Kako imunoterapija deluje pri zdravljenju raka

Imunoterapija je zdravljenje raka, ki uporablja vaš imunski sistem za boj proti malignim celicam. Izrazimunoterapijase dejansko široko uporablja za zbirko različnih strategij zdravljenja, ki spreminjajo imunski odziv telesa ali uporabljajo snovi imunskega sistema za ciljanje rakavih celic. Ta zdravljenja so znana kot biološke terapije.

Kako deluje imunoterapija

Teorija imunoterapije je, da se vaš imunski sistem že zna boriti proti raku. Tako kot je vaše telo sposobno prepoznati, označiti in vzpostaviti imunski odziv na bakterije in viruse, ki ga napadajo, lahko tudi rakave celice označi kot nenormalne in jih imunski sistem izloči.

Koncept imunoterapije obstaja že dolgo. Pred stoletjem je zdravnik, znan kot William Coley, ugotovil, da se je zdelo, da so se nekateri bolniki, okuženi z bakterijo, borili proti raku. Drug zdravnik po imenu Steven Rosenberg je zaslužen za vprašanja o pristopu k raku na osnovi imunskega sistema.

V redkih primerih se rak lahko sam reši brez kakršnega koli zdravljenja. Ta spontana remisija ali regresija raka je bila dokumentirana, čeprav je zelo redka. Teorija dr. Rosenberga je bila, da je imunski sistem njegovega bolnika napadel in očistil raka.

Medtem ko obstaja veliko različnih vrst imunskih celic in molekularnih poti, ki povzročajo odstranjevanje rakavih celic, so "velika puška" v boju proti raku T-celice (T-limfociti) in naravne celice ubijalke.

Imunski sistem mora izvajati več nalog za ciljanje rakavih celic. Preprosto povedano vključujejo:

• Nadzor: imunski sistem mora najprej najti in prepoznati rakave celice. (Analogija bi bila gozdarski delavec, ki hodi po gozdu in išče obolela drevesa.)
• Označevanje: Ko naš imunski sistem enkrat odkrije, mora rakave celice označiti ali označiti za uničenje. (Najprej gozdarskemu delavcu, ki problematična drevesa označuje z brizgalno barvo.)
• Signalizacija: Ko so rakave celice označene, morajo imunske celice sprožiti alarm in v regijo privabiti celice, ki se borijo proti raku. (Pomislite na tistega gozdarskega delavca, ki zdaj kliče svojo posadko.)
• Boj: Ko se zgoraj zgodi, celice T in naravne celice ubijalke napadejo in odstranijo rakave celice iz telesa (podobno kot delavci, ki posekajo in odvažajo obolela drevesa).

Očitno imunske celice niso dovolj za samostojno oskrbo raka. Če bi bili, rak ne bi bil smrtonosen.

Številni raki se lahko izognejo ali prikrijejo, zato jih vaše telo ne prepozna kot grožnjo. Celice raka se lahko skrijejo po:

• Zmanjšanje izražanja antigenov na površini celic
• Proizvaja molekule, ki zavirajo imunski odziv
• Povzroča, da bližnje ne-rakave celice izločajo snovi, ki zmanjšujejo učinkovitost imunskega sistema. Ta pristop se imenuje "spreminjanje mikrookolja", območje okoli rakavih celic.

Zdravila za imunoterapijo uporabljajo različne funkcije, ki imunskemu sistemu enkrat za vselej pomagajo najti in usmeriti rakave celice. Vključujejo:

• Pomoč imunskemu sistemu pri prepoznavanju raka
• Aktiviranje in ojačanje imunskih celic
• Vmešavanje v sposobnost rakave celice, da se skrije (odstranjevanje mask)
• Vmešavanje v mikrookolje rakavih celic s spreminjanjem signalov rakavih celic
• Uporaba načel imunskega sistema kot predloge za oblikovanje zdravil proti raku

V čem se imunoterapija razlikuje od drugih načinov zdravljenja raka

Za razliko od številnih dosežkov onkologije, ki temeljijo na prejšnjih zdravljenjih, je imunoterapija večinoma povsem nov način zdravljenja raka (nespecifični imunski modulatorji, kot je interferon, obstajajo že nekaj desetletij).

