega radona se vdihnejo in ujamejo v pljučih, sproščajo alfa delce, ki lahko neposredno poškodujejo DNA (povzročijo mutacije).
Bilo je nekaj razprav o tem, ali vrsta mutacij, ki jih povzroča radon, povzroči vrste mutacij, ki jih opazimo pri pljučnem raku pri nikoli kadilcih. Z drugimi besedami, ima stanovanjski radon vlogo pri molekularnem podpisu pljučnega raka pri nikoli kadilcih?
Študija iz leta 2013 ni našla povezave med mutacijami EGFR in radonom, vendar novejše študije, ki preučujejo več mutacij, ki so pogoste pri nikoli kadilcih, kažejo na drugačno zgodbo.
Študija iz leta 2018, objavljena vČasopis za torakalno onkologijona podlagi povprečne izpostavljenosti radonu preučil tri območja v Franciji. Ugotovljeno je bilo, da so bile vrste sprememb voznika, ki jih pogosto najdemo pri nekadilcih, vključno z mutacijami EGFR, prerazporeditvami ROS1, BRAF in HER2, bistveno pogostejše na območju izpostavljenosti visokemu radonu. V nasprotju s tem pa je razširjenost mutacij KRAS ( ugotovljeno pri pljučnem raku pri ljudeh, ki so kadili), je bilo veliko pogostejše na območju z nizko izpostavljenostjo radonu.
Druga študija iz leta 2016 je pokazala, da so imeli ljudje, ki so imeli ALK pozitiven pljučni rak, raven radona v stanovanju, ki je bila dvakrat višja od tiste, ki je imela ALK negativne tumorje. -krat višja pri ljudeh, ki so imeli delecije eksona 19, v primerjavi z ljudmi, ki so imeli substitucijske mutacije eksona 21 (L858R).
Ravni radona in povečanje pljučnega raka pri nekadilcih
Če vemo, da je radon pri nekadilcih lahko povezan s pljučnim rakom, se zastavlja vprašanje: "Ali lahko radon nekako povečuje tveganje? Ali se radon v domovih iz nekega razloga povečuje?"
Študija iz leta 2019 kaže, da je odgovor pritrdilen. Raziskovalci so pregledali 11.727 stanovanjskih stavb v Severni Ameriki, ki povezujejo sodobnejše gradbene značilnosti in vedenja s povečanjem koncentracije radona v domu. Primeri vključujejo:
- Povečana kvadratura
- Višji stropi
- Manj zgodb
- Prisotnost kleti
- Več časa v zaprtem notranjem prostoru (zahvaljujoč klimatski napravi)
- Redko odpiranje oken
Druge teorije pravijo, da lahko ukrepi za izboljšanje poroznosti v tleh okoli domov (narejeni za zmanjšanje verjetnosti škode zaradi vode) olajšajo vstop radona v domove in postanejo ujeti. Študije, opravljene v Italiji, so pokazale, da se ravni radona v domovih lahko razlikujejo glede na čas (in načine gradnje), ko so zgrajene konstrukcije.
Celo nekaj napredka pri obravnavanju radona bi lahko bilo dejavnik. Domovi so zdaj zgrajeni tako, da so odporni na radon. Vendar odpornost na radon ne pomeni odpornosti na radon in domovi, ki so odporni na radon, bodo morda še vedno potrebovali ublažitev radona (čeprav je lažje, saj so osnove na mestu). Možno je, da bi to lahko ustvarilo napačen občutek varnosti, da testiranje radona ni potrebno.
Vprašanj je veliko več kot odgovorov, vendar je glede na trenutne informacije pomembno, da se ta vprašanja obravnavajo.
Izpostavljenost na delovnem mestu / Izpostavljenost na domu
Izpostavljenost na delovnem mestu kot vzrok za pljučni rak že vrsto let velja za pomembno med nikoli kadilci (pa tudi kadilci), ki razvijejo bolezen.
Na splošno velja, da imajo te izpostavljenosti pomembno vlogo pri pljučnem raku pri 13% do 29% moških, pri ženskah pa manj. Povečano tveganje, ki ga zdaj opazimo pri več ženskah, ki ne kadijo, bi se lahko nanašalo na več žensk v delovni sili ali morda na večjo dovzetnost za znane rakotvorne snovi. Kljub temu pa so se tudi ukrepi za zaščito delavcev bistveno izboljšali.
