Limfomi so rak limfocitov, skupine belih krvnih celic, ki igrajo ključno vlogo v imunskem sistemu. Različne vrste limfocitov (na primer celice B, celice T in celice NK) lahko povzročijo različne limfome. Tisti limfomi, ki nastanejo v korakih razvoja B-limfocitov, se imenujejo B-celični limfomi. Ljudje se med diagnozo in oceno naučijo, katero od mnogih vrst B-celičnega limfoma imajo.
Dva najpogostejša B-celična limfoma sta difuzni velik B-celični limfom (DLBCL) in folikularni limfom. Oboje lahko poleg drugih znakov in simptomov povzroči tudi povečanje ene ali več bezgavk.
Hero Images / Getty Images
Glavne vrste
Dve glavni kategoriji limfoma sta Hodgkin in ne-Hodgkin limfom. B-celice in njihov rod so pomembni pri obeh kategorijah limfoma. Pravzaprav je večina ne-Hodgkinovih limfomov (približno 85%) B-celičnih limfomov. Čeprav Hodgkinovi limfomi običajno vključujejo tudi celice B, jih pogosto obravnavamo ločeno, deloma iz zgodovinskih razlogov.
Tu so naštete glavne vrste B-celičnega ne-Hodgkinovega limfoma (NHL), skupaj z ocenami števila novih primerov, ki jih vsako leto pričakujejo v ZDA:
- Difuzni velik B-celični limfom (DLBCL): Več kot 18.000 novih primerov
- Folikularni limfom (FL): 15.000 novih primerov
- Limfomi obrobnega območja (MZL): 6000 novih primerov
- Limfom plaščnih celic (MCL): 4.000-5.000 novih primerov
- Majhen limfocitni limfom (SLL) / kronična limfocitna levkemija (CLL): približno 2100 primerov letnonelevkemičnislika (SLL)
Danes se SLL in CLL pogosto štejeta za dve obliki iste malignosti. SLL pomeni bolezen s prevlado v bezgavkah (limfom), medtem ko se CLL nanaša na prevlado malignih belih krvnih celic v obtoku (levkemija). SLL je veliko manj pogost kot CLL.
Redke vrste
- Burkittov limfom
- Makroglobulinemija Waldenstroma (limfoplazmocitni limfom)
- Primarni limfom centralnega živčnega sistema
- Primarni intraokularni limfom
- Kožni limfom, B-celični tip
- Peščica redkih B-celičnih limfomov, ki so bili prej vključeni kot podtipi DLBCL, zdaj pa so ločeno navedeni v klasifikacijskem sistemu Svetovne zdravstvene organizacije
- Dlakastocelična levkemija kljub imenu velja za redek B-celični limfom
Kaj ti pove tip?
Kljub skupni celični liniji se lahko limfomi B-celic presenetljivo razlikujejo po svoji agresivnosti, kliničnem poteku, odzivu na zdravljenje in prognozi. Nekatere limfome B celic je mogoče pozdraviti, drugi pa še nimajo zdravila.
Včasih so lahko podskupine ali podkategorije B-celičnega limfoma bolj zgovorne kot glavna klasifikacija. Na primer, "indolentna podskupina MCL" morda let let ne bo povzročala simptomov in morda ne bo potrebovala takojšnjega zdravljenja; ker agresivne oblike MCL zahtevajo intenzivno zdravljenje, da lahko človek preživi nekaj let, da upa, da bo živel dovolj dolgo, da bo videl naslednji preboj zdravljenja.
Drug primer istega tipa B-celičnega limfoma, ki se pri posamezniku obnaša drugače, se pojavi pri DLBCL. Nekateri ljudje z DLBCL imajo odličen odziv na intenzivno terapijo, tako da so ozdravljeni. Na žalost to ne velja za vse.
Za osebo z limfomom je vrsta limfoma celic B pomembna, vendar sta tudi uprizoritveno in prognostično točkovanje (gledanje celičnih in kliničnih dejavnikov tveganja) ključnega pomena, da vam in vašemu zdravniku pomagamo načrtovati prihodnost in oceniti svoje najboljše možnosti zdravljenja.
NHL je običajno razdeljen po vrstah naindolentnoaliagresivenmaligne bolezni; to velja tudi za številne limfome B celic. Indolentni limfomi običajno rastejo počasneje, medtem ko agresivni limfomi rastejo hitreje.
Indolentni limfomi B-celic
Če posplošimo, imajo indolentni limfomi B-celic običajno relativno dobro prognozo z dolgimi časi preživetja, vendar jih v poznejših fazah ni mogoče pozdraviti. Pri indolentnih limfomih obstaja tudi možnost, da se tisto, kar se začne kot indolentna bolezen, kasneje spremeni v agresivnejšo bolezen. To se lahko zgodi razmeroma kmalu po diagnozi, desetletja po diagnozi, ali pri mnogih ljudeh z indolentnimi limfomi B-celic sploh ne.