V primerjavi z mnogimi drugimi načini zdravljenja:

• Nekatera zdravljenja z imunoterapijo lahko delujejo pri različnih vrstah raka (recimo pri melanomu in pljučnem raku).
• Nekatera od teh načinov zdravljenja lahko delujejo pri najnaprednejših in najtežje zdravljivih rakih (npr. Napredovali pljučni rak ali rak trebušne slinavke).
• Nekateri primeri imajo lahko trajne rezultate - kar onkologi imenujejo trajni odziv. Večina zdravljenj raka za solidne tumorje, kot je kemoterapija, in zdravil, ki ciljajo na specifične genetske spremembe v rakavih celicah, je omejenih; rakave celice sčasoma postanejo odporne na zdravljenje.

Preboj proti raku

Ameriško združenje za klinično onkologijo je imunoterapijo za klinični napredek leta 2016 razglasilo za leto 2016. Za tiste, ki živijo z rakom, je to področje, skupaj z napredkom pri zdravljenju, kot je ciljna terapija, razlog, da čutijo upanje - ne samo za prihodnost, ampak za danes.

Vrste

Morda ste že slišali imunoterapijo, opisano kot zdravljenje, ki "krepi" imunski sistem. Ta zdravljenja so pravzaprav veliko bolj zapletena. Metode, ki so trenutno odobrene ali se ocenjujejo v kliničnih preskušanjih, vključujejo naslednje.

Monoklonska protitelesa (terapevtska protitelesa)

Monoklonska protitelesa delujejo tako, da rakave celice postanejo tarča in se uporabljajo že več kot 20 let, zlasti pri nekaterih vrstah limfoma.

Terapevtska ali monoklonska protitelesa so "umetna" protitelesa, namenjena napadu na rakave celice in ne na mikroorganizme. Pritrdijo se na antigene (proteinske označevalce) na površini rakavih celic in jih v bistvu označijo. Ko so rakave celice tako označene, jih druge celice v imunskem sistemu vedo uničiti.

Druga vrsta monoklonskih protiteles se lahko namesto tega pritrdi na antigen na rakavi celici, da prepreči, da signal rasti doseže receptor. Ko se to zgodi, signal rasti ne more pridobiti dostopa, ki ga potrebuje, da pove, da se rakava celica deli in raste.

Zdravila, ki dajejo monoklonska protitelesa, vključujejo:

• Avastin (bevacizumab)
• Herceptin (trastuzumab)
• Rituxan (rituximab)
• Vectibix (panitumumab)
• Erbitux (cetuksimab)
• Gazyva (obinutuzumab)

Druga vrsta monoklonskih protiteles je bispecifično protitelo. Ta protitelesa se vežejo na dva različna antigena. Ena označi rakavo celico, druga pa zaposli celico T in združi obe. Primer je Blincyto (blinatumomab).

Konjugirana monoklonska protitelesa

Zgoraj navedena monoklonska protitelesa delujejo sama, toda protitelesa so lahko pritrjena tudi na kemoterapevtsko zdravilo, toksično snov ali radioaktivni delček v postopku zdravljenja, imenovanem konjugirana monoklonska protitelesa.

Konjugirana beseda pomeni "pritrjen". V tem primeru se priloženi "tovor" dostavi neposredno v rakavo celico. Če se protitelo pritrdi na antigen na rakavi celici in zdravilo dostavi neposredno viru, lahko zdrava tkiva poškodujejo manj.

Nekatera zdravila v tej kategoriji, ki jih je odobrila ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA), vključujejo:

• Kadcyla (ado-trastuzumab)
• Adcetris (brentuksimab vedotin)
• Zevalin (ibritumomab tiuksetan)
• Ontak (denileukin difitoks)

Zaviralci imunske kontrolne točke

Imunski sistem ima nadzor in ravnotežje, tako da ne deluje preveč ali slabo. Da bi preprečili prve - ki lahko povzročijo avtoimunsko bolezen, kot je revmatoidni artritis -, obstajajo inhibitorne kontrolne točke ob imunski poti, ki delujejo kot zavore, da upočasnijo avto.

Toda, kot rečeno, so rakave celice lahko zapletene in zavajajoče. To lahko naredijo s pomočjo beljakovin na kontrolnih točkah, snovi, ki zavirajo ali upočasnjujejo imunski sistem. Ker rakave celice nastanejo iz normalnih celic, imajo sposobnost, da tvorijo te beljakovine - nekateri preprosto najdejo način, kako jih nenormalno uporabiti, da bi se izognili odkrivanju. Posledično na koncu beljakovinetrepljanjezavore na imunskem sistemu.

Zaviralci imunske kontrolne točke za boj proti temu. Lahko se vežejo na te beljakovine na kontrolnih točkah in sprostijo zavore, da lahko imunski sistem spet začne delovati in se bori proti rakavim celicam.

