Tuberozna skleroza: redek vzrok benignih tumorjev

Gomoljna skleroza (alias kompleks tuberkulozne skleroze) je redka genetska bolezen, zaradi katere benigni tumorji rastejo v različnih organskih sistemih, vključno z možgani, ledvicami, srcem, pljuči, očmi, jetri, trebušno slinavko in kožo. Ti tumorji lahko povzročijo zamudo v razvoju, epileptične napade, ledvične bolezni in še več; vendar je napoved na koncu odvisna od obsega širjenja ali širjenja tumorja. Na koncu mnogi s tem pogojem živijo zdravo življenje.

Kaj pomeni "tuberkulozna skleroza"

S tuberkulozno sklerozo,gomolji ali krompirju podobni tumorji rastejo v možganih. Te izrastke sčasoma poapnejo, otrdijo insklerotično. Tuberozno sklerozo je pred več kot 100 leti odkril francoski zdravnik in je bila nekoč znana še pod dvema imenoma:epiloja aliBournevilleova bolezen.

Razširjenost

Ker je tuberkulozna skleroza precej redka, je težko določiti njeno pravo frekvenco. Ocenjuje se, da ta bolezen prizadene med 25.000 in 40.000 Američanov in med milijonom in dvema milijonoma ljudi po vsem svetu.

Vzrok

Gomoljno sklerozo lahko podedujemo avtosomno prevladujoče. Pri avtosomno prevladujočih boleznih mora imeti en sam starš kopijo mutiranega gena, da bolezen prenese na sina ali hčerko. Druga možnost - in pogosteje - tuberkulozna skleroza lahko izvira iz spontane ozsporadičnomutacija pri prizadetem posamezniku, pri čemer noben od staršev ne nosi genske mutacije, ki je odgovorna za povzročitev tuberkulozne skleroze.

Gomoljna skleroza je posledica genske mutacije pri obehTSC1aliTSC2, ki kodirahamartinalituberinoziroma. (TSC1se nahaja na kromosomu 9 inTSC2se nahaja na kromosomu 16.) Poleg tega, kerTSC1gen je polegPKD1gen - s čimer se poveča verjetnost, da bosta prizadeta oba gena - mnogi ljudje, ki podedujejo tuberkulozno sklerozo, podedujejo tudi avtosomno dominantno policistično ledvično bolezen (ADPKD). Tako kot tuberkulozna skleroza avtosomno dominantna policistična bolezen ledvic povzroča rast tumorjev v ledvicah.

Kar zadeva mehaniko,TSC1inTSC2škodujejo s kodiranjem hamartina ali tuberina, ki se na koncu strdijo v beljakovinski kompleks. Ta beljakovinski kompleks se odloži na dnu trepalnic in moti znotrajcelično signalizacijo, ki jo posreduje encim (protein kinaza) mTOR. Z motenjem mTOR prizadene delitev celic, razmnoževanje in rast, kar povzroči nenormalno rast tumorjev. Zanimivo je, da znanstveniki trenutno poskušajo razviti zaviralce mTOR, ki bi jih lahko uporabili kot terapijo za tuberkulozno sklerozo.

Simptomi

Gomoljna skleroza je azapletenoin se tako kaže kot simptomi, ki vključujejo različne organske sisteme. Oglejmo si učinke na štiri specifične organske sisteme: možgane, ledvice, kožo in srce.

Vpliv možganov: tuberkulozna skleroza povzroča tri vrste tumorjev v možganih: kortikalni gomolji, ki se običajno pojavijo na možganski površini, lahko pa se razvijejo globlje v možganih; supependimalni vozli, ki se pojavijo v komorah; in supependimalni astrocitomi velikanskih celic, ki izvirajo iz supependimalnih vozličkov in blokirajo pretok tekočine v možganih, kar povzroči kopičenje možganskega tlaka, ki vodi do glavobola in zamegljenega vida.

Patologija možganov, ki je posledica tuberkulozne skleroze, je običajno najbolj škodljiva posledica te bolezni. Napadi in razvojne zamude so pogosti med bolniki s to boleznijo.