Dva primera indolentnih B-celičnih limfomov sta folikularni limfom in majhen limfocitni limfom.
Folikularni limfom
Folikularni limfom in indolentni limfom pogosto raste počasi in se dobro odziva na zdravljenje, vendar ga je zelo težko ozdraviti in se po zdravljenju običajno vrne.
Mnogi ljudje s folikularnim limfomom lahko živijo dolgo življenje. Nekateri primeri folikularnega limfoma, ki ne povzročajo težav razen rahlo otečenih bezgavk, morda sploh ne potrebujejo zdravljenja. Nekateri ljudje s folikularnim limfomom sploh nikoli ne bodo potrebovali zdravljenja, za tiste, ki to potrebujejo, pa bodo morda potrebna leta.
Na žalost ima pri podskupini ljudi s folikularnim limfomom slabšo prognozo. Približno 20% bolnikov s folikularnim limfomom II, III in IV stopnje se bo ponovilo v dveh letih po prvem zdravljenju in napoved v teh primerih ni tako dobra.
Majhen limfocitni limfom (različica limfoma CLL)
Mali limfocitni limfom je še en nedelen B-celični limfom. Zelo je podobna kronični limfocitni levkemiji (CLL), le da se bolezen ponavadi nahaja v bezgavkah.
Pogosto pri SLL prizadene več kot eno skupino bezgavk.Rakave celice so lahko prisotne tudi na drugih področjih, kot sta kri ali kostni mozeg, vendar v manjši meri kot pri KLL.
Kot je značilno za indolentni limfom, mnogi bolniki s SLL živijo s svojo maligno boleznijo več let in na koncu umrejo iz razlogov, ki niso popolnoma povezani z maligno boleznijo.
Agresivni limfomi B-celic
Čeprav se izraz "agresiven" sliši, kot da bi bil vedno slab, se nekateri agresivni limfomi B-celic zelo dobro odzivajo na zdravljenje in jih je mogoče celo ozdraviti z intenzivno kemoimunoterapijo - to je zdravljenje s kemoterapijo in terapijo s protitelesi. Druge agresivne limfome je težje nadzorovati; cilj postane doseči remisijo za vrsto let, morda od 5 do 10 let, ohraniti kakovost življenja in upati, da bodo preboji zdravljenja nastali v času ponovitve bolezni.
Difuzni velik B-celični limfom
Difuzni veliki B-celični limfom (DLBCL), najpogostejša visokokakovostna (agresivna) oblika NHL, hitro raste. Čeprav se lahko pojavi v otroštvu, se stopnja DLBCL s starostjo povečuje in večina bolnikov je ob diagnozi starejših od 60 let.
Običajno se začne globoko v telesu v bezgavkah, čeprav se DLBCL lahko razvije na območjih zunaj bezgavk, kot so prebavila, moda, ščitnica, koža, dojke, kosti ali možgani. V času diagnoze je lahko DLBCL prisoten le na enem mestu ali na več mestih po telesu.
Kljub temu da je DLBCL agresiven limfom, velja, da je potencialno ozdravljiv. Izbrano zdravljenje je običajno kemoimunoterapija. Pogosto se kemoterapija daje v shemi štirih zdravil, znanih kot CHOP (ciklofosfamid, doksorubicin, vinkristin in prednizon), ter monoklonsko protitelo rituksimab.
Ta režim, znan kot R-CHOP, se običajno daje v ciklih v razmiku po tri tedne, z različnimi urniki. Posamezno zdravljenje, njegova intenzivnost in trajanje so odvisni od stopnje bolezni, tveganja za maligno bolezen in posameznih značilnosti bolnika.
DLBCL je mogoče pozdraviti pri približno polovici vseh bolnikov, vendar lahko stopnja bolezni in prognostični rezultat (ocena IPI, ki ocenjuje tveganje za bolezen) na to močno vplivata. Bolniki z nižjimi stopnjami in nižjimi rezultati IPI imajo običajno boljše preživetje. Na splošno približno trije od štirih ljudi po začetnem zdravljenju ne bodo imeli znakov bolezni, mnogi pa so ozdravljeni.
Limfom plaščnih celic
Limfom plaščnih celic (MCL) je še en limfom, ki je običajno agresiven. Prizadene več moških kot žensk in je običajno diagnosticirana pri posameznikih, starejših od 60 let.
Obstaja podnabor MCL, ki se obnaša bolj kot nedolžen limfom, kjer je strategija ure in čakanja sprva morda primerna. Popolnoma nasprotno je pri blastoidni različici MCL, zelo agresivni obliki bolezni.