Primeri zaviralcev kontrolnih točk, ki se trenutno uporabljajo, vključujejo:

• Opdivo (nivolumab)
• Keytruda (pembrolizumab)
• Yervoy (ipilimumab)

Raziskave zdaj preučujejo prednosti kombiniranja dveh ali več zdravil v tej kategoriji. Na primer, skupna uporaba zaviralcev PD-1 in CTLA-4 (Opdivo in Yervoy) kaže na obljube.

Pomembno je omeniti, da se te terapije lahko prekrivajo. Na primer zdravilo, ki se uporablja kot zaviralec kontrolne točke, je lahko tudi monoklonsko protitelo.

Posvojni prenos celic

Eden od razlogov, da se imunski sistem ne bori proti velikim tumorjem, je ta, da je preprosto premagan. Pomislite, da bi 10 vojakov na prvih črtah šlo proti 100.000 nasprotnikom.

Posvojiteljski tretmaji za prenos celic pomagajo okrepiti vašo obrambno silo. Zdravniki najprej odstranijo celice T iz regije, ki obdaja tumor. Ko so vaše T celice zbrane, jih gojimo v laboratoriju. Ko se dovolj pomnožijo, jih nato vbrizgajo nazaj v vaše telo.

To zdravljenje je povzročilo zdravljenje nekaterih ljudi z melanomom.

CAR T-celična terapija

Terapijo T-celic CAR lahko razumemo kot "uglasitev imunskega sistema". CAR pomeni himerni antigenski receptor; himerno pomeni "združeno". Pri tej terapiji se vaše T celice zberejo in nato prilagodijo, da izrazijo CAR.

Ta receptor omogoča, da se vaše T celice pritrdijo na receptorje na površini rakavih celic, da jih uničijo. Z drugimi besedami, pomaga vašim T celicam pri prepoznavanju rakavih celic.

CAR T-celična terapija

Dve terapiji T-celic CAR sta prejeli odobritev FDA, Yescarta in Kymriah.

• Yescarta (aksikabtageni ciloleucel) je himerna antigenska receptorska (CAR) T-celična terapija in se uporablja za zdravljenje odraslih z nekaterimi vrstami velikih B-celičnih limfomov, ki se niso odzvali ali so se ponovili po vsaj dveh drugih vrstah zdravljenje.
• Kymriah (tisagenlecleucel) se uporablja pri pediatričnih in odraslih bolnikih z recidivno ali refraktarno akutno limfoblastno levkemijo in pri odraslih bolnikih z nekaterimi vrstami recidivnih ali refraktarnih velikih B-celičnih limfomov po dveh ali več linijah sistemske terapije.

Cepiva za zdravljenje raka

Cepiva proti raku so imunizacije, ki začnejo imunski odziv na raka. Morda boste slišali za cepiva, ki lahko pomagajo preprečiti raka, kot sta hepatitis B in HPV, vendar se cepiva za zdravljenje raka uporabljajo z drugačnim ciljem: napasti raka, ki je že prisoten.

Ko ste imunizirani proti recimo tetanusu, je vaš imunski sistem izpostavljen majhni količini inaktiviranega tetanusnega toksina. Ko to vidi, ga vaše telo prepozna kot tujek in ga vnese v celico B (B-limfocit), ki nato tvori protitelesa. Če ste pozneje izpostavljeni tetanusu, je vaš imunski sistem pripravljen in pripravljen za napad.

Tukaj je pristop podoben: cepiva proti raku se lahko izdelajo bodisi s pomočjo tumorskih celic bodisi snovi, ki jih proizvajajo.

Primer cepiva za zdravljenje raka, ki se uporablja v ZDA, je Provenge (sipuleucel-T) proti raku prostate. Cepiva proti raku trenutno preizkušajo za več vrst raka, pa tudi za preprečevanje ponovitve raka dojke.

Pri pljučnem raku so na Kubi preučevali dve ločeni cepivi - CIMAvax EGF in Vaxira (racotumomab-alum) - zaradi nedrobnoceličnega pljučnega raka. Ta cepiva, za katera je bilo ugotovljeno, da povečujejo preživetje brez napredovanja bolezni pri nekaterih ljudeh z nedrobnoceličnim pljučnim rakom, se začenjajo preučevati tudi v ZDA.

Odvisno od zdravljenja lahko zdravila za imunoterapijo dajemo intravensko, peroralno, lokalno (krema) ali intravezično (v mehur).

