Kadar rak prizadene kosti, je to najpogosteje posledica nekostnega raka, ki se je začel drugje v telesu in se razširil ali metastaziral v kosti. Nasprotno pa je tu poudarek na tistih rakih, ki se začnejo v kosteh, znanih tudi kot primarni kostni rak.
Primarni kostni rak je pravzaprav široka kategorija, ki jo sestavlja veliko različnih vrst malignih obolenj, od katerih so nekatere zelo redke; vendar so med njimi najpogostejši osteosarkom, hondrosarkom in Ewingov sarkom.
Zelo dobroZnani vzroki
Čeprav vzroki za kostni rak niso natančno znani, je znano, da so spremembe v DNK rakavih celic pomembne. V večini primerov se te spremembe zgodijo po naključju in se s staršev ne prenesejo na otroke.
Znanstveniki so preučevali vzorce razvoja, da bi poskušali razumeti dejavnike tveganja. Osteosarkom je tretja najpogostejša vrsta malignosti, ki pri mladostnikih prizadene kosti, pred njo pa le levkemija in limfom. Hondrosarkom je tudi pogost primarni kostni rak, vendar je pogostejši pri odraslih kot pri otrocih in mladostnikih, s povprečno starostjo ob diagnozi 51 let.Sarkom Ewinga najpogosteje diagnosticirajo pri najstnikih, povprečna starost diagnoze pa je 15 let.
Profil tveganja za osteosarkom
Osteosarkom je najpogostejši primarni kostni rak na splošno. Znano je nekaj posebnih pogojev, ki povečajo verjetnost njegovega razvoja. Osebe, ki imajo redek očesni tumor, znan kot dedni retinoblastom, imajo večje tveganje za razvoj osteosarkoma. Poleg tega imajo tisti, ki so se pred tem zdravili z rakom z radioterapijo in kemoterapijo, večje tveganje za razvoj osteosarkoma kasneje v življenju.
Mimogrede, večina zdravnikov se strinja, da zlomljene in poškodovane kosti ter športne poškodbe ne povzročajo osteosarkoma. Takšne poškodbe pa lahko zdravniku pripeljejo že obstoječi osteosarkom ali drug kostni tumor.
Torej, zagotovo obstaja povezava med njima - le da mehanska poškodba, kot kaže, ne povzroča osteosarkoma.
Dejavniki tveganja, povezani s starostjo, spolom in narodnostjo
Osteosarkom prizadene predvsem dve najvišji starostni skupini - prvi vrh je v najstniških letih, drugi pa med starejšimi odraslimi.
- Pri starejših bolnikih osteosarkom običajno nastane zaradi nenormalne kosti, na primer tistih, ki jih prizadene dolgotrajna bolezen kosti (na primer Pagetova bolezen).
- Med mlajšimi osebami je osteosarkom izjemno redek pred petim letom starosti invrhunecincidenca se dejansko pojavi med rastjo mladostnikov. V povprečju je reprezentativna "standardna starost" za osteosarkom pri mlajši populaciji 16 let za deklice in 18 let za dečke.
Osteosarkom je v primerjavi z drugimi vrstami raka razmeroma redek; ocenjuje se, da v ZDA vsako leto diagnosticirajo osteosarkom le približno 400 osebam, mlajšim od 20 let. V večini študij so fantje pogostejši, incidenca mladih afriškega rodu pa je nekoliko večja kot pri belcih.
Dejavniki tveganja, ki veljajo za mlajše posameznike
- Prisotnost nekaterih redkih sindromov genetskega raka
- Starost med 10 in 30 leti
- Visoka višina
- Moški spol
- Afroameriška dirka
- Prisotnost nekaterih bolezni kosti
Dejavniki tveganja, ki veljajo za starejše posameznike
Nekatere bolezni kosti, kot je Pagetova bolezen, zlasti sčasoma, so povezane s povečanim tveganjem za osteosarkom. Kljub temu je absolutno tveganje majhno, saj le približno en odstotek tistih s Pagetovo boleznijo kdaj razvije osteosarkom.
Izpostavljenost sevanju je dobro dokumentiran dejavnik tveganja in ker je interval med obsevanjem raka in pojavom osteosarkoma običajno daljši (na primer 10 let ali več), je to pogosto najbolj pomembno za starejše starostne skupine.
