Genetsko testiranje pljučnega raka

Genetsko testiranje pljučnega raka vključuje laboratorijske preiskave, opravljene na vzorcu krvi ali tumorskega tkiva, da se ugotovi, ali ima DNA rakavih celic genske mutacije ali druge spremembe, ki sprožijo razvoj ali rast raka. Če gensko testiranje pljučnega raka odkrije mutacije, ki jih je mogoče zdraviti, lahko onkolog te podatke uporabi za predpisovanje zdravil, ki so posebej usmerjene na vaše genetske nepravilnosti.

Med številnimi prednostmi ciljnih terapij je ta, da lahko na različne načine blokirajo tisto, kar v bistvu hrani vaše rakave celice in jim omogoči razmnoževanje, ne da bi škodovali zdravim celicam. To je drugačno za vse, tudi za tiste z isto vrsto pljučnega raka.

Genetsko testiranje ugotovi, kaj je zadajvašrak in je zdaj rutinski del oskrbe pljučnega raka.

Vloga genetike pri pljučnem raku

Pljučni rak se pojavi, ko se celice v pljučih nenadzorovano razmnožujejo zaradi genskih mutacij. Kadar je gen izpostavljen toksinom v okolju ali kadar pride do napake pri delitvi celic, lahko pride do mutacije (spremembe).

Vsi geni so sestavljeni iz spremenljivih zaporedij štirih aminokislin (imenovanih baz) - adenina, tirozina, citozina in gvanina. V nekaterih primerih mutacija pomeni, da je ena baza nadomeščena z drugo, na primer adenin namesto gvanina. V drugih primerih se lahko baze vstavijo, izbrišejo ali na nek način preuredijo.

Dve glavni vrsti mutacij, ki lahko vodita do raka, sta mutaciji voznikov in mutacije potnikov. Vozniški geni imajo neposredno vlogo v procesu, s katerim se začne rak, znan kot onkogeneza. Po zagonu raka ti mutirani geni dobesedno spodbujajo rast rakavih celic. Pri pljučnem raku je lahko več kot en tip gonilnega gena. Raziskovalci so ocenili, da je 51% pljučnih rakov pozitivnih na znane mutacije voznikov.

Tako kot je nekdo potnik v avtomobilu, je nekaj mutiranih genov prisotnih v tumorju, vendar ne spodbuja rasti rakavih celic - za vožnjo so ravno pripravljeni. Te nevtralne celice znatno presegajo vozniške celice.Ponovno se število potniških genov razlikuje od tumorja do tumorja, vendar imajo nekateri tumorji lahko več kot 1000 teh mutacij.

Pomen genetskega testiranja

Eden najbolj vznemirljivih dosežkov pri zdravljenju pljučnega raka izhaja iz razumevanja genetskih sprememb pri nedrobnoceličnem pljučnem raku (NSