Pregled mielodisplastičnih sindromov (MDS)

Mielodisplastični sindromi (MDS) so skupina bolezni kostnega mozga, pri katerih obstaja večje tveganje za razvoj akutne mielogene levkemije (AML). Medtem ko imajo te bolezni lahko različne simptome in načine zdravljenja, jim je skupno skupno to, da vplivajo na to, koliko in kako dobro je kostni mozeg sposoben proizvajati zdrave krvne celice.Vsako leto v ZDA razvije MDS približno 10.000 ljudi.

Druge besede, ki se uporabljajo za opis MDS, so prelevkemija, hematopoetska displazija, subakutna mieloična levkemija, oligoblastna levkemija ali tleča levkemija.

Kako se razvija MDS?

MDS se začne s poškodbo DNA ali mutacijo ene same krvotvorne (hematopoetske) matične celice. Kot rezultat te poškodbe začne kostni mozeg prekomerno proizvajati krvne celice in se polni nezrelih ali "eksplozivnih" celic.

Pri MDS se povečuje tudi programirana celična smrt (apoptoza), kar vodi v zanimiv paradoks. Čeprav lahko pride do povečane proizvodnje celic v kostnem mozgu, vendar ne živijo dovolj dolgo, da bi se spustile v kri. Zato bodo ljudje z MDS pogosto trpeli za anemijo (nizko število rdečih krvnih celic), trombocitopenijo (nizko število trombocitov) in nevtropenijo (nizko število belih krvnih celic).

Dejavniki tveganja

Ni znano, kaj povzroča mutacije, ki ustvarjajo mielodisplastične sindrome, in 90% časa ni očitnega vzroka bolezni. Nekateri možni dejavniki tveganja, ki so povezani s povečano, vključujejo:

• Starost: Mediana starosti diagnoze je 70, čeprav so MDS opazili tudi pri majhnih otrocih.
• Ionizirajoče sevanje: Osebe, ki so prejemale zdravila za zdravljenje raka zaradi sevanja z zdravili, pa tudi izpostavljenost ionizirajočemu sevanju atomskih bomb in jedrskim nesrečam so bolj ogrožene.
• Kemična izpostavljenost: Izpostavljenost nekaterim organskim kemikalijam, težkim kovinam, gnojilom, pesticidom in herbicidom povečuje tveganje za nastanek bolezni.
• Tobačni dim
• Dizelski izpuh

Ali je to pred levkemija?

Merjenje števila blastnih celic v kostnem mozgu kaže, kako huda je bolezen - bolj kot so nezrele celice, hujše so. Ko vaš kostni mozeg pokaže, da njegovo populacijo sestavlja več kot 20% blastnih celic, se šteje, da je stanje AML.

Približno 30% primerov MDS napreduje v AML, vendar je pomembno omeniti, da tudi če se ta transformacija nikoli ne zgodi, so anemija, trombocitopenija in nevtropenija, povezane z MDS, še vedno smrtno nevarne.

Podvrste

Ne samo, da diagnoza MDS zajema več različnih motenj kostnega mozga, v vsakem od teh stanj obstajajo številni dejavniki, ki določajo vedenje in prognozo bolezni. Kot rezultat, so se znanstveniki trudili, da bi pripravili sistem klasifikacije, ki bi upošteval vse te različne spremenljivke.

Prvi od teh sistemov je francosko-ameriško-britanska (FAB) klasifikacija. Razdeli MDS na 5 podtipov glede na izgled kostnega mozga in rezultate celotne pacientove krvne slike (CBC):

• Ognjevzdržna anemija (RA)
• Ognjevzdržna anemija z obročastimi sideroblasti (RARS)
• Ognjevzdržna anemija s prekomernimi eksplozijami (RAEB)
• Ognjevzdržna anemija s prekomernimi eksplozijami v transformaciji (RAEB-T)
• Kronična monomielocitna levkemija (CMML)