Genetske predispozicije
Predisponirajoči genetski sindromi za osteosarkom vključujejo:
- Bloomov sindrom
- Diamond-Blackfan anemija
- Li-Fraumenijev sindrom
- Pagetova bolezen
- Retinoblastom
- Rothmund-Thomson sindrom (imenovan tudi poikiloderma congenitale)
- Wernerjev sindrom
- Domneva se, da ima izguba funkcije genov za zaviranje tumorjev p53 in retinoblastoma pomembno vlogo pri razvoju osteosarkoma.
Čeprav so mutacije genov p53 in retinoblastoma v zarodni liniji (jajčeca in sperma) redke, so ti geni spremenjeni v večini vzorcev tumorjev osteosarkoma, zato obstaja povezava z razvojem osteosarkoma. Mutacije zarodnih genov v genu p53 lahko povzročijo veliko tveganje za razvoj malignih bolezni, vključno z osteosarkomom, ki je bil opisan kot Li-Fraumenijev sindrom.
Čeprav so za nastanek osteosarkomov potrebne spremembe v tumorskih supresorskih genih in onkogenih, ni jasno, kateri od teh dogodkov se najprej zgodi in zakaj ali kako.
Osteosarkomi pri tistih s Pagetovo boleznijo
Obstaja redka podskupina osteosarkomov, ki imajo zelo slabo prognozo. Tumorji se običajno pojavljajo pri ljudeh, starejših od 60 let. Ob pojavu so tumorji veliki in so ponavadi zelo uničujoči, kar otežuje popolno kirurško resekcijo (odstranitev), pljučne metastaze pa so pogosto prisotne že na začetku.
Profil tveganja je profil starejše starostne skupine. Razvijejo se pri približno enem odstotku ljudi s Pagetovo boleznijo, običajno kadar je prizadetih veliko kosti. Tumorji se ponavadi pojavljajo v kostnici, stegno blizu bokov in v kosti roke v bližini ramenskega sklepa; težko jih je kirurško zdraviti, predvsem zaradi bolnikove starosti in velikosti tumorja.
Včasih je potrebna amputacija, zlasti ko se zaradi raka zlomi kost, kar je pogost pojav.
Parostealni in periostealni osteosarkomi
To so podskupine, ki so tako poimenovane zaradi njihove lege v kosti; običajno so manj agresivni osteosarkomi, ki nastanejo na površini kosti v povezavi s plastjo tkiva, ki obdaja kost, ali pokostnico. Redko prodrejo v notranje dele kosti in le redko postanejo zelo maligni osteosarkomi.
Profil tveganja za parostealni osteosarkom se razlikuje od profila klasičnega osteosarkoma: pogostejši je pri ženskah kot pri moških, najpogostejši je v starostni skupini od 20 do 40 let in je ponavadi na zadnji strani stegna, blizu kolenskega sklepa. , čeprav je lahko prizadeta katera koli kost v okostju.
Prognoza z večjim tveganjem
Dejavniki tveganja so povezani z boljšimi in slabšimi prognozami, žal pa ti isti dejavniki na splošno niso bili v pomoč pri prepoznavanju bolnikov, ki bi jim lahko koristili intenzivnejši ali manj intenzivni terapevtski režimi, hkrati pa ohranili odlične rezultate. Dejavniki, za katere je znano, da vplivajo na rezultate, vključujejo naslednje.
Mesto primarnega tumorja
Od tumorjev, ki nastanejo v rokah in nogah, imajo boljše prognoze tisti, ki so bolj oddaljeni od jedra telesa ali trupa.
Primarni tumorji, ki nastanejo v lobanji in hrbtenici, so povezani z največjim tveganjem za napredovanje in smrt, predvsem zato, ker je na teh mestih težje doseči popolno kirurško odstranitev raka.
Osteosarkomi glave in vratu v predelu čeljusti in ust imajo boljšo prognozo kot druga primarna mesta v glavi in vratu, verjetno zato, ker so nanje opozorjeni že prej.
Osteosarkomi bokov predstavljajo od sedem do devet odstotkov vseh osteosarkomov; stopnje preživetja bolnikov so od 20 do 47 odstotkov.
