Vzroki za cistično fibrozo

Cistična fibroza je dedna in življenjsko nevarna motnja, ki prizadene približno 30.000 Američanov in kar 100.000 ljudi po vsem svetu. Povzroča ga genetska napaka gena za transmembranski receptor cistične fibroze (CFTR), ki ustvarja beljakovine, ki sodelujejo pri proizvodnji znoja, prebavnih tekočin in sluzi. Če pride do okvare te beljakovine, lahko to povzroči nenormalno kopičenje sluzi v pljučih, blokado prebavnih encimov v črevesju in druge resne simptome in zaplete.

Znanih je več kot 2000 mutacij CFTR. Da bi imeli cistično fibrozo, morate podedovati dve kopiji mutacije CFTR, po eno od vsakega starša. Medtem ko je napredek pri diagnostiki in zdravljenju podaljšal pričakovano življenjsko dobo ljudi, ki živijo s to boleznijo, še vedno ni zdravila.

Genetika

Cistična fibroza (CF) je avtosomno recesivna motnja. To je vrsta bolezni, ki jo lahko podedujete le, če oba starša prispevata eno samo kopijo recesivnega gena (v tem primeru mutacija CFTR).

Po definiciji je recesivni gen tisti, ki ga lahko prikrije dominantni gen. Tak primer so modre oči, ki so recesivna lastnost, in rjave oči, ki so dominantna lastnost. Če podedujete samo en recesivni gen, recesivne lastnosti ne bi izkazovali, temveč bi bili nosilec gena.

Kar zadeva CF, lahko bolezen podedujete, če ima vsak od staršev mutacijo CFTR ali CF sam. Po drugi strani pa, če je eden od vaših staršev prevoznik, drugi pa ima CF, imate 50/50 možnosti, da imate CF ali ste prevoznik. Na žalost starš ne more ničesar storiti, da bi tako ali drugače vplival na možnosti dedovanja.

Nevarnost dedovanja cistične fibroze

Če sta oba starša nosilca mutacije gena CFTR, bi imeli:

• 25-odstotna verjetnost podedovanja dveh kopij in CF
• 50-odstotna možnost, da podedujete en izvod in ste nosilec
• 25-odstotna verjetnost, da ne podeduje mutacij in ne bo prizadet

Rasa in narodnost

Cistična fibroza je najpogostejša med ljudmi severnoevropske dediščine in prizadene enega od 3.000 novorojenčkov. Najmanj pogost je pri ljudeh afriškega ali azijskega porekla in prizadene ženske le nekoliko bolj kot moški.

V Združenih državah se stopnja CF razlikuje od rasne populacije. Ocenjuje se, da je število Američanov, ki imajo mutacijo CFTR, približno:

• 1 od 29 ameriških belcev (1 od 3.500 tveganj)
• 1 od 46 Hispanoameričanov (1 od 10.000 tveganj)
• 1 od 65 Afroameričanov (1 od 20.000 tveganj)
• 1 od 90 azijskih Američanov (1 od 100.000 tveganj)

Dejanska stopnja dojenčkov, rojenih s CF, je približno:

• 1 od 3.500 ameriških belcev
• 1 od 10.000 Hispanoameričanov
• 1 od 20.000 Afroameričanov
• 1 od 100.000 Američanov Azije

Država z najvišjo stopnjo dojenčkov, rojenih s CF, je Irska, v kateri bo prizadet eden od 1.353 rojstev, v skladu z epidemiološko študijo, objavljeno vBiomedical and Biotechnology Research Journal.

Vrste mutacij CFTR

Vse CFTR mutacije niso enake. Mutacije so razdeljene v šest razredov glede na značilnosti napake in njihov vpliv na telo. Razredi 1, 2 in 3 bodo povzročili najhujše "klasične" simptome CF, medtem ko so razredi 4, 5 in 6 v primerjavi s tem blažji.

Vloga beljakovin CFTR je nadzor nad gibanjem vode in soli v celicah in iz njih. S tem pomaga uravnavati nastajanje sluzi, znoja, sline, solz in prebavnih encimov. Glede na to, kako okvarjena je beljakovina, lahko ti sistemi pogosto delujejo resno.

Razrede mutacij CFTR lahko na splošno opišemo na naslednji način:

• Razred 1: Zaradi mutacije nastane malo ali nič CFTR.
• Razred 2: Zaradi mutacije je CFTR deformiran in ne deluje.
• 3. razred: Mutacija povzroči "napako pri prehodu", kjer CFTR blokira gibanje vode in soli v celicah in iz njih.
• Razred 4: Mutacija povzroči "napako prevodnosti", kjer CFTR omejuje pretok soli v celice in iz njih.
• 5. razred: Mutacija zmanjša proizvodnjo beljakovin CFTR.
• Razred 6: Mutacija povzroči funkcionalno in nestabilno CFTR, ki jo je treba nenehno nadomeščati.

Različne kombinacije mutacij lahko vodijo do različnih razredov bolezni. Tak primer je mutacija deltaF508, ki jo opazimo v približno 70 odstotkih primerov. Če deltoF508 podedujete od obeh staršev, bi imeli nedelujoči CFTR, značilen za bolezen razreda 2. Drugi geni, imenovani modificirajoči geni, lahko še poslabšajo delovanje beljakovin in povzročijo poslabšanje simptomov.

Fiziologija

Da bi razumeli, kako napake CFTR povzročajo cistično fibrozo, si morate podrobneje ogledati sisteme, ki naj bi jih beljakovine uravnavale.

