Kaj je zaviralec proteaze?

Zaviralci proteaz (PI) so vrsta protivirusnih zdravil proti virusu HIV (AVR), ki razgrajujejo strukturne beljakovine, potrebne za sestavljanje in morfogenezo virusnih delcev. Proteaza je encim, ki je potreben za razgradnjo večjih virusnih delcev na manjše, ki se uporabljajo za tvorbo polnopravnih delcev HIV. Ta korak pri nastajanju virusnih delcev je ključnega pomena za razmnoževanje. Z blokiranjem tega koraka se virus ne more razmnoževati. Če se zaviralci proteaz uporabljajo v kombinaciji z drugimi protivirusnimi zdravili, se lahko delci HIV zmanjšajo na nezaznavne ravni, ki:

• Preprečuje napredovanje bolezni
• Omejuje simptome
• Ohranja imunski sistem nedotaknjen

Ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) je odobrila 26 zdravil v šestih skupinah zdravil za zdravljenje virusa HIV. Vsaka vrsta zdravila deluje na drugačen način. Čeprav za HIV ni zdravila, je uporaba zaviralcev proteaz v kombinaciji z drugimi AVR pomagala obvladati bolezen.

Pornpak Khunatorn / Getty Images

Kako delujejo zaviralci proteaz

Proteaza je bistveni element za dozorevanje virusov v življenjskem ciklu HIV. Zaviralci proteaz (PI) zavirajo aktivnost proteaznega encima, ki ga HIV uporablja za ločevanje večjih virusnih proteinov v majhne, ​​potrebne za sestavljanje novih virusnih delcev. Neodrezani delci so nezreli in ne morejo okužiti novih celic.

Specifična proteaza, ki je blokirana, je proteaza HIV-1, ki cepi poliprotein Gag in Gag-Pol na devetih različnih mestih predelave, da tvori zrele aktivne beljakovine. Zaviralci proteaze blokirajo proteazo HIV-1, tako da zavzamejo aktivno mesto proteina, zaradi česar se ne more pritrditi na mesta predelave večjega proteina, ki ga želi razcepiti v zrele virusne delce.

Vrste zaviralcev proteaz

Od 26 zdravil, ki jih je FDA odobrila za zdravljenje virusa HIV, je 10 zaviralcev proteaz.
Zaviralci proteaz se običajno končajo z -avirjem. Obstajata dva razreda zaviralcev proteaz: zaviralci prve in druge generacije. Zaviralci proteaze prve generacije vključujejo:

• Indinavir
• Ritonavir
• Nelfinavir
• Sakvinavir

Virus HIV je razvil mutacije, da bi se izognili delovanju teh zaviralcev proteaz, zaradi česar so znanstveniki ustvarili nov razred zdravil, ki bi lahko zdravili primere, odporne proti HIV.

Ti zaviralci proteaze druge generacije, ki se danes pogosto uporabljajo v kombinirani terapiji AVR, vključujejo:

• Atazanavir, ki se lahko trži pod imenom Reyataz ali Evotaz, če je predpisan v kombinirani tableti.
• Darunavir, ki se lahko trži pod imenom Prezista ali Rezolsta in Symtuza, če je predpisan v kombinirani tableti.
• Lopinavir, ki je na voljo samo v kombinirani tableti Kaletra.

Popoln seznam desetih zaviralcev proteaze, ki jih je odobrila FDA, je:

• Sakvinavir: generično ime, Invirase in FDA, odobreno 6. decembra 1995
• Ritonavir: generično ime, Norvir in FDA, odobreno 1. marca 1996
• Indinavir: generično ime, Crixivan in FDA, odobreno 1. marca 1996
• Nelfinavir: generično ime, Viracept in FDa, odobreno 30. aprila 2003
• Amprenavir: generično ime, Agenerase in FDA, odobreno 15. aprila 1999
• Lopinavir: Običajno ga najdemo v kombinaciji z ritonavirjem kot generikom, odobrena s strani Kaletra FDA 15. septembra 2000
• Atazanavir: generično ime, Reyataz in FDA, odobreno 20. junija 2003.
• Fosamprenavir: generično ime, Lexiva in FDA, odobreno 20. oktobra 2003
• Tipranavir: generično ime, Aptivus in FDA, odobreno 22. junija 2005
• Darunavir: generično ime, Prezista in FDA, odobreno 23. junija 2006

Stranski učinki

Uporaba zaviralcev proteaz kot enkratnega zdravljenja je prenehala iz več razlogov, vključno z večjo učinkovitostjo kot del kombiniranega zdravljenja in neželenih učinkov. Večino zaviralcev spremljajo neželeni učinki pri dolgotrajnem zdravljenju; najpomembnejše je stanje, imenovano presnovni sindrom, ki ga povzroča inhibitor proteaze HIV, kar ima za posledico:

• Nepravilnosti v porazdelitvi maščob po telesu (dislipidemija in lipodistrofija)
• Odpornost na inzulin
• Povečano tveganje za razvoj kardiovaskularnih ali cerebrovaskularnih bolezni

Drugi neželeni učinki vključujejo:

• Slabost
• Bruhanje
• Driska
• Povečana raven sladkorja v krvi.
• Povečana raven holesterola ali trigliceridov
• Izpuščaj
• Težave z jetri

Čeprav je verjetneje, da se neželeni učinki pojavijo pri daljši uporabi ali uporabi PI prve generacije, se lahko pojavijo kadar koli in pri katerem koli razredu zdravila. Če imate kakršne koli neželene učinke, se takoj posvetujte s ponudnikom zdravstvenih storitev.

Zaviralcev proteaze ne smete jemati, če imate alergijsko reakcijo, in previdno, če imate bolezen jeter, hemofilijo ali diabetes.

Zaviralci proteaz lahko vplivajo tudi na nekatera zdravila, kot so:

• Razredčila v krvi
• Zdravila proti napadom (antikonvulzivi)
• Antidepresivi
• Anksiolitična zdravila
• Beta-blokatorji
• Antacidi
• Nekateri antibiotiki
• Zdravila za diabetes
• Protiglivična
• Antiagregacijski
• Srčna zdravila

Uporaba Aptivusa je kontraindicirana, če imate sočasno okužbo s HBV ali HCV.

Interakcije z zdravili

Zaviralci proteaz imajo veliko interakcij med zdravili, ki lahko povečajo ali zmanjšajo njegovo učinkovitost ali učinkovitost drugega zdravila. Količina PI v naši krvi mora ostati znotraj ozkega terapevtskega okna, da bo lahko delovala, kot je bilo predvideno.

Ko se ravni PI v krvi znižajo, so manj učinkovite, če pa se zvišajo v krvi, PI morda ne bodo delovale po pričakovanjih ali bodo predolgo v krvi, kar povečuje tveganje za interakcijo z drugimi zdravili v vašem sistemu.

Učinkovitost mnogih zaviralcev proteaz temelji na tem, kako se telo presnavlja. Zaviralce proteaz je treba vedno začeti pod nadzorom zdravstvenega delavca.

Priporočila za obvladovanje določene interakcije z zdravili se lahko razlikujejo glede na to, ali se pri bolniku, ki jemlje stabilno sočasno zdravilo, uvaja novo zdravilo ARV ali se pri bolniku s stabilnim režimom ARV uvaja novo sočasno zdravilo.

Opozoriti je treba, da je obseg in obseg interakcije z zdravili PI težko napovedati, zlasti pri tistih, ki jemljejo veliko zdravil, zato bo zdravnik morda oblikoval osebni režim zdravljenja, ki je najboljši za vas.

Ta tabela vsebuje informacije o nekaterih najpogostejših interakcijah med zaviralci proteaz in zdravili, ki niso ARV.

DrogaInterakcija PIUčinekPriporočiloAntikonvulzivi (karbamazepin, fenobarbital, fenitoin)Vsi PILahko zmanjša raven PIPI se ne dajejo sočasno ali kontraindicirane, odvisno od uporabljenega PI in zdravstvenega stanjaAntihipertenzivni-dihidropiridinski zaviralci kalcijevih kanalov (npr. Verapamil, diltiazem)Vsi PIPoveča raven CCBZmanjšajte odmerek CCB in počasi titrirajteAntihipertenzivi - zaviralci beta (npr. Metoprolol, timolol)RTV, EFVRaven zaviralca adrenergičnih receptorjev beta v krvi se lahko poveča z RTV, zniža pa z EFVPriporočeno klinično spremljanjeAntitrombociti (klopidogrel, tikagrelor, prasugrel)Vsi PIRaven antitrombocitov v krvi se običajno zmanjša, zaradi česar so manj učinkoviteNe upravljajte sočasnoProtitrombocitov (varfarin)Vsi PISpremenljivi učinki na varfarinSpremljajte INR in prilagodite odmerek varfarina pri uvajanju / ukinitvi PI ali NNRTIAntacidiVsi PIRaven PI v krvi se povečaDajte PI ≥ 2 uri pred / 2 uri po antaciduSrčna zdravila (amiodaron, flekainid, propafenon, kinidin, eplerenon, vsi zaviralci beta, vsi zaviralci kalcijevih kanalov)Vsi PI, razen TPVSpremenljive reakcije, o katerih se je treba pogovoriti z zdravnikomKontraindicirano, razen če pooblaščeni zdravstveni delavec ne določi drugačeKortikosteroidi (flutikazon, prednizon, deksametazon)Vsi PIDeksametazon lahko zmanjša ravni PI.
Vsi kortikosteroidi lahko povečajo tveganje za poškodbe kosti pri bolnikih, okuženih s HIVNe uporabljajte sočasno zdravila, razen če zdravnik meni, da so koristi večje od tveganja neželenih učinkovStatini (simvastatin, atorvastatin, lovastatin, lomitapid)Vsi PIKoličina statina v krvi se lahko poveča na nevarno raven.** Kontraindicirano (izjeme so pogosto narejene za vsak primer posebej)Selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina
(npr. citalopram, escitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin)Vsi PILahko poveča raven PITitrirajte odmerek SSRI na podlagi kliničnega odziva.Zaviralci protonske črpalke (PPI)Vsi PIRaven AVR se lahko zmanjšaIzogibajte se sočasni uporabi, razen če zdravstveni delavec ne določi drugače

Ta seznam ni izčrpen in pred uporabo se vedno posvetujte z zdravstvenim delavcem.

Beseda iz zelo dobrega

HIV je postopoma postal kronična bolezen, ki jo je mogoče nadzorovati, vendar kljub temu le 49% ljudi doseže neopazno virusno obremenitev.

Novejši razredi PI imajo nižje profile neželenih učinkov in delujejo učinkoviteje kot starejši razredi zdravil, zato se še vedno tako pogosto uporabljajo v kombinirani terapiji. Kljub temu se lahko pojavijo dolgotrajni neželeni učinki, še posebej, če ste dolgo na zdravljenju z zdravili.

Spremljajte svoje počutje in obvestite zdravstvenega delavca, če se je kaj spremenilo. Na srečo so nedavni medicinski napredki večini ljudi omogočili, da obvladajo svoj HIV in živijo srečno in zdravo življenje.

Kako se zdravi HIV