Ljudje z blastoidno različico MCL, ki so mlajši in drugače zdravi, se običajno zdravijo agresivno, običajno z rituksimabom in frakcioniranim ciklofosfamidom, vinkristinom, doksorubicinom in deksametazonom (znan tudi kot režim R-Hyper-CVAD), čemur sledi avtologna presaditev matičnih celic, ali ASCT.
Tudi pri osebah z blastoidno različico MC bi lahko razmislili o profilaksi centralnega živčnega sistema ali dajanju zdravil proti raku, ki lahko prodrejo v centralni živčni sistem. ASCT ali celo alogena presaditev matičnih celic se lahko razmisli po začetnem krogu zdravljenja, da povzroči remisijo.
Kako se določa tip
Različna orodja pomagajo določiti vrsto limfoma. Sem spadajo mikroskopski videz malignih celic, ki jih pogosto vzamemo iz biopsije bezgavk, pa tudi orodja, ki zaznajo prisotnost ali odsotnost površinskih označevalcev na prizadetih limfocitih. Genetsko testiranje rakavih celic se pogosto uporablja tudi za natančnejšo prilagoditev ocene, zlasti kadar so nekatere diagnoze in zdravljenje pomembne zaradi prisotnosti mutacij.
Tehnika, znana kot imunohistokemija, pomaga razlikovati vrste B-celičnega limfoma z odkrivanjem beljakovinskih markerjev ali CD markerjev na površini malignih celic. Ne bodo vsi malignomi določene vrste limfoma vedno enaki, vendar lahko analiza teh markerjev pomaga diagnostično zožiti področje.
CD5 in CD10 pomagata pri razvrščanju vrst B-celičnih limfomov:
- Klasični primeri limfomov celic CD5 + / CD10- (imajo oznako CD5, vendar nimajo oznake CD10) so majhni limfocitni limfomi in limfomi plaščnih celic.
- Klasični primeri izražanja CD5 + / CD10 + B-celičnih limfomov so folikularni limfom in Burkittov limfom. Dlakastocelična levkemija in limfom plaščnih celic sta lahko občasno pozitivna na CD10. Nekatere oblike DLBCL so lahko tudi CD10 pozitivne. Pozitivna ekspresija CD10 v več kot 30 odstotkih rakavih celic razvršča bolnika z DLBCL kot določenega podtipa (GC ali tip zarodnega centra), ki ima splošno splošno preživetje boljšo od fenotipa, ki ni GC.
- Klasični primeri CD5- / CD10-, zreli B-celični limfomi majhne velikosti celic vključujejo limfome obrobnega območja (z najpogostejšo obliko MALT limfoma), makroglobulinemijo Waldenstroma in dlakavocelično levkemijo. Večina DLBCL-jev v kategoriji "ni določeno drugače" je negativnih tudi za CD5 in CD10.
Ciljanje na različne vrste B-celičnega limfoma
Kljub številnim pomembnim razlikam v limfomih B celic obstaja tudi več pomembnih podobnosti. Ti raki ponavadi posnemajo faze normalnih B-celic, ko se razvijejo in dozorijo. V kolikšni meri posnemajo te stopnje, je velik del sistema poimenovanja in razvrščanja limfomov.
Poleg tega se pri zdravljenju ljudi z B-celičnim limfomom uporabljajo nekateri skupni cilji, ki izvirajo iz zdravega limfocita B in njegovega "družinskega drevesa". Ti cilji vključujejo površinske markerje (npr. Antigen CD20) in tudi celične signalne mehanizme (npr. Signalizacijo B-celičnih receptorjev in BCL-2).
Oznaka CD20 in rituksimab
Zdravi B-limfociti imajo na površini antigen ali marker, imenovan CD20, in tudi mnogi limfomi B-celic. Protitelesa, ki so specifična za ta površinski antigen, lahko dajemo bolnikom z limfomi B-celic bodisi kot del zdravljenja skupaj s kemoterapijo bodisi v nekaterih primerih kot edino zdravljenje (monoterapija proti CD20). Protitelesa se vežejo na CD20 malignih (in normalnih) B celic in vodijo do izčrpavanja B celic ter tako pomagajo uničiti tumor.
Rituximab in obinutuzumab sta monoklonska protitelesa proti CD20 (laboratorijsko izdelani, enaki kloni protiteles, izdelani za ciljanje antigena CD20). Rituximab je bilo prvo protitelo proti CD20, ki se je pogosto uporabljalo. Od njegove odobritve za ponovitev / odpornost na NHL leta 1997 je bil rituksimab sprejet pri zdravljenju številnih malignih bolezni celic B, pa tudi avtoimunskih stanj, vključno z revmatoidnim artritisom.