Beljakovina CFTR se imenuje beljakovina v kanalu. Proizvaja ga telo z enim samim ciljem, da ohrani ravnovesje vode in soli v celicah. Če v kakršnih koli okoliščinah, ki vplivajo na to ravnovesje, v običajnih okoliščinah CFTR prenaša vodo in sol v celico in iz nje, da ohrani zastoj (ravnotežje).

Pri cistični fibrozi protein CFTR deluje nenormalno. Voda se ne premika iz celic in iz njih, temveč se ujame, zaradi česar se sluz zunaj celice zgosti in kopiči.

To kopičenje bo na različne načine vplivalo na normalno delovanje organov:

• V pljučih lahko kopičenje sluzi blokira dihalne poti, kar povzroči vnetje in povečuje tveganje za okužbo, pljučno hipertenzijo in poškodbe tkiva.
• V prebavnem traktu lahko kopičenje blokira izločanje prebavnih encimov iz trebušne slinavke. To lahko moti absorpcijo hranil v črevesju, kar vodi do podhranjenosti in slabe rasti. Lahko se pojavi tudi kronični pankreatitis.
• V jetrih lahko blokada žolčnih kanalov moti sposobnost jeter, da izločijo toksine iz krvi, kar vodi do brazgotin, žolčnih kamnov in ciroze.
• V endokrinem sistemu lahko blokada celic, ki proizvajajo inzulin na trebušni slinavki, znanih kot Langerhansovi otočki, privede do vrste diabetesa, ki ima značilnosti diabetesa tipa 1 in tipa 2. To se imenuje diabetes, povezan s cistično fibrozo (CFRD).

Vodnik za razprave o zdravniku za cistično fibrozo

Pri naslednjem zdravniškem sestanku si oglejte naš vodnik za tiskanje, ki vam bo pomagal zastaviti prava vprašanja.

Pošljite sebi ali ljubljeni osebi.

Ta zdravniški priročnik za razpravo je bil poslan na {{form.email}}.

Prišlo je do napake. Prosim poskusite ponovno.

Napredovanje bolezni

Edini dejavnik tveganja za nastanek CF je imeti dva starša, ki nosita nenormalne gene CFTR. Glede na to obstajajo dejavniki, ki lahko vplivajo na resnost in napredovanje bolezni.

Glavni med njimi je čas diagnoze in zdravljenja. Presejanje novorojenčkov je nujno, saj omogoča takojšnje zdravljenje bolezni. S tem lahko upočasnimo ali preprečimo škodo, ki lahko nastane že v prvih dveh mesecih življenja.

Glede na študijo, objavljeno letaTrenutna mnenja o pljučni medicini, Otroci, ki se zdravijo po pojavu simptomov CF, imajo do drugega leta običajno znatne okvare zračnega toka in znake poškodb dihal. Za primerjavo: otroci, ki so bili identificirani in zdravljeni ob rojstvu, bodo do drugega leta imeli pljučno funkcijo, primerljivo z enoletnikom v skupini z odloženim zdravljenjem.

Zgodnje zdravljenje, skupaj z napredkom pri terapijah z zdravili, pomeni, da lahko otroci, ki jim je danes diagnosticirana CF, živijo tudi do 40. in 50. leta starosti in so v veliki večini neobremenjeni z boleznijo.

Kljub napredku pri diagnozi in zdravljenju izzivi ostajajo.Na koncu na cistično fibrozo vplivajo stvari, ki jih lahko nadzorujemo, kot stvari, ki jih ne moremo.

Med nekaterimi dejavniki tveganja, povezanimi s slabšimi rezultati:

• Slaba rast je dejavnik, ki je najmočneje povezan s hudo pljučno boleznijo CF, kažejo raziskave z univerze v Wisconsinu. V ta namen morajo ljudje s CF porabiti zelo veliko kalorij, da ohranijo težo in rast, kar je pogosto težko, če gre za resno črevesno prizadetost.
• Premalo zdravljen z antibiotiki je še en pogost dejavnik tveganja. Zaradi velikega tveganja za bakterijske okužbe ljudje s CF običajno dobijo profilaktične (preventivne) antibiotike, tudi če so zdravi. Premalo zdravljenja lahko poveča tveganje za okužbo, nedosledna dolgotrajna uporaba antibiotikov pa lahko povzroči odpornost, kar omejuje možnosti zdravljenja v prihodnosti.
• Pseudomonas aeruginosaokužba, bakterija, ki jo običajno pridobijo ljudje, ki so v bolnišnici več kot teden dni, je povezana s hitrim napredovanjem bolezni. Kot takšna hospitalizacija velja za neodvisen dejavnik tveganja za napredovanje CF.
• Glede na raziskave, objavljene v reviji, lahko uporaba alkohola pospeši poškodbe jeter, hkrati pa poveča tveganje za akutni ali kronični pankreatitis.Gastroenterologija.
• Pasivni dim poveča tveganje za okužbe in zaplete skoraj toliko kot samo kajenje. Po raziskavah Medicinske fakultete Univerze John Hopkins je pasivno kajenje povezano z 10-odstotnim zmanjšanjem pljučne kapacitete in funkcije. Čeprav se to morda ne zdi velika izguba, na koncu pomeni, da bi imel 17-letnik s CF, ki je izpostavljen pasivnemu dimu, enako pljučno funkcijo kot 24-letnik s CF, ki ni bil izpostavljen.