Od razvoja meril FAB leta 1982 so znanstveniki izvedeli več o genetskih nepravilnostih, ki vodijo do MDS, in o vlogi, ki jo te mutacije igrajo med boleznijo. Kot rezultat tega je Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) leta 2001 objavila nekaj sprememb sistema FAB in dodala nekaj pogojev - sindrom 5q, nerazvrščljiv MDS (MDS-U) in ognjevzdržno citopenijo z večvrstno displazijo (RCMD) —In razdeljeni drugi, kot sta RAEB in CMML, na podlagi odstotka blastov v kostnem mozgu. Pojasnili so tudi, da je vse, kar je več kot 20% eksplozij v kostnem mozgu, AML, zaradi česar je levkemija RAEB-T v nasprotju z MDS.

Tretja metoda razvrščanja MDS je uporaba Mednarodnega prognostičnega sistema točkovanja (IPSS). Ta sistem uporablja tri merila za določanje napredovanja MDS: število celic v pacientovi obtočni krvi, število nezrelih blastnih celic v kostnem mozgu in citogenetiko (vrsta genetskih nepravilnosti, povezanih z MDS).

Na podlagi teh dejavnikov IPSS razdeli bolnike v štiri kategorije, ki označujejo "tveganje" za MDS - nizko, vmesno - 1, vmesno - 2 in visoko. IPSS ponuja izboljšan način za napovedovanje izidov MDS, določitev napoved in načrt zdravljenja.

Primarni in sekundarni MDS

Zdi se, da se pri večini bolnikov MDS razvije iz neznanega razloga nenadoma. Temu pravimo primarni ozde novoMDS. Tako kot pri levkemiji in drugih motnjah kostnega mozga tudi znanstveniki niso povsem prepričani, kaj povzroča primarni MDS.

Sekundarni MDS se nanaša na stanje, ki sledi predhodnemu zdravljenju s kemoterapijo ali radioterapijo.

Diagnoza

MDS diagnosticiramo z istimi tehnikami, ki se uporabljajo za diagnosticiranje levkemije.

Prvi korak je testiranje bolnikove krvi v obtoku za popolno krvno sliko (CBC). Ta test preučuje število zdravih rdečih krvnih celic, belih krvnih celic in trombocitov v krvi, da bi dobili splošno predstavo o tem, kaj se dogaja v kostnem mozgu. V večini primerov bo oseba z MDS pokazala majhno število rdečih krvnih celic (anemija) in po možnosti tudi nizkih trombocitov (trombocitopenija) in nevtrofilcev (nevtropenija).

Če ni mogoče najti drugega vzroka za anemijo pacienta, bodo zdravniki nato opravili aspirat kostnega mozga in biopsijo. Pri pacientu z MDS bo kostni mozeg pokazal nenormalen videz in povečano število nezrelih ali "blastnih" celic. Ko celice preučimo na genetski ravni, bodo pokazale mutacije ali spremembe kromosomov.

Znaki in simptomi

Pri bolnikih z MDS se lahko pojavijo simptomi anemije, kot so:

• Zasoplost z malo napora
• Bleda koža
• Občutek utrujenosti
• Bolečina v prsnem košu
• Omotica

Nekaj ​​bolnikov bo imelo tudi znake nevtropenije in trombocitopenije, vključno s težavami s krvavitvami in težavami pri preprečevanju okužb.

Pomembno je opozoriti, da obstajajo številni drugi, manj resni pogoji, ki lahko povzročijo te znake in simptome. Če vas skrbi kakršna koli zdravstvena težava, ki jo imate, je vedno najbolje, da se o njih pogovorite s svojim zdravnikom ali drugimi zdravstvenimi delavci.

Povzemanje

MDS ni ena bolezen, temveč skupina stanj, ki povzročajo spremembe v delovanju kostnega mozga.

Ko znanost spoznava več o genetiki in vlogi, ki jo imajo pri razvoju tovrstnih bolezni, se učimo tudi več o dejavnikih, ki določajo potek, ki ga bodo izvedli, in potencialne izide. V prihodnosti bodo raziskovalci lahko te podatke uporabili za ustvarjanje novih in učinkovitejših terapij za MDS.