Novice poročajo, da je imelo Pfizerjevo cepivo COVID-19 več kot 90-odstotno, kar je sprožilo upanje, da je čredna imunost - in na koncu konec trenutne pandemije - ne le dosegljiva, ampak tudi bližja, kot so si mnogi predstavljali. Ta raven učinkovitosti ni bila le presenetljivo, vendar je cepivo postavilo ob bok tistim, ki se uporabljajo za preprečevanje nekoč grozljivih bolezni, kot so ošpice, rdečke, norice in otroška paraliza.
Kakor koli spreminjanje igre, kot je cepivo Pfizer (in enako učinkovito cepivo mRNA-1273 Moderne) pri zagotavljanju zaščite pred boleznijo COVID-19, rezultati ne odražajo popolne "sterilizacijske imunosti".
To je vrsta imunosti, ki v celoti preprečuje povzročitelju bolezni, kot je COVID-19, da ugotovi okužbo. Steriliziranje imunosti se od učinkovite imunosti razlikuje po tem, da lahko prepreči bolezen, a kljub temu vodi do asimptomatske okužbe.
Steriliziranje imunosti ostaja sveti gral raziskav cepiva COVID-19, čeprav to obeta več kandidatov. Kljub temu obstajajo raziskovalci, ki se sprašujejo, ali dejansko potrebujemo 100% učinkovito cepivo, da COVID-19 postavimo za seboj in med podobne otroške paralize v analih svetovnih pandemij.
Če cepivo ne ponuja sterilizacijske imunosti, obstaja verjetnost, da se virus lahko prenese na druge, tudi če okužena oseba nima simptomov.
Matthew Horwood / Getty ImagesKaj je sterilizacija imunosti?
Steriliziranje imunosti je najboljši scenarij za cepivo COVID-19 in nekaj, kar sploh ni nepredstavljivo. Cepiva, razvita za virus humanega papiloma (HPV), na primer zagotavljajo to stopnjo imunske zaščite, razlika pa je seveda v tem, da se HPV ne prenaša z dihalnimi kapljicami, zato je osrednji izziv za razvijalce COVID-19 .
Ko pride do okužbe s COVID-19, se virus veže na beljakovino, imenovano encim za pretvorbo angiotenzin 2 (ACE2), ki se razmnožuje tako v zgornjih dihalnih kot spodnjih dihalnih poteh. To virusu omogoča, da se pritrdi na ta dihalna tkiva in celice ter vzpostavi okužbo.
Čeprav so sedanji kandidati za cepivo dokazali sposobnost zmanjšanja simptomov in števila virusov v spodnjih dihalnih poteh, še ni dokazov o sterilizaciji imunosti v zgornjih dihalnih poteh.
Za sterilizacijo imunosti mora cepivo sprožiti specifičen imunološki odziv, običajno v obliki nevtralizirajočih protiteles (NAb). To so obrambne beljakovine, ki jih sintetizira imunski sistem in posebej ciljajo in nevtralizirajo organizem, ki povzroča bolezni, kot je virus.
Izziv je, da cepiva ne dosežejo vedno dovolj odziva in / ali dovolj specifičnega odziva. Tako je bilo s cepivi proti HIV, ki do danes niso mogla spodbuditi množice NAbs, potrebnih za nevtralizacijo množice genetskih podtipov virusa.
Izzivi, s katerimi se srečujejo razvijalci cepiva COVID-19, morda niso tako zastrašujoči. Prvič, COVID-19 ne mutira skoraj tako hitro kot virus gripe, kar pomeni, da lahko NAbs, proizvedeni s cepivi prve generacije, nudijo dolgotrajnejšo zaščito. To pa lahko zmanjša splošno stopnjo širjenja virusa, če ima manj možnosti za mutacijo in ustvarjanje edinstvenih sevov.
Kljub temu brez močne obrambne obrambe na mestu, kjer COVID-19 vstopi v telo, in sicer v sluznicah nosu, žrela in zgornjih dihalnih poti, še vedno obstaja možnost ponovne okužbe.
Gradimo imunski spomin
Ko govorimo o imunskem sistemu, ga lahko na splošno razvrstimo v dva dela:prirojena imunost(splošna obrambna obramba, s katero ste rojeni) inpridobljena imunost(pri katerem imunski sistem sproži ciljni odziv na tuje povzročitelje, s katerimi se sreča).
S pridobljeno imunostjo imunski sistem ne proizvaja le protiteles, ki sprožijo obrambne in naravne ubijalske celice (NK), ki neposredno napadajo tujec, temveč tudi spominske celice, ki ostanejo na sentinelu po odstranitvi okužbe. Ta imunološki "spomin" telesu omogoča hiter odziv, če se tujec vrne.
Vprašanje številnih raziskovalcev je, kako močan in dolgotrajen je odziv spomina pri cepivih COVID-19 prve generacije?
Del zaskrbljenosti izhaja iz dejstva, da ravni protiteles proti COVID po okužbi običajno upadajo, kar kaže, da je zaščitna korist omejena. Ta padec je opazen zlasti pri ljudeh z blago ali asimptomatsko okužbo, pri katerih je odziv protiteles v prvi vrsti majhen.
S tem pa dejstvo, da se koncentracija NAb po okužbi zniža, ni redek pojav. Zato se ljudje, ki prehladijo, lahko v isti sezoni zlahka okužijo. Razlika pri COVID-19 je v tem, da zgodnje študije kažejo, da se celice B spomina, vrsta imunske celice, ki jo proizvaja kostni mozeg, razmnožujejo tudi po padcu ravni NAb.
Te pomnilniške celice so kontrolne celice za vrnitev virusa in začnejo oddajati "nove" NAbs, če in kdaj se. Vse več je dokazov, da imunski sistem daje dovolj zaloge celic B spomina tudi pri ljudeh z blago ali asimptomatsko boleznijo.
