Kako se zdravi kronična limfocitna levkemija (KLL)

Zdravljenje kronične limfocitne levkemije (CLL), ene od štirih pogostih vrst levkemije, zahteva individualiziran pristop. Vaša zdravniška ekipa vam bo predstavila različne možne terapije - zdravila, kot so kemoterapija in monoklonska protitelesa, obsevanje, presaditev izvornih celic in drugi - in se pogovorila o rezultatih, ki jih lahko pričakujete od vsakega. V nekaterih primerih je lahko namesto tega primerno obdobje gledanja in čakanja (v katerem ni zdravljenja).

Wavebreakmedia / iStockphoto

Trenutno ne obstaja nobeno zdravilo. Kljub temu lahko nekateri zaradi počasi rastoče narave CLL z njo živijo leta in celo desetletja.

Vsako zdravljenje CLL je namenjeno upočasnitvi napredovanja bolezni in lajšanju simptomov z upanjem, da bomo dosegli dolgotrajno remisijo in kakovostno življenje.

Po mnenju Ameriškega združenja za boj proti raku bi morala vaša oskrbovalna skupina pri določanju najboljšega poteka zdravljenja CLL upoštevati vašo starost in splošno zdravstveno stanje, pa tudi kromosomske nepravilnosti in prisotnost nekaterih proteinov imunskih celic. Testiranje lahko potrdi zadnja dva dejavnika.



Gledanje in čakanje

Napredovanje KLL je pri skoraj vsakem bolniku drugačno, zato lahko pride do spontane remisije in daljših obdobij brez simptomov.

Bolniki, ki nimajo simptomov KLL, kot so nočno znojenje, vročina, izguba teže, anemija (nizko število rdečih krvnih celic), trombocitopenija (nizko število trombocitov) ali pogoste okužbe, verjetno ne bodo imeli koristi od zdravljenja. Terapija na tej stopnji bolezni vam ne bo podaljšala življenja niti upočasnila napredovanja levkemije. Zato se običajno uporabi pristop »pazi in počakaj«.

V situaciji pazite, da vas bo spremljal hematolog ali onkolog. Vsakih šest do dvanajst mesecev (ali morda pogosteje) vas bo moral pregledati kri.

Med obiski boste morali biti pozorni na znake, da vaš rak morda napreduje. Morda boste opazili:

• Otekanje bezgavk
• Nelagodje v trebuhu ali bolečina
• Znaki anemije, na primer bleda koža in občutek izredne utrujenosti
• Pogoste okužbe ali okužba, ki preprosto ne izgine
• Težave s krvavitvijo ali enostavne podplutbe

Mnogi bolniki lahko ostanejo na straži in počakajo več let, preden zahtevajo zdravljenje CLL. Zelo težko je izvedeti, da imate raka, nato pa "počakajte, da se poslabša", preden ga zdravite.

Čeprav je obdobje gledanja in čakanja lahko težko, je pomembno vedeti, da je standard, ko CLL ne kaže nobenih simptomov. Raziskave o tem niso pokazale nobene koristi za zgodnje začetek zdravljenja.

Terapije z zdravili

Ko se pojavijo simptomi KLL, so terapije z zdravili pogosto prva linija zdravljenja. Za bolnike s KLL obstajajo številna zdravila in možnosti peroralne kemoterapije.

Zaviralci receptorjev B-celic

Imbruvica (ibrutinib) je peroralno zdravilo enkrat na dan (kapsula ali tableta), ki je pokazalo dolgoročno učinkovitost (pet let +) za bolnike, ki so že bili zdravljeni zaradi KLL. Ibrutinib je bil nato odobren za uporabo v tudi na novo diagnosticirani bolniki s KLL.

Ibrutinib deluje proti rakavim limfocitom B, vrsti belih krvnih celic, tako da blokira Brutonovo tirozin kinazo (BTK) - encim, ki spodbuja preživetje B levkocitov.

Doslej je bilo zdravilo močno orožje proti CLL. V nekaterih raziskavah se je izkazalo, da je ibrutinib učinkovitejši od klorambucila, kemoterapevtskega zdravljenja. Ena študija je dosegla skupno stopnjo odziva 92%.

