Cepivo UTI kaže na obljubo

Zanimanje za cepivo proti okužbam sečil sega že v petdeseta leta in od takrat znanstveniki iščejo uspešnega kandidata za preprečevanje bakterijEscherichia coli.(E. coli) iz kolonizacije mehurja in ugotavljanja okužbe.

Julija 2017 je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) podelila hitro cepivo FimH UTI Sequoia Sciences. Če bi bilo cepivo odobreno, bi postalo prvo cepivo, odobreno za zdravljenje UTI v ZDA.

Hitri postopek je postopek, namenjen pospeševanju razvoja in pregleda zdravil, ki zdravijo resne bolezni in izpolnjujejo nezadovoljene zdravstvene potrebe.

O UTI

Skupaj s široko uporabo antibiotikov se je povečalo število bakterij, odpornih na antibiotike, ki povzročajo hude UTI. Ko se to zgodi, se okužba lahko iz mehurja (kjer se imenuje cistitis) povzpne v ledvice (povzroča pielonefritis).

V nekaterih primerih se okužba lahko še naprej širi v kri in povzroči sepso. Poškodbe ledvic, hospitalizacija in celo smrt so posledice hude, nezdravljene okužbe z UTI.

Glede na to grožnjo narašča zanimanje za razvoj cepiva, ki odpravlja potrebo po antibiotikih. To je še posebej pomembno za ženske, ki imajo ponavljajoče se ali kronične UTI, pri katerih obstaja večje tveganje za odpornost na več zdravil.

UTI so ena najpogostejših kliničnih bakterijskih okužb pri ženskah, saj predstavljajo skoraj 25% vseh okužb.

O cepivu FimCH

Cepivo FimH je specifično antigensko cepivo. To je cepivo, ki vsebuje beljakovine - v tem primeru bakterijsko adhezijsko beljakovino FimH - ki jih telo prepozna kot škodljive. V odgovor bo imunski sistem ustvaril protitelesa, namenjena nadzoru tega specifičnega organizma.

Beljakovina FimH deluje tako, da zagotavljaE. colisredstvo za pritrditev na celice na površini mehurja. S tem lahko bakterije naselijo in razširijo. Brez beljakovin FimHE. colibi bil slabo pripravljen za to.

Zaradi napredka v tehnologiji DNK so cepiva s specifičnimi antigeni postala priljubljeni modeli cepiv pri razvoju cepiv v primerjavi z bolj tradicionalnimi celovitimi ali inaktiviranimi cepivi.

Rezultati preskusov v zgodnji fazi

Cepivo FimH ni novo. Prvotno ga je konec devetdesetih let prejšnjega stoletja licencirala družba MedImmune (hčerinska družba AstraZenece, ki je v 100-odstotni lasti podjetja), vstopil pa je v klinična preskušanja faze 1 in faze 2, preden je izpadel iz razvoja.

Nato je Sequoia Sciences cepivo licencirala, spremenila adjuvans (snov, ki krepi imunski odziv) in se lotila lastnih poskusov. Zgodnji rezultati so bili pozitivni.

Od 67 žensk, vključenih v to prvo študijo, jih je imelo 30 dvoletno zgodovino ponavljajočih se UTI, medtem ko preostalih 37 ni imelo zgodovine UTI. Starost je bila od 18 do 64 let.

Ženske so bile razdeljene v skupine in so jim dajali različne injekcije, med katerimi je bilo vključenih 50 mikrogramov (µg) cepiva FimH, ki je bilo prilagojeno različnim odmerkom sintetičnega lipida, imenovanega PHAD. Drugi so dobili neprilagojeno cepivo ali placebo.

Cepivo je bilo injicirano v deltoidno mišico nadlakti v 180 dneh. Skupno so bila opravljena štiri cepljenja (1., 31., 90. in 180. dan).

Na koncu poskusnega obdobja so ženske, ki so prejele adjuvansirano cepivo, 10-krat povečale protitelesa FimH, kar kaže na močno imunsko obrambo.

Na splošno naj bi cepivo dobro prenašalo in je ustvarilo dovolj močan imunski odziv, ki je upravičeval hitro imenovanje FDA

Čeprav so bile raziskave prve faze končane leta 2017, so bili rezultati v celoti objavljeni šele v izdaji januarja 2021Človeška cepiva in imunoterapije.

Raziskave so v teku.

Drugi kandidati za cepiva

Janssen Pharmaceuticals in GlycoVaxyn sta delala tudi na drugem cepivu proti UTI, imenovanem ExPEC4V. Za razliko od cepiva Sequoia Sciences je cepivo ExPEC4V konjugirano cepivo. To je cepivo, ki zlije (konjugira) antigen z nosilno molekulo, da poveča njegovo stabilnost in učinkovitost.

V preskušanju 1. faze je sodelovalo 188 žensk, od katerih je 93 prejelo cepivo, 95 pa placebo. Udeleženci so bili stari med 18 in 70 let. Vsi so se v preteklosti ponavljali z UTI.

Po mnenju raziskovalcev je cepivo ExPEC4V dobro prenašalo in povzročilo pomemben imunski odziv, kar je povzročilo manj UTI, ki jih povzročaE. coli.

Rezultati 2. faze so bili tudi razmeroma pozitivni. V tej fazi študije sta bili dani dve injekciji: ena prvi dan preskusa in druga 180 dni kasneje.

Glede na raziskave, objavljene v LjubljaniOdprti forum nalezljive bolezni,pri ženskah, ki so prejele cepivo ExPEC4V, se je odziv protiteles dvakrat povečal v primerjavi s tistimi, ki so prejemale placebo in jih niso.

Neželeni učinki so bili na splošno blagi do zmerni (predvsem utrujenost in bolečina na mestu injiciranja), čeprav so se v skupini, ki je prejemala cepivo, pojavili dvakrat več kot v skupini s placebom.

Raziskave so v teku.

Beseda iz zelo dobrega

Ženske, ki imajo ponavljajoče se UTI, bodo verjetno idealne kandidatke za cepivo proti UTI, če ga odobrijo. Ponavljajoča se uporaba antibiotikov pri ženskah s kroničnimi okužbami samo poveča tveganje za odpornost na več zdravil, tako posamezno kot pri večji populaciji.

Dokler ni na voljo cepivo, se ob ponavljajočih se okužbah z UTI-jem posvetujte s specialistom, ki se imenuje urolog. In kar je še pomembneje, ne zahtevajte antibiotika, če ga ne ponujajo. Omejevanje uporabe pomaga preprečiti razvoj bakterijskih sevov, odpornih na antibiotike.

Vodilne zdravstvene organizacije, vključno s Centri za nadzor in preprečevanje bolezni pri Svetovni zdravstveni organizaciji, so odpornost na antibiotike razglasile za eno najresnejših zdravstvenih groženj, s katerimi se danes sooča svet.