Študija novembra 2020, objavljena vCelicaporočali, da so pri ljudeh z blago okužbo našli celice spomina B, ki lahko proizvajajo COVID-19 NAbs, in da se je njihovo število sčasoma povečalo.
Kljub temu, da se NAbs zmanjšajo, imajo celice B spomina sposobnost hitrega obnavljanja ravni. To morda ne bo v celoti preprečilo okužbe, lahko pa pomaga zmanjšati tveganje za simptomatsko okužbo.
Ali potrebujemo sterilizacijsko imunost?
Ko so v medijih prvič poročali o novicah o zmanjševanju ravni NAb, so mnogi domnevali, da to pomeni, da se imunost sčasoma nekako "izgubi". Predpostavka je bila verjetno prezgodnja, deloma tudi zato, ker ni prišlo do valov ponovne okužbe s COVID, ki so jih mnogi napovedovali.
Z izjemo hongkonškega moškega, za katerega je bilo ugotovljeno, da je bil dvakrat okužen z drugim sevom COVID-19, je malo drugih močno dokumentiranih primerov. Tudi v tem primeru je bil moški drugič asimptomatičen, kar kaže na to, da je primarna okužba morda zagotovila zaščito pred boleznijo.
Na koncu nihče v resnici ne ve, koliko protiteles je potrebno za obrambo pred COVID-19. Poleg tega protitelesa, tako pomembna kot le, igrajo pomembno vlogo v celotni obrambi telesa.
Druge imunske celice, imenovane T celice, se med okužbo zaposlijo, da iščejo in uničijo okužene celice ali motijo sposobnost razmnoževanja virusa. Poleg tega je podskupina T celic, imenovana CD4 pomožne T celice, odgovorna za aktiviranje celic spomina B, če se virus vrne. Ti lahko vztrajajo več let.
In čeprav je njihovo število lahko majhno, imajo te CD4 pomožne T celice še vedno možnost, da sprožijo močno imunsko obrambo. To dokazujejo deloma rezultati preskusa cepiva Moderna.
Klinične študije so pokazale, da cepivo Moderna izzove visok in trajen odziv NAb 90 dni po dveh odmerkih. Čeprav odziv spomina ostaja neznan, prisotnost CD4 pomožnih T celic pri udeležencih študije kaže, da lahko cepivo zagotavlja dolgotrajnejšo zaščito.
Kljub temu je veliko takih, ki verjamejo, da bi moral sterilizacija imunosti ostati končni cilj razvoja cepiv. Trdijo, da čeprav se imunski odziv cepiv Pfizer in Moderna zdi močan, nihče v resnici ne ve, kako dolgo bo odziv trajal.
In to bi lahko predstavljalo težavo, saj asimptomatske okužbe še vedno lahko okužijo druge. Nasprotno pa cepivo, ki omogoča popolno sterilizacijsko imunost, ustavi okužbo, preden se pojavi, in prepreči nadaljnje širjenje virusa.
Napredek in izzivi
Ker naj bi se milijoni cepili s cepivoma Pfizer in Moderna po vsem svetu, je v zgodnji fazi 2 vse večji poudarek namenjen več cepivom COVID-19 na osnovi beljakovin.
Cepiva COVID-19: Bodite na tekočem, katera cepiva so na voljo, kdo jih lahko dobi in kako varna so.
Ti kandidati na osnovi beljakovin, narejeni iz neškodljivih fragmentov COVID-19 (imenovanih spike proteinov), so seznanjeni s sekundarnim sredstvom (imenovano adjuvans), ki aktivira imunski sistem.
Čeprav se cepiva na osnovi beljakovin razvijajo dlje kot modeli prenosne RNA (mRNA), ki jih uporabljata Pfizer in Moderna, imajo dolgo zgodovino uporabe in odlične podatke o varnosti in učinkovitosti. Nekateri so v zgodnjih raziskavah COVID-19 celo ponudili utrinke popolne imunosti.
Poročali so, da je cepivo na osnovi beljakovin proizvajalca Novavax doseglo sterilizirajočo imunost pri primatih. Kasnejša preskušanja faze 2 so pokazala, da je varno pri ljudeh in da lahko povzroči močan odziv NAb. Potrebne so nadaljnje raziskave .
Na spodnji strani je znano, da cepiva, kot so ta, spodbujajo močan odziv CD4 T celic, vendar potrebujejo adjuvans za enako močan odziv NK celic.Ni jasno, ali bo adjuvans Novavax, pridobljen iz rastlinskega polisaharida, lahko udaril dvakrat, potreben za sterilizacijo imunosti pri ljudeh.
Beseda iz zelo dobrega
Hitrost razvijanja in distribucije cepiv Pfizer in Moderna je bila nič manj presenetljiva, do zdaj pa so bili klinični podatki v glavnem pozitivni.
To pa ne pomeni, da je čas, da spustite straže, ko gre za socialno distanciranje in maske za obraz. Dokler se ne cepijo dovolj veliki deli prebivalstva in se ne vrnejo nadaljnji podatki, je pomembno, da ostanemo pozorni in se držimo smernic javnega zdravja.
Na drugi strani naj vas ne omahuje dejstvo, da so cepiva manj kot 100% učinkovita. Novice o zmanjšanju odziva protiteles ne odražajo kompleksne narave pridobljene imunosti niti zaščitne koristi cepljenja, tudi če sterilizacija ni dosežena.
Če vas skrbi cepljenje proti COVID-19 ali preprosto želite več informacij, pokličite ministrstvo za zdravje v vaši državi. Mnogi so vzpostavili vroče telefonske številke za odgovore na vprašanja in zagotavljali najnovejše informacije o zdravilu COVID-19.
