Vzroki in dejavniki tveganja za Parkinsonovo bolezen

Parkinsonova bolezen (PD) je nevrodegenerativna bolezen, ki vodi do postopnega upada nevrološke funkcije. Vzrokov za to stanje je več. PD je povezan z zmanjšanimi količinami dopamina na majhnem območju možganov, imenovanem substantia nigra, pa tudi v njegovih projekcijah na bazalne ganglije (globoka jedra v možganih). A

Sprožilci teh sprememb niso povsem jasni, vendar so najverjetneje sekundarni zaradi interakcije med genetskimi in okoljskimi dejavniki. Obstaja več teorij o tem, kaj sproži spremembe PD, in predlagali so vnetje ali toksine.

Getty Images

Pogosti vzroki

Obstaja povezava med zmanjšanjem dopamina, degeneracijo možganov in kopičenjem PD v telesu Lewyja, vendar ni jasno, ali se ena od teh težav pojavi najprej in povzroči druge ali pa jih vse povzroča druga sprožilec bolezni.

Pomanjkanje dopamina

Najbolj neposreden vzrok simptomov PD je pomanjkanje dopamina. Ta kemikalija je nevrotransmiter, kar pomeni, da pošilja signale nevronom.

Dopamin modulira nadzor mišic, da telesu pomaga pri nemotenih fizičnih gibih. To naredi tako, da stimulira več možganskih regij, ki so vključene v gibanje, skupaj imenovane bazalni gangliji.

Ko ima oseba s PD primanjkljaj dopamina, rezultati vključujejo tresenje v mirovanju, mišično togost, moteno ravnotežje in splošno zmanjšanje telesnega gibanja. Dopaminergična zdravila, kot sta Sinemet (karbidopa / levodopa) in Mirapex (pramipeksol) delovanje pomanjkljivega dopamina v telesu, ta zdravila pa lahko leta lajšajo simptome PD.

Dopaminergična zdravila ne preprečujejo poslabšanja same bolezni - degeneracija možganov in kopičenje Lewyjevega telesa se nadaljujeta kljub zdravljenju z dopaminergično terapijo.

Nevrodegeneracija

Druga težava, ki jo opazimo pri PD, je izguba nevronov v substantia nigra, predelu srednjega mozga. Srednji možgan je del možganskega debla (najnižji del možganov, povezan z hrbtenjačo). Iz substantia nigra nastane dopamin, ki stimulira celice v bazalnih ganglijih.

Spremembe črne snovi so pogosto vidne na slikovnih testih možganov, vendar ne vedno. Zdravljenje ne pomaga upočasniti degeneracije ali jo popraviti.

Lewyjeva telesa in alfa-sinuklein

Poleg pomanjkanja dopamina in izgube nevronov je PD povezan tudi z nabiranjem znotrajceličnih vključkov znotraj nevronov, imenovanih Lewyjeva telesa. Študije so pokazale, da so Lewyjeva telesa v glavnem sestavljena iz beljakovine, imenovane alfa-sinuklein.

V študijah slikanja možganov jih niso opazili, so pa jih odkrili v raziskavah, ki preučujejo možgane ljudi, ki so imeli PD in so svoje možgane darovali znanosti za namen raziskovanja. Ni znanega zdravljenja ali metode odstranjevanja Lewyja telesa v tem času.

Pri PD najdemo Lewyjeva telesa tako v substantia nigra kot tudi na drugih področjih, vključno z amigdalo in locus coeruleus (ki sta povezana s čustvi), jedrom raphe (ki je povezano s spanjem) in vohalnim živcem (ki nadzoruje vonj ). Funkcije, ki jih nadzirajo te regije, so lahko oslabljene pri PD, čeprav simptomi niso tako opazni kot tresenje in okorelost mišic.

Lewyjeva telesa so prisotna tudi v možganih ljudi, ki imajo Alzheimerjevo bolezen in druge vrste demence, in veljajo za znak nevrodegeneracije.

Možni sprožilci PD

Čeprav vsekakor primanjkuje dopamina, izguba celic v substantia nigra in kopičenje Lewyjevih teles in alfa-sinukleina v PD, vzrok za te spremembe ni jasen. Strokovnjaki trdijo, da je vnetje, ki je vzpon imunskih celic, vzrok te škode, pri PD pa so opazili oksidacijo, škodljivo kemično reakcijo. Opazili so tudi škodo na mitohondrijih, regijah človeških celic, ki proizvajajo energijo.

Toda sprožilni dejavnik, ki povzroči vnetje, oksidacijo in poškodbe mitohondrijev, ni bil ugotovljen. V preteklih letih se je glede začetnega sprožilca pojavilo veliko teorij, vključno z okužbami ali izpostavljenostjo toksinom. Vendar noben toksin ali okužba ni bila zanesljivo povezana s PD. Strokovnjaki nakazujejo, da obstaja lahko genetska nagnjenost k PD v kombinaciji z okoljskimi dejavniki.

Vzroki za parkinsonizem

Parkinsonizem je stanje, pri katerem človek razvije nekatere simptome PD, vendar nima PD.

Obstaja nekaj znanih vzrokov za parkinsonizem, med drugim:

antipsihotična zdravila, ki lahko zmanjšajo učinke dopamina
možganski tumor
redka in nenavadna okužba, encefalitis lethargica
travma glave
možganska kap, ki lahko prizadene katero koli možgansko regijo (vključno s substanco nigra ali bazalnimi gangliji)

Genetika

V povezavi s PD so bili ugotovljeni številni geni. Večina ljudi, ki razvijejo bolezen, nima družinske anamneze bolezni in naj bi imela občasno PD.

Na PD je bilo povezanih več okvarjenih genov, med drugim:

α-sinuklein (SNCA)
z levcinom bogata ponovna kinaza 2 (LRRK2)
PARKIN
Domnevna kinaza 1 (PINK1), ki jo povzroča PTEN
PARK2
DJ-1 (Daisuke-Junko-1)
glukocerebrosidaza beta kislina (GBA)
beljakovinski tau, povezan z mikrotubuli (MAPT)

Na splošno enega ali več teh genov najdemo v približno pet do 15% družin ali posameznikov, ki imajo PD.To pomeni, da genetsko testiranje ni standardni del zdravljenja PD in ni uveljavljenih načinov zdravljenja, ki bi ustrezali specifične genetske napake.

Genetika in Parkinsonova bolezen

Dejavniki tveganja v življenjskem slogu

Številne navade so bile slabo povezane s PD. Alkohol, prehrana, kajenje in kofein so bili povezani s stanjem, vendar so rezultati študij o njihovi stopnji vpliva na bolezen pogosto neskladni.

Kajenje je najpogostejši dejavnik življenjskega sloga pri PD. Strokovnjaki že leta predlagajo, da kajenje dejansko zmanjša tveganje za PD, vendar novejše študije kažejo, da PD ali nagnjenost k PD preprečuje kajenje in da kajenje verjetno ne ščiti pred PD.

Opazili so, da lahko ljudje, ki razvijejo PD, prenehajo kaditi veliko lažje kot ljudje, ki nimajo te bolezni, kar kaže na to, da je zaradi PD zaradi kajenja manj prijetno in manj zasvojeno.

Drugi dejavniki tveganja bolezni vključujejo: