Vzroki in dejavniki tveganja za levkemijo

Levkemija je posledica vrste mutacij genov, ki nadzorujejo rast celic, kar vodi do njihove nenadzorovane rasti v kostnem mozgu, čeprav natančni vzroki za to niso znani, je bilo ugotovljenih več dejavnikov tveganja za bolezen. Znani dejavniki tveganja se razlikujejo glede na različne vrste levkemije, vendar vključujejo sevanje (od izpostavljenosti atomskim bombam medicinskemu sevanju), izpostavljenost kemikalijam, kot so benzen in pesticidi, prejšnja kemoterapija, nekatere okužbe in nekatera genetska stanja. Tudi drugi so še vedno v preiskavi, na primer radon.

Kronična levkemija je veliko pogostejša pri starejših odraslih in čeprav akutno levkemijo pogosto obravnavajo kot otroškega raka, je akutna mieloična levkemija pri odraslih pravzaprav veliko pogostejša. Iz neznanih razlogov je pri moških pogosteje kot pri ženskah. štiri glavne vrste levkemije.

Potrjeni in verjetni dejavniki tveganja

V številnih študijah je bilo dokumentiranih več dejavnikov tveganja za razvoj levkemije. Dejavnik tveganja je nekaj, kar je povezano s povečanim tveganjem za razvoj levkemije, ni pa nujno, da povzroča bolezen. Nekateri med njimi vključujejo:

Starost

Starost kot dejavnik tveganja za levkemijo se zelo razlikuje glede na vrsto levkemije. Akutna limfocitna levkemija (ALL) in akutna mielogena levkemija (AML) skupaj predstavljata 30% raka v otroštvu.

Medtem ko mnogi menijo, da so te bolezni otroški rak, je AML dejansko veliko pogostejši pri odraslih (povprečna starost ob diagnozi je 68).

Približno 40 odstotkov primerov VSE je pri odraslih; pri diagnozi v otroštvu je najpogostejša pri otrocih, mlajših od 5 let.

Kronična limfocitna levkemija (KLL) in kronična mielogena levkemija (KML) sta veliko pogostejša pri starejših odraslih in zelo redka pri ljudeh, mlajših od 40 let.

Spol

Primarne vrste levkemije (AML, ALL, CML in CLL) so pri moških nekoliko pogostejše kot pri ženskah, vendar razlog za to ni znan.

Teža ob rojstvu

Otroci, ki imajo visoko porodno težo (teža ob rojstvu večja od 8,9 kilograma ali 4000 gramov), imajo večje tveganje za razvoj VSEH.

Narodnost

Rasne razlike v pojavnosti se med vrstami levkemije razlikujejo.

ALL ima največjo incidenco hispanskih belcev, sledijo jim nehispanski belci ter azijski in pacifiški otočani, najmanj pa črnci.

CLL je pogostejši pri belcih, ki niso Hispanci, sledijo jim temnopolti, z najmanj incidenco pri Hispancih in Azijskih ter Tihooceanskih otokih.

AML je v otroštvu podoben ljudem z različnim etničnim poreklom, pri odraslih pa je pogostejši pri belcih, ki niso hispanci.

CML je najpogostejši pri belcih, ki niso Hispanci, sledijo temnopolti in nato hispanci, z najmanj incidenco pri azijskih in pacifiških otokih.

Sevanje

Nekatere vrste sevanja so znani dejavniki tveganja za levkemijo, druge pa so le možni dejavniki tveganja. Obstajata dve primarni vrsti sevanja:

• Neionizirajoče sevanje: tovrstno sevanje je dokaj šibko in vključuje tip, ki ga oddaja mobilni telefon ali računalniški terminal. Čeprav so bili izraženi nekateri pomisleki, na primer skrb za tveganje za možganski tumor in mobilni telefon, se šteje za razmeroma majhno.
• Ionizirajoče sevanje: V nasprotju s tem je ionizirajoče sevanje povezano z levkemijo.Ta vrsta sevanja ima veliko več energije - dovolj, da pretrga določene kemične vezi, odstrani elektrone iz atomov in poškoduje DNA v celicah.