Prizadetost ledvic: tuberkulozna skleroza zelo redko povzroči kronično ledvično bolezen in odpoved ledvic; pri analizi urina je usedlina urina pogosto neopazna in proteinurija (raven beljakovin v urinu) je blaga do minimalna. (Ljudje s hujšo ledvično boleznijo se lahko "razlijejo" ali izgubijo beljakovine v urinu.)

Namesto tega ledvični znaki in možni simptomi pri tistih s tuberkulozno sklerozo vključujejo rast imenovanih tumorjevangiomiolipomi. Ti tumorji se pojavijo v obeh ledvicah (obojestransko) in so običajno benigni, čeprav lahko postanejo dovolj veliki (s premerom več kot 4 centimetre), lahko krvavijo in jih bo treba kirurško odstraniti.

Upoštevati je treba, da lahko za razliko od policistične ledvične bolezni tuberkulozna skleroza poveča tveganje za razvoj karcinoma ledvičnih celic (AKA ledvični rak). Osebe s tuberkulozno sklerozo je treba redno pregledovati z diagnostičnimi slikami, da se preveri, ali se razvije ledvični rak.

Prizadetost kože: Skoraj vsi ljudje s tuberkulozno sklerozo imajo kožne manifestacije bolezni. Te lezije vključujejo naslednje:

• hipomelanotične makule ("pepelne pege", ki so madeži na koži brez pigmenta in so zato lažji od okoliške kože)
• šagreen obliž (žariščno usnjasto odebelitev kože)
• Lezije "konfeti"
• vlaknati obrazni plak
• obrazni angiofibromi
• neglavi fibromi
• adenoma sebaceum

Čeprav so te kožne lezije benigne ali nekancerogene, lahko povzročijo iznakaženost, zato jih je mogoče kirurško odstraniti.

Ta fotografija vsebuje vsebino, ki je nekaterim morda nazorna ali moteča.

Prizadetost srca: Dojenčki, rojeni s tuberkulozno sklerozo, so pogosto prisotni s srčnimi tumorjirabdomiomi. Pri večini dojenčkov ti tumorji ne povzročajo težav in se s starostjo skrčijo. Če pa tumorji postanejo dovolj veliki, lahko blokirajo cirkulacijo.

Zdravljenje

Za tuberkulozno sklerozo ni posebnega zdravila.Namesto tega se ta kompleks zdravi simptomatsko. Na primer, za zdravljenje napadov lahko dobite antiepileptična zdravila. Lahko se izvede tudi operacija za odstranjevanje tumorjev s kože, možganov itd.

Raziskovalci raziskujejo nove načine zdravljenja tuberkulozne skleroze. Po podatkih Nacionalnega inštituta za nevrološke motnje in možgansko kap:

»Raziskovalne študije segajo od zelo temeljnih znanstvenih raziskav do kliničnih prevajalskih raziskav. Nekateri preiskovalci na primer poskušajo prepoznati vse beljakovinske sestavine, ki so na isti „signalni poti“, v kateri sodelujejo beljakovinski izdelki TSC1 in TSC2 ter protein mTOR. Druge študije so osredotočene na podrobno razumevanje, kako se bolezen razvija tako na živalskih modelih kot pri pacientih, da bi bolje opredelili nove načine nadzora ali preprečevanja razvoja bolezni. Končno potekajo klinična preskušanja rapamicina (s podporo NINDS in NCI), s katerimi se natančno preizkuša potencialna korist te spojine za nekatere tumorje, ki so pri bolnikih s TSC problematični. "

Beseda iz zelo dobrega

Če imate vi ali vaša ljubljena oseba diagnozo tuberkulozne skleroze, vedite, da je napoved ali dolgoročna perspektiva tega stanja zelo različna. Čeprav se nekateri dojenčki s tem stanjem soočajo z vseživljenjskimi napadi in hudo duševno zaostalostjo, drugi živijo sicer zdravo. Napoved je na koncu odvisna od obsega širjenja ali širjenja tumorja. Kljub temu je treba ljudi s tem stanjem skrbno spremljati zaradi zapletov, ker vedno obstaja nevarnost, da bi možganski ali ledvični tumor lahko postal resen in življenjsko ogrožen.