To vzbuja pomisleke glede potencialne izpostavljenosti na domu, čeprav je malo ali nič raziskav, ki bi obravnavale potencial čistilnih izdelkov ali celo izdelkov za osebno nego. Morda bi, če pljučni rak ne bi nosil stigme, da je kadilska bolezen, vzpostavile študije, ki bi ocenjevale ta vprašanja.
Onesnaževanje zraka
Onesnaženost zraka danes velja za znani dejavnik tveganja za pljučni rak tako pri kadilcih, kot tudi pri kadilcih, pri čemer se tveganje znatno razlikuje glede na zemljepis in tem, ali ljudje živijo v mestnih ali podeželskih območjih. V nekaterih regijah sveta bi to zlahka lahko povzročilo povečanje bolezni pri nikoli nekadilcih, čeprav naj bi bilo v ZDA to manj težava kot nekatera druga področja.
HPV
V številnih študijah so ugotovili povezavo med humanim papiloma virusom (HPV) in pljučnim rakom, vendar trenutno ni znano, ali gre za vzročno zvezo ali zgolj za korelacijo. Zagotovo so se povečali raki (kot je rak glave in vratu), povezani s HPV.
Kljub temu se mutacijski podpis pljučnega raka pri nikoli nekadilcih zelo razlikuje od tistega, ki ga opazimo pri rakih, povezanih s HPV, kot so rak glave in vratu, materničnega vratu in drugih regij.
Hormoni
Opažena je tudi povezava med estrogenom in pljučnim rakom, čeprav je raziskava zmedena. Študija iz leta 2010, objavljena vEpidemiologija raka Biomarkerji in preprečevanjeugotovili, da je bila pri ženskah, ki so doživele zgodnjo menopavzo (pred 44. letom starosti), 39% večja verjetnost, da bodo zbolele za pljučnim rakom, medtem ko so bile ženske, ki so peroralne kontraceptive (kontracepcijske tablete) uporabljale več kot pet let, 22% bolj verjetne. učinek pa je bil večji pri kadilcih in močneje povezan z drobnoceličnim pljučnim rakom.
Pogled naprej
Trenutno večine pljučnih rakov pri nikoli kadilcih ni mogoče jasno povezati z okoljskimi dejavniki tveganja.
Lov na rakotvorne snovi v okolju
Zdaj, ko je več znanega o edinstvenem mutacijskem podpisu nedrobnoceličnega pljučnega raka pri nikoli nekadilcih, bo lažje oceniti možne vzroke in nekateri raziskovalci se osredotočajo prav na to vprašanje. Na primer, dr. Alice Berger iz Centra za raka Fred Hutchinson v Seattlu je pred kratkim prejela nepovratna sredstva za preučevanje tega področja.
Iskanje odgovorov
Sprejeti je mogoče še veliko korakov, zato so nujno potrebne epidemiološke raziskave za odpravo tega naraščajočega trenda. Pogled na druge vrste raka, ki se povečujejo, in morebitne povezave je en korak.
Na primer, multipli mielom, rak, za katerega pogosto menijo, da je v veliki meri vzročen za okolje, se je v zadnjih treh desetletjih znatno povečal, tudi pri poklicih, kot so peki, slaščičarji in kozmetologi. Potrebne so dodatne raziskave, da bi preučili vlogo snovi, kot so klorirana topila, pesticidi itd.
Beseda iz zelo dobrega
Vzrokov sicer ne poznamo, vendar vemo, da nikoli več kadilci ne morejo imeti mutacij, ki jih je mogoče zdraviti, kar lahko včasih znatno podaljša in izboljša kakovost življenja. Hkrati se premalo ljudi zdravi ali celo testira na genomske spremembe v njihovih tumorjih.
Če imate diagnozo pljučnega raka, je pomembno, da ste lastni zagovornik. Onkologija se spreminja tako hitro, da je skoraj nemogoče, da bi kateri koli zdravnik spremljal spremembe pljučnega raka, bolj ali manj vseh vrst raka. Na srečo so zdaj na voljo številna druga oddaljena mnenja v številnih velikih centrih za raka, ki jih določi Nacionalni inštitut za raka, tako da lahko ljudje ugotovijo, ali morajo potovati, da bi se udeležili najnovejših zdravljenj ali sodelovali v kliničnem preskušanju.
.jpg)