Obstaja več različnih načinov, na katere je ionizirajoče sevanje povezano z levkemijo. Tej vključujejo:

• Sevanje atomskih bomb: Preživeli atomski bombni napadi na Hirošimo in Nagasaki so imeli znatno večje tveganje za razvoj levkemije.
• Jedrske nesreče: Preživeli v katastrofi v jedrskem reaktorju v Černobilu leta 1986 so imeli dve do pet let po taljenju večje tveganje za levkemijo. Tisti, ki so bili zelo izpostavljeni, so imeli dvakrat večje tveganje za razvoj levkemije kot tisti, ki niso bili izpostavljeni.
• Medicinsko diagnostično sevanje: Ionizirajoče sevanje je bilo ugotovljeno, da je rakotvorno (ali povzroča raka) šele nekaj let po odkritju rentgenskih žarkov, v zadnjih letih pa se zastavlja zaskrbljenost zaradi prevelike količine medicinskega sevanja, zlasti pri otrocih. Tveganje je različno, saj slikovni testi, kot so CT, kosti in PET, vključujejo veliko več sevanja kot navadni rentgenski žarki. (MRI pregledi uporabljajo magnete in ne vključujejo izpostavljenosti sevanju.)
• Medicinsko terapevtsko obsevanje: sevalno zdravljenje raka lahko poveča tveganje za razvoj levkemije (zlasti AML), pri čemer je tveganje največje v obdobju petih do devetih let po obsevanju. Tveganje se spreminja glede na mesto sevanja in uporabljeni odmerek .
• Zdravljenje z radioaktivnim jodom: jemanje terapije z radioaktivnim jodom za zdravljenje hipertiroidizma ali raka ščitnice je povezano s povečanim tveganjem za levkemijo, pri čemer je tveganje za AML za 80% večje kot pri tistih, ki te terapije niso prejeli. celo višje za KML, pri izpostavljenih pa je tveganje 3,5-krat večje od povprečja.
• Potovanje z zrakom in vesoljem: Letalski polet, zlasti nad skrajnim severom, vključuje izpostavljenost kozmičnemu sevanju, vendar je ta količina ionizirajočega sevanja razmeroma majhna. Tveganje levkemije zaradi potovanja v vesolje zaradi galaktičnih kozmičnih žarkov pa je predmet veliko zanimanje tistih, ki v prihodnosti iščejo potovanja v kraje, kot je Mars.
• Radioaktivne snovi: Rudarstvo urana kot poklic povečuje tveganje za levkemijo, zaskrbljenost pa obstaja tudi zaradi izpostavljenosti radioaktivnim snovem v tobačnih izdelkih, ki te materiale pobirajo v tleh, kjer jih gojijo.

Prejšnja kemoterapija

Čeprav so koristi kemoterapije običajno veliko večje od tveganj, lahko nekatera zdravila za kemoterapijo pozneje naredijo človeka pred levkemijo, kar velja tudi za zdravila, ki se običajno uporabljajo pri zgodnjem stadiju raka dojke.

Za večino teh zdravil se tveganje začne povečevati dve leti po zdravljenju in doseže največjo vrednost med petimi in desetimi leti po zdravljenju.

AML je oblika levkemije, ki je najpogosteje povezana s kemoterapijo, vendar je z zdravljenjem povezan tudi ALL.Primeri zdravil, povezanih z levkemijo, so Cytoxan (ciklofosfamid); Levkeran (klorambucil); VePesid (etopozid); Vumon (tenipozid); Gleostin, CeeNu in CCNSB (lomustin); Gliadel in BiCNU (karmustin); Myleran (busulfan); Mustargen (mekloretamin); in novantron (mitoksantron).

Zdravila, kot so Adriamicin (doksorubicin) in drugi antraciklini, platinol (cisplatin) in druga zdravila iz platine ter bleomicin, so bila povezana z levkemijo, vendar manj pogosto kot prej omenjena zdravila.

Zdravstvene razmere

Nekatera zdravstvena stanja so povezana z večjim tveganjem za razvoj levkemije. Mielodisplastični sindromi so motnje kostnega mozga, ki jih imenujemo "preleukemija" in pomenijo veliko tveganje za razvoj AML (do 30%). Drugi pogoji, kot so esencialna trombocitopenija, primarna mielofibroza in policitemija vera povečano tveganje.

Poleg tega imajo ljudje z oslabljenim imunskim sistemom, na primer tisti, ki jemljejo imunosupresivna zdravila zaradi presaditve organa, znatno večje tveganje za razvoj levkemije.

Opazili so povezave med levkemijo pri odraslih in zdravstvenimi stanji, kot so vnetna črevesna bolezen (ulcerozni kolitis in Crohnova bolezen), revmatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus (lupus), celiakija in perniciozna anemija. Vendar je velika študija iz leta 2012, ki je preučevala ta združenja, odkrila le povečano tveganje za povezavo z ulceroznim kolitisom in AML ter peptično ulkusno boleznijo in KML.

Genetski sindromi lahko tudi povečajo tveganje za levkemijo (glejte spodaj).

Kajenje

Dodajanje seznama rakov, ki jih povzroča kajenje, je povezano s tobakom, ki znatno povečuje tveganje za pojav AML.

Trenutno se domneva, da je približno 20 odstotkov primerov AML povezanih s kajenjem.

Obstaja nekaj dokazov, da je levkemija pri otrocih lahko povezana s kajenjem staršev, in matere, ki so izpostavljene pasivnemu kajenju, imajo nekoliko povečano tveganje za razvoj VSEH.

Izpostavljenost domu in poklicu

Obstajajo številne izpostavljenosti, povezane z levkemijo, čeprav se tveganje razlikuje glede na različne vrste bolezni. Nekatere snovi so bile v številnih študijah jasno povezane, druge pa še vedno negotove. Nekatere izpostavljenosti iz naslova obresti vključujejo:

• Benzen: Benzen je znana rakotvorna snov, ki je prisotna v številnih materialih, kot so nekatere barve, topila, plastika, pesticidi, detergenti in neosvinčeni bencin. Benzen je tudi stranski produkt zgorevanja premoga. Benzen v tobačnem dimu naj bi bil eden od razlogov, zakaj je kajenje močno povezano z AML. Izpostavljenost mater barvam in otrokom doma je povezana s povečanim tveganjem za VSE. Domača uporaba naftnih topil je povezana s povečanim tveganjem za AML pri otrocih.
• Izpostavljenost domačim pesticidom: Po nekaterih študijah je izpostavljenost pesticidom med nosečnostjo in otroštvom povezana s povečanim tveganjem za levkemijo.
• Onesnažena pitna voda: Povečano tveganje za levkemijo je bilo ugotovljeno med tistimi v baznem taborišču ameriške Marine Corp v Severni Karolini, ki je bilo med 1950 in 1985 onesnaženo s topilom.
• Formaldehid: Medicinski delavci in balzamarji imajo večje tveganje za mieloične levkemije. Čeprav je izpostavljenost teh delavcev pogosta, so pa mnogi ljudje izpostavljeni formaldehidu zaradi "odplinjevanja" formaldehida iz stisnjenih izdelkov iz lesa (kot so iverne plošče, vezane plošče in vlaknene plošče). Takšna izpostavljenost formaldehidu velja za znano rakotvorno snov, vendar ni jasno, kakšna stopnja izpostavljenosti (količina ali trajanje) bi lahko predstavljala težavo. Drugi viri formaldehida vključujejo nekaj lepil in lepil, nekatere izolacijske materiale in nekatere prevleke iz papirnih izdelkov. Tako kot benzen tudi formaldehid najdemo v tobačnem dimu.

Glede na to, da se v Kaliforniji pojavnost levkemije pri otrocih povečuje, so v teku študije o izpostavljenosti okolja, ki je lahko povezana s tem tveganjem.