Onkolitični virusi

Uporaba onkolitičnih virusov se po analogiji imenuje "dinamit za rakave celice". Ko mnogi pomislijo na viruse, običajno pomislijo na nekaj slabega. Virusi, kot je prehlad, okužijo telo tako, da vstopijo v celice, se razmnožijo in sčasoma povzročijo, da celice počijo. Onkolitični virusi se uporabljajo za "okužbo" rakavih celic. V tem primeru je lahko to napredovanje dogodkov koristno.

Zdi se, da ta zdravljenja delujejo na nekaj načinov. Poleg zgoraj navedenega v krvni obtok sproščajo tudi antigene, ki privabijo več imunskih celic, da pridejo in napadajo.

Talimogene laherparepvec (T-VEC ali Imlygic) je prvi onkolitični virus, ki ga je odobrila FDA. Ta virus lahko napada tako rakave kot običajne celice, toda za razliko od rakavih celic so normalne celice sposobne preživeti.

Citokini (modulatorji imunskega sistema)

Modulatorji imunskega sistema so oblika imunoterapije, ki je na voljo že vrsto let. Ta zdravljenja se imenujejo nespecifična imunoterapija. Z drugimi besedami, pomagajo imunskemu sistemu, da se bori proti vsakemu napadalcu, vključno z rakom.

Te imunoregulacijske snovi - citokini, vključno z interlevkini (IL) in interferoni (IFN) - poudarjajo sposobnost imunskih celic za boj proti raku.

Primeri vključujejo IL-2 in IFN-alfa, ki se med drugimi vrstami raka uporabljata pri raku ledvic in melanomih.

Adjuvantna imunoterapija

Cepivo Bacillus Calmette-Guerin (BCG) je ena od oblik adjuvantne imunoterapije, ki je trenutno odobrena za zdravljenje raka (adjuvanspomeni nekaj, kar krepi imunski odziv telesa na vsiljivca). V nekaterih delih sveta se uporablja kot zaščita pred tuberkulozo, čeprav se uspešno uporablja tudi za zdravljenje raka na mehurju.

Cepivo se namesto imunizacije vbrizga v mehur, kjer povzroči odziv na boj proti raku.

Stranski učinki

Ker se imunoterapija posebej ukvarja z rakom, so znanstveniki upali, da bodo imela ta zdravila manj stranskih učinkov kot tradicionalna kemoterapevtska zdravila. Kot vsa zdravila proti raku pa lahko tudi zdravila za imunoterapijo povzročijo neželene učinke, ki se razlikujejo glede na kategorijo imunoterapije in posamezna zdravila. Lahko so blage do hude.

Nekateri neželeni učinki vključujejo:

• Kožne reakcije: Koža je lahko občutljiva na sončno svetlobo. Rdečina, mehurji in srbenje so lahko pogosti; razbijanje kože s praskanjem lahko povzroči okužbo. Prsti so še posebej dovzetni za draženje z mehurčki in razpokami na konicah prstov in okoli nohtov.
• Gripi podobni simptomi: vročina, slabost, bolečine v telesu
• Vnetna stanja: Debelo črevo, pljuča in srčna mišica so lahko dovzetni za draženje - znak prekomernega imunskega odziva.
• Bolečine v mišicah
• Zasoplost
• Razbijanje srca
• Edemi (zadrževanje vode) in povečanje telesne mase

Kontraindikacije

Ker je imunoterapija tako nova, še ne obstajajo klinične raziskave, ki bi samozavestno pokazale, kdo je ne bi smel prejemati za zdravljenje raka zaradi nevarnih ali življenjsko nevarnih stranskih učinkov. Toda zdravniki se učijo.

Na primer imunoterapija lahko poveča tveganje ali resnost tuberkuloze, vendar so bili ti primeri neverjetno redki. V drugem primeru je 47-letnica tri tedne po enkratnem zdravljenju z imunoterapijo spontano razvila diabetes tipa 1 pri odraslih. Toda spet je bil to osamljen primer.

Glede na čas za ustrezne raziskave in opazovanja bodo v prihodnjih letih v ospredju splošne kontraindikacije, če sploh.

Beseda iz zelo dobrega

Področje imunoterapije je vznemirljivo, vendar je v povojih in še veliko se je treba naučiti. Pomembno je prepoznati nekatere omejitve imunoterapije na tej stopnji razvoja.

Kljub temu so nekateri bolniki dosegli pozitivne rezultate. Če dobite diagnozo raka, bo onkolog lahko ugotovil, ali ste morda kandidat za imunoterapijo, in če je odgovor, kakšno.