Razumevanje genetike raka in njegove vloge pri melanomu se morda zdi zastrašujoča naloga. Toda če si vzamete čas, da naredite prav to, boste lažje razumeli svoje tveganje - in kaj lahko storite glede tega.
Eva Plevier / Stocksy United
Genetika raka
Rak se začne, ko eden ali več genov v celici mutira (spremeni se iz običajne oblike). Tako nastane nenormalna beljakovina ali je sploh ni, kar povzroči, da se mutirane celice nenadzorovano razmnožujejo.
Veliko število genov preiskujejo glede njihove vloge pri melanomu, vključno z podedovanimi geni in genetskimi napakami, ki so pridobljene zaradi okoljskih dejavnikov, kot je prekomerna izpostavljenost soncu. Zaenkrat posebne genetske variacije predstavljajo le 1% vseh diagnoz melanoma, čeprav je študija dvojčkov z melanomom iz leta 2009 pokazala, da je 55% celotnega tveganja za melanom pri človeku morda posledica genetskih dejavnikov. Raziskave na tem zapletenem področju še vedno potekajo v povojih, vendar je veliko upanja, da bodo v bližnji prihodnosti genetski testi pomagali pri usmerjanju presejanja, diagnoze in zdravljenja melanoma.
Podedovane genske mutacije pri melanomu
Primeri genskih mutacij, ki se prenašajo s staršev na otroke, vključujejo naslednje:
CDKN2A: Mutacije tega regulatorja celične delitve so najpogostejši vzroki za podedovani melanom, vendar so te mutacije v splošnem še vedno zelo redke in se lahko pojavijo tudi v nepodedovanih primerih melanoma.
Ljudje z družinskim melanomom imajo pogosto veliko molov nepravilne oblike (displastični nevusi) in z melanomom diagnosticirajo razmeroma mlado (35 do 40 let). Ker bo več ljudi, ki imajo mutacije v genu CDKN2A, v življenju razvilo melanom, so za CDKN2A razvili komercialne teste, čeprav ni jasno, ali bo poznavanje rezultatov testa koristilo ljudem, ki nosijo gen. Sorodna, a še redkejša mutacija je v genu CDK4, ki prav tako nadzoruje, kdaj se celice delijo in povečujejo tveganje za razvoj melanoma.
MC1R: Vse več dokazov kaže, da večje je število sprememb gena, imenovanega MC1R (receptor za melanokortin-1), večje je tveganje za melanom. Gen ima pomembno vlogo pri ugotavljanju, ali ima oseba rdeče lase. kože in občutljivost na UV sevanje. Ljudje z oljčno in temnejšo kožo in z eno ali več različicami gena imajo lahko tveganje za melanom večje od povprečnega, kljub temu pa ima mutacija MC1R bolj zmerno tveganje kot mutacije CDKN2A ali CDK4. V zadnjem času so bili ugotovljeni tudi drugi geni, povezani s kožnim pigmentom, ki lahko tudi povečajo dovzetnost za melanom, vključno s TYR (tirozinazo), TYRP1 (s TYR povezan protein 1) in ASIP (agouti signalni protein).
MDM2: Genetska različica MDM2 se pojavi v genskem "promotorju", nekakšnem stikalu za vklop, ki določa, kdaj je gen vklopljen in koliko kopij je proizvedenih v celici. Raziskave, objavljene leta 2009, so pokazale, da ženskam - ne pa moškim - nalaga razvoj melanoma v mlajših letih (manj kot 50 let) .Ta mutacija je lahko celo močnejša od drugih dejavnikov tveganja za melanom, kot je na primer mehur sončne opekline, svetlo kožo in pege.
Če imate starša ali sorojenca z melanomom, je tveganje za nastanek melanoma večje od povprečne osebe, vendar je tveganje še vedno majhno in v mnogih primerih okvarjenega gena ne bo mogoče najti. Kljub temu večina strokovnjakov močno priporoča, da se ljudje, ki jih skrbi njihova družinska anamneza melanoma, posvetujejo z genetskim svetovalcem in se posvetujejo s svojim zdravnikom o sodelovanju v raziskavah genskih raziskav, da bodo lahko izvedeli več o tem, kako genske mutacije vplivajo na tveganje za melanom. Ljudje, ki jim grozi dedni melanom, bi morali vaditi varnost pred soncem in vsak mesec skrbno preučevati kožo, začenši pri starosti 10 let, da bi našli spremembe v videzu madežev.
Prosimo, upoštevajte: Druge mutacije so bile dokumentirane, vključno z geni POT1, ACD in TERF2IP.
Genske mutacije, ki soNePodedovano
Genske mutacije, ki niso podedovane, ampak so pridobljene zaradi okoljskih dejavnikov, kot je sonce, vključujejo:
BRAF: Študije so odkrile nesedovano mutacijo gena BRAF, ki se zdi najpogostejši dogodek v procesu, ki vodi do melanoma; opazili so ga pri do 40% do 60% malignih melanomov.
P16: Gen za supresijo tumorja, ki je lahko nenormalen v nekaterih nepodedovanih primerih melanoma. Genetske mutacije, ki uravnavajo beljakovine Ku70 in Ku80, lahko motijo procese, ki obnavljajo verige DNA.
EGF: Raziskovalci preučujejo mutacije v genu, ki tvori snov, imenovano epidermalni rastni faktor (EGF). EGF ima vlogo pri rasti kožnih celic in celjenju ran in lahko predstavlja številne nepodedovane primere melanoma, čeprav študije glede povezave niso dosledne.
Fas: Mutacije v genih, ki uravnavajo beljakovine Fas, ki sodelujejo v naravnem procesu samouničenja celic, imenovanem apoptoza, lahko povzročijo, da se celice melanoma nenadzorovano razmnožujejo.
Molekularni procesi, ki vodijo do začetnega razvoja in metastaz ne-družinskega melanoma, so izjemno zapleteni in jih šele preučujejo. V zadnjem desetletju je bilo dobesedno objavljenih na tisoče poročil o genetiki melanoma. Upajmo, da bo ta napredek privedel do natančnejših testov za diagnozo in prognozo melanoma ter do učinkovitejših ciljev zdravljenja te uničujoče bolezni.