Okužbe

Okužba s človeškim virusom T-celične levkemije (HTLV-1) poveča tveganje za levkemijo.Virus je retrovirus (podoben virusu HIV) in okuži vrsto belih krvnih celic, znanih kot T-limfociti ali T-celice. HTLV-1 se širi na podoben način kot HIV; lahko se prenaša s transfuzijo krvi, s spolnim stikom, z deljenjem igel med uživalci drog IV in z matere na otroka med porodom ali z dojenjem.

HTLV-1 je v ZDA razmeroma redek, najdemo pa ga na Karibih (zlasti na Haitiju in Jamajki), Japonskem, v srednji in zahodni Afriki ter na Bližnjem vzhodu (zlasti v Iranu). Menijo, da bo med 1 in 4% ljudi, ki so izpostavljeni virusu, razvilo levkemijo; najpogostejša starost nastopa je med 30 in 50.

Alkohol

Medtem ko je uživanje alkohola povezano s številnimi vrstami raka, študija iz leta 2014 ni pokazala povezave med uživanjem alkohola in štirimi glavnimi vrstami levkemije. Opažena pa je bila povezava med uživanjem alkohola med materjo med nosečnostjo in AML pri otrocih, rojenih tem materam.

Možni dejavniki tveganja

Poleg znanih in verjetnih dejavnikov tveganja za levkemijo obstaja še več dejavnikov tveganja, ki jih ocenjujemo glede povezanosti z levkemijo. Nekateri možni dejavniki tveganja vključujejo:

Zahodna dieta

Zdi se, da je pri mnogih vrstah levkemije, zlasti pri akutni levkemiji pri otrocih, malo povezav s prehranskimi praksami. Vendar je pri CLL, najpogostejši vrsti levkemije pri odraslih Amerikih, lahko pomembna prehrana.

Študija iz leta 2018 v Španiji je pokazala, da je pri tistih, ki so jedli zahodnjaško prehrano, 63 odstotkov večja verjetnost, da bodo razvili KLL, kot pri tistih, ki so uživali preudarno ali sredozemsko prehrano.

Sukraloza

Obstajajo polemike glede možne povezave med umetnim sladilom sukralozo in rakom.

Sukraloza (z blagovnimi znamkami, vključno s Splendo in drugimi) je bila odobrena leta 1999 in je trenutno v tisočih izdelkih po vsem svetu.

Kljub množici pomirjujočih študij pred njegovo odobritvijo je italijanska študija o miših leta 2016 pokazala, da so glodalci, ki so bili celo življenje (od začetka maternice) izpostavljeni sukralozi, znatno povečali tveganje za razvoj levkemije.

Pomembno je omeniti, da je bila to študija na živalih, in dani odmerki so bili enakovredni odrasli osebi, ki je vsak dan zaužila štirikratno povprečno količino sukraloze. Glede na priljubljenost sukraloze kot nadomestka sladkorja se misli, da majhni otroci bi zlahka presegli sprejemljiv dnevni vnos FDA 5 mg / kg na dan.

(Upoštevajte, da so se kljub močni zaskrbljenosti zaradi sukraloze zastavljala vprašanja tudi o uporabi drugih umetnih sladil. V idealnem primeru bi bilo treba katerega koli od teh izdelkov uporabljati zmerno v zdravi prehrani.)

Elektromagnetna polja (daljnovodi)

Od leta 1979, ko je študija ugotovila povečano tveganje za levkemijo pri otrocih, ki so živeli v bližini visokonapetostnih daljnovodov, so številne študije proučevale to možno povezavo z mešanimi rezultati. Nekatere so pokazale povečano tveganje pri visoki stopnji izpostavljenosti in drugi so pokazali majhen, če sploh kakšen učinek. Tri analize, ki so primerjale dosedanje rezultate študij (skupaj 31 študij), so pokazale, da so bile visoke izpostavljenosti (0,3 uT ali več) povezane z 1,4 do 2,0-krat večjim tveganjem za levkemijo. Ta stopnja izpostavljenosti pa ni pogosta. V teh študijah je bilo izpostavljenost le 0,5 do 3,0% otrok enaka ali večja od 0,3 uT.

Radon

Trenutno obstaja možnost, da radon v domovih, oblika ionizirajočega sevanja, poveča tveganje za kronično limfocitno levkemijo (CLL).

Radon je dobro poznana rakotvorna snov in v ZDA vsako leto umre približno 27.000 ljudi zaradi pljučnega raka, ki ga povzroča radon.

Radon je plin brez vonja, brez barve, ki nastaja pri običajni razgradnji urana v tleh in kamninah pod domovi. Povišane ravni so bile ugotovljene v vseh 50 zveznih državah in edini način, da ugotovite, ali ste ogroženi, je testiranje radona.

Študija iz leta 2016 je pokazala, da so območja v ZDA, kjer je CLL najpogostejša, tudi regije, za katere je znano, da imajo najvišjo raven radona (severne in osrednje zvezne države). Medtem ko je povezava med radonom in levkemijo negotova, nekateri raziskovalci predlagajo, da bi radon lahko povzročil levkemijo na podoben način, kot povečuje tveganje za pljučni rak.

Kava in čaj

Kavo in čaj smo proučevali glede na tveganje za levkemijo, študije pa so bile mešane. Nekatere so pokazale povečano tveganje z večjim uživanjem, druge pa potencialni zaščitni učinek (zmanjšano tveganje za levkemijo). Ker ljudje presnavljajo kavo in čaj na različne načine (hitri presnovki v primerjavi s počasnimi), se lahko učinki pri različnih ljudeh razlikujejo.

Sedeči življenjski slog

Medtem ko nekatere študije niso odkrile povezave med stopnjo telesne aktivnosti in levkemijo, je študija iz leta 2016 pokazala, da je pri ljudeh, ki se ukvarjajo z več "prostočasne telesne dejavnosti", približno 20% manj verjetnosti, da bodo razvili mieloične levkemije, kot pri tistih, ki so bili manj aktivni.

Genetika

Vloga družinske anamneze in genetike se med različnimi vrstami levkemije razlikuje.

Videti je, da ALL ne teče v družinah, z izjemo enojajčnih dvojčkov, pri katerih ima eden od bratov in sester povečano tveganje za razvoj ALL, če je drugi razvil bolezen pred enim letom starosti. so nekateri genetski sindromi, ki so povezani s povečanim tveganjem za to vrsto levkemije (glej spodaj).

V nasprotju s tem ima družinska zgodovina pri CLL pomembno vlogo.

Ljudje, ki imajo prvostopenjskega družinskega člana, ki je imel CLL (starš, brat ali sestra), imajo več kot dvakrat večje tveganje, da sami razvijejo bolezen.

Družinska anamneza AML pri sorodnikih prve stopnje povečuje tveganje, vendar je starost ob diagnozi pomembna. Brate in sestre otrok z AML imajo do štirikrat večje tveganje za razvoj bolezni, pri enojajčnih dvojčkih pa je tveganje približno 20 let. %. Nasprotno pa se zdi, da otroci, ki imajo starša z levkemijo pri odraslih, niso izpostavljeni večjemu tveganju.

Zdi se, da družinska zgodovina ne igra pomembne vloge pri razvoju KML.

Genetski pogoji in sindromi, povezani s povečanim tveganjem za nekatere vrste levkemije, vključujejo:

• Downov sindrom (trisomija 21): Ljudje z Downovim sindromom imajo približno 20% večje tveganje za razvoj levkemije (AML in ALL) .Pojavnost je največja pri otrocih, mlajših od 5 let.
• Klinefelterjev sindrom (XXY)
• Fanconijeva anemija
• Li-Fraumenijev sindrom
• Nevrofibromatoza
• Ataxia telangiectasia
• Bloomov sindrom
• Wiskott Aldrichov sindrom
• Schwachman-Diamondov sindrom
• Sindrom Blackfan-Diamond
• Kostmannov sindrom