Rituksimab ima vlogo pri zdravljenju indolentnih limfomov B celic, kot sta folikularni limfom in limfom obrobne cone; in tudi pri agresivnih limfomih B celic, kot sta DLBCL in MCL. Tveganja z monoklonskimi protitelesi proti CD20 vključujejo tista, povezana z težavami z ledvicami zaradi uničenja tumorja, znana kot sindrom lize tumorja.
Signalizacija B-celičnega receptorja (BCR) in Ibrutinib
To, kar celice B počnejo v svojem običajnem, vsakdanjem življenju, je tesno povezano s funkcijo njihovega B-celičnega receptorja (BCR). Ta receptor je nekako podoben "okušalcu" antigenov imunskega sistema.
Receptor ima tako degustacijsko kot signalno komponento. Ko se pravi antigen veže na okušalno komponento receptorja, sproži vrsto verižnih reakcij, ki na koncu privedejo do signalizacije B-celic. Če je antigen od nalezljivega tujega napadalca, je signalizacija B-celic dobra stvar, zaradi česar B-celica pospeši dejavnosti, ki so lahko koristne v boju proti okužbi.
Vendar limfomi B-celic pogosto ugrabijo to normalno BCR signalno pot, da izkoristijo že obstoječi mehanizem za razmnoževanje in preživetje B-celic. Tako so se v zadnjih letih pojavile nove strategije zdravljenja, ki usmerjajo in blokirajo to signalizacijo.
Zaviralca Bruton tirozin kinaze (BTK) ibrutinib in acalabrutinib delujeta tako, da blokirata encim Bruton tirozin kinaza. BTK je encim, ki prenaša signale iz različnih molekul na celični površini, vključno z receptorji B-celic, pa tudi receptorji, ki delujejo kot naprave za usmerjanje, ki B-celici sporočajo, kam naj potuje.
Ibrutinib je revolucioniral zdravljenje malignih bolezni celic B, kot sta CLL / SIL in Waldenstrom Macroglobulinemia. Ibrutinib se uporablja tudi v določenih okoliščinah za bolnike s predhodno zdravljenim B-celičnim limfomom (tj. MCL in MZL).
Acalabrutinib prav tako blokira BTK in je bil odobren za predhodno zdravljeno MCL. Čeprav je zaviranje BTK velik napredek in ga na splošno dobro prenašajo, se upošteva profil tveganja, pri ljudeh, ki imajo sočasne težave s srcem, aritmijo ali pa jim grozi večja krvavitev, se lahko razmisli o drugih možnostih dogodkov.
BCL-2 Signalizacija in Venetoclax
Poleg signalizacije BCR je že dolgo znano, da limfomi B-celic ugrabljajo signalizacijo BCL-2. Člani družine beljakovin B-celične levkemije / limfoma-2 (BCL-2) so ključni regulatorji poti programirane celične smrti (apoptoze). Prekomerna ekspresija BCL-2 je bila dokazana pri CLL, kjer signalizacija BCL-2 pomaga preživetju tumorskih celic in je povezana z odpornostjo na kemoterapijo.
Pri folikularnem limfomu ima približno 90 odstotkov bolnikov genetske spremembe v tumorskih celicah, ki naj bi povzročale prekomerno izražanje proteina BCL-2. Več kot 40 odstotkov bolnikov z difuznim velikim B-celičnim limfomom je bilo kategoriziranih z relativno visoko ekspresijo BCL-2.
Zdravilo Venetoclax je zdravilo, ki blokira BCL-2 in je bilo odobreno za CLL, pri čemer so številna preskušanja preučevala dodatne potencialne uporabe pri zdravljenju drugih malignih celic B-celic. Venetoclax pomaga obnoviti proces programirane celične smrti, tako da se veže neposredno na protein BCL-2. Laboratorijski podatki so pokazali, da venetoclax ubija celice proti celicam, ki se uporabljajo za preučevanje folikularnega limfoma, MCL in DLBCL, vendar se njegova uporaba v teh malignih boleznih trenutno šteje za preiskovalno.
Tako kot druge ciljne terapije tudi venetoklaks morda ni prava možnost za vse bolnike z ustreznimi malignimi boleznimi. Na primer, tisti, ki imajo težave z ledvicami, bodo morda morali zdravniki uravnotežiti tveganje za poslabšanje teh težav z venetoklaksom zaradi stanja, znanega kot sindrom lize tumorja.
Beseda iz zelo dobrega
Bolj ko veste o določeni vrsti B-celičnega limfoma, ki prizadene vas ali ljubljeno osebo, učinkoviteje boste lahko sodelovali s svojo zdravstveno ekipo za skupno odločanje. V različnih vrstah B-celičnega limfoma je resnično raznolikost. Vendar je mogoče najti skupno točko, da lahko napredek pri zdravljenju ene vrste B-celičnega limfoma zaradi skupnih molekularnih tarč velja za druge vrste.
.jpg)