Bolniki z multifokalnim osteosarkomom (opredeljenim kot večkratne lezije kosti brez jasnega primarnega tumorja) imajo izredno slabo prognozo.
Lokalizirana v primerjavi z metastatskimi boleznimi
Bolniki z lokalizirano boleznijo (brez širjenja na oddaljena območja) imajo veliko boljšo prognozo kot bolniki z metastatsko boleznijo. Kar 20 odstotkov bolnikov bo imelo metastaze, ki jih je mogoče zaznati na preiskavah ob diagnozi, najpogostejše mesto v pljučih. Zdi se, da napoved za bolnike z metastatsko boleznijo v veliki meri določajo mesta metastaz, število metastaz in kirurški poseg resektabilnost metastatske bolezni.
Za tiste z metastatsko boleznijo se zdi, da je prognoza boljša z manj pljučnimi metastazami in kadar se bolezen razširi samo na eno pljuča in ne na obe pljuči.
Nekroza tumorja po kemoterapiji
Nekroza tumorja se tu nanaša na rakasto tkivo, ki je zaradi zdravljenja "odmrlo".
Po kemoterapiji in operaciji patolog oceni nekrozo tumorja v odstranjenem tumorju. Bolniki z vsaj 90-odstotno nekrozo v primarnem tumorju po kemoterapiji imajo boljšo prognozo kot bolniki z manj nekroze.
Vendar raziskovalci ugotavljajo, da manj nekroze ne smemo razlagati tako, da pomeni, da je kemoterapija neučinkovita; Stopnje ozdravitve pri bolnikih z malo ali brez nekroze po indukcijski kemoterapiji so veliko višje od stopenj ozdravljenja pri bolnikih, ki niso prejeli kemoterapije.
Profil tveganja za hondrosarkom
To je maligni tumor celic, ki proizvajajo hrustanec, in predstavlja približno 40 odstotkov vseh primarnih kostnih tumorjev. Hondrosarkom se lahko pojavi sam ali sekundarno, v tako imenovani "maligni degeneraciji" benignih tumorjev (npr. Osteohondroma ali benigna enhondroma). Dejavniki tveganja vključujejo:
- Starost: Običajno se pojavlja pri ljudeh, starejših od 40 let; vendar se pojavlja tudi v mlajši starostni skupini in kadar se to zgodi, je navadno visokokakovostnega malignega obolenja, ki je sposobno metastaz.
- Spol: Pojavi se skoraj enako pogosto pri obeh spolih.
- Lokacija: Lahko se pojavi v kateri koli kosti, vendar obstaja tendenca razvoja v kolku in stegni. Hondrosarkom se lahko pojavi v drugih ploskih kosteh, kot so lopatica, rebra in lobanja.
- Genetika: Sindrom večkratnih eksostoz (včasih imenovan sindrom večkratnih osteohondromov) je podedovano stanje, ki povzroči številne izbokline na človekovih kosteh, večinoma iz hrustanca. Eksostoze so lahko boleče in vodijo do deformacij kosti in / ali zlomov. Motnja je genetska (povzročena je zaradi mutacije katerega koli od 3 genov EXT1, EXT2 ali EXT3), pri bolnikih s tem stanjem pa je tveganje za hondrosarkom večje.
- Drugi benigni tumorji: Enhondroma je benigni tumor hrustanca, ki raste v kost. Ljudje, ki prebolevajo številne od teh tumorjev, imajo bolezen, imenovano multipla enhondromatoza. Prav tako imajo večje tveganje za razvoj hondrosarkoma.
Profil tveganja za sindrom sindroma Ewing
To je veliko bolj pogosta pri belcih (bodisi nehistanskih ali latinskoameriških) in manj pogosta med azijskimi Američani in izjemno redka med afriškimi Američani. Ewingovi tumorji se lahko pojavijo v kateri koli starosti, vendar so najpogostejši pri najstnikih in manj pogosti pri odrasli in majhni otroci. Pri starejših odraslih so redki.
Skoraj vse tumorske celice Ewing imajo spremembe, ki vključujejo gen EWS, ki ga najdemo v kromosomu 22. Aktivacija gena EWS vodi do prekomerne rasti celic in do razvoja tega raka, vendar natančen način, kako se to zgodi, še ni jasno.
Kako se diagnosticira rak kosti