Čeprav je toleranca na splošno dobra, lahko neželeni neželeni učinki vključujejo večje tveganje za okužbo (nevtropenija), hipertenzijo, anemijo in pljučnico.

Sredstva za ciljanje BCL2

Venclexta (venetoclax) je drugo peroralno zdravilo, odobreno za vse odrasle primere CLL. Zdravilo ima pozitiven varnostni profil in nižjo strupenost za kri kot druga zdravila v svojem razredu. Več študij je pokazalo, da je splošna stopnja odziva večja od 70%. U

Venetoclax selektivno cilja na specifični B-celični limfom-2 (BCL2) tako, da se veže na beljakovine v celicah BCL2 in spodbuja celično smrt.To počne, medtem ko minimalno vpliva na število trombocitov v krvi.

Možne toksičnosti / neželeni učinki vključujejo sindrom lize tumorja, kjer hitra smrt rakavih celic premaga sposobnost ledvic, da iz krvi odstranijo stranske proizvode (sečna kislina, kalij), lahko pa se pojavijo tudi nevtropenija in pljučnica. Če se te težave običajno pojavijo, se zdravljenje ustavi in ​​se nadaljuje šele, ko se rešijo.

Monoklonska protitelesa

Monoklonska protitelesa so v bistvu umetna protitelesa, ki napadajo raka. Medtem ko vaš imunski sistem prepozna nenormalne beljakovine na površini bakterije ali virusa, jih ta zdravila "prepoznajo" na površini rakavih celic.

Večina vrst monoklonskih protiteles cilja na protein CD20 na limfocitih tipa B. Vključujejo:

• Arzerra (ofatumumab)
• Gazyva (obinutuzumab)
• Rituxan (rituximab)

Drugo monoklonsko protitelo, Campath (alemtuzumab), je usmerjeno na protein CD52 in se uporablja, kadar so začetne terapije neučinkovite.

Neželeni neželeni učinki vključujejo alergijsko reakcijo, bolečine v prsnem košu / utripajoče srce, omotico, tveganje za okužbo in sindrom lize tumorja.

Kemoterapija

Že vrsto let je bila oralna kemoterapija z zdravilom Leukeran (klorambucil) standard zdravljenja CLL, ko je rak začel napredovati. Medtem ko se je večina bolnikov dobro odrezala pri tej terapiji, ni zagotovila popolnega odziva (CR) zelo pogosto.

Dandanes se klorambucil uporablja le pri bolnikih, ki imajo druge zdravstvene težave, zaradi katerih jim ni močnejša, bolj toksična kemoterapija.

Poleg Leukerana (klorambucila) druge pogoste vrste kemoterapije vključujejo:

• Fludara (fludarabin)
• Nipent (pentostatin)
• Leustatin (kladribin)
• Treanda (bendamustin)
• Citoksan (ciklofosfamid)
• Kortikosteroidi, kot je prednizon

Neželeni učinki kemoterapije vključujejo izpadanje las, slabost, rane v ustih in povečano tveganje za okužbo. Lahko se pojavi tudi sindrom lize tumorja.

V nekaterih primerih so celice CLL lahko preveč koncentrirane v krvnem obtoku in povzročajo težave s cirkulacijo (levkostaza). Zdravniki lahko uporabijo postopek, znan kot levkafereza, za znižanje števila rakavih celic tik pred začetkom kemoterapije. Pri tem postopku se bolniku odvzame kri in rakaste celice filtrirajo. Nato se kri ponovno da bolniku. To je lahko učinkovit ukrep za zaustavitev, dokler kemoterapija ne bo delovala.

Kombinirane terapije

Onkologi običajno kombinirajo terapije, odvisno od bolnikovega posameznega primera.

Eno kombinirano zdravljenje, ki se je izkazalo za učinkovito, je kemoimunoterapija. Za zdravljenje KLL vključuje mešanico kemoterapij fludarabin in ciklofosfamid skupaj z monoklonskimi protitelesi rituksimabom (skupaj znan kot FCR).

Eksperimentiranje je v teku, da bi ugotovili, ali lahko nove kombinacije delujejo bolje kot uveljavljeno zdravljenje.

Na primer, aNew England Journal of MedicineŠtudija več kot 500 bolnikov s KLL je pokazala, da je lahko kombinirano zdravljenje z ibrutinibom in rituksimabom učinkovitejše od FCR (stopnja preživetja brez napredovanja bolezni 89% v primerjavi s 73% v treh letih in splošno preživetje v 99% v primerjavi z 92% v treh letih ).

Vaš onkolog mora poznati dobro uveljavljene in nastajajoče kombinirane terapije, ki lahko ustrezajo vašemu primeru.

Operacije in specialistični postopki

Nekateri postopki za KLL lahko pomagajo upočasniti napredovanje bolezni, vendar jih večina opravi za lajšanje simptomov.

Radioterapija

Pri bolnikih s KLL je uporaba radioterapije omejena na lajšanje simptomov. Uporablja se lahko za zdravljenje lokaliziranih predelov otečenih bezgavk, ki povzročajo nelagodje ali motijo ​​gibanje ali delovanje bližnjih organov.

Presaditev matičnih celic

V primeru drugih vrst raka krvi je bilo opravljenih veliko raziskav za primerjavo rezultatov preživetja bolnikov, ki prejemajo kemoterapijo proti presaditvi matičnih celic. Ker je povprečna starost na novo diagnosticiranega bolnika s KLL med 65 in 70 let, običajno prestar, da bi ga lahko šteli za kandidata za presaditev, tovrstne študije na tej populaciji niso bile opravljene. Medtem je 40% bolnikov s KLL mlajših od 60 let, 12% pa mlajših od 50 let.

Presaditev matičnih celic je morda možnost za mlajše bolnike s KLL s slabo prognozo.

Alogenska presaditev matičnih celic (presaditev z uporabo matičnih celic darovalcev) uporablja izjemno visoke odmerke kemoterapije za zdravljenje levkemije in darovane matične celice za ponovno naselitev bolnikovega imunskega sistema. Prednost alogenske presaditve matičnih celic je, da čeprav je lahko bolj strupena, lahko povzroči učinek presadka proti levkemiji. To pomeni, da darovane matične celice prepoznajo celice levkemije kot nenormalne in jih napadajo.

Čeprav se te tehnike dramatično izboljšujejo, je pri 15% do 25% bolnikov še vedno nekaj večjih zapletov, med katerimi je bolezen presadka proti gostitelju, pri kateri darovalno tkivo prepozna lastne zdrave celice pacienta kot tuje in začne napad.

Trenutno potekajo raziskave za določitev vloge nemieloablativnih (ali "mini" presaditev) pri CLL. Ne-mieloablativne presaditve se pri zdravljenju raka manj zanašajo na toksičnost kemoterapije in bolj na učinek presadka proti levkemiji. Ta vrsta terapije lahko nudi možnost zdravljenja za starejše posameznike, ki ne bi mogli prenašati standardne alogenske presaditve.

Splenektomija

Pri bolnikih, ki imajo povečano vranico zaradi kopičenja celic CLL, lahko splenektomija (kirurško odstranjevanje vranice) na začetku pomaga izboljšati krvno sliko in lajša nekaj nelagodja. Vendar so splenektomije za KLL na splošno zelo redke.

En resen zaplet pri manj kot 10% bolnikov s KLL: levkemija se spremeni v bolj agresivno vrsto bolezni. V teh redkih primerih lahko načrti zdravljenja ostanejo podobni zdravljenju CLL ali pa se popolnoma predelajo, da napadajo bolj agresivno obliko. Vodil vas bo onkolog.

Beseda iz zelo dobrega

V tem času, čeprav lahko zdravljenje KLL bolnikom omogoči lajšanje simptomov in nadzor njihove levkemije, ne more zagotoviti zdravila, potek bolezni pa je med različnimi ljudmi zelo različen. Vendar se naše razumevanje te edinstvene vrste levkemije nenehno širi. Raziskovalne študije bodo še naprej napredovale in bodo terapijam dolgoročno omogočale nadzor ali zdravljenje CLL.

Leukemia Doctor Discussion Guide

Pri naslednjem zdravniškem sestanku si oglejte naš vodnik za tiskanje, ki vam bo pomagal zastaviti prava vprašanja.

Pošljite sebi ali ljubljeni osebi.

Ta zdravniški priročnik za razpravo je bil poslan na {{form.email}}.

Prišlo je do napake. Prosim poskusite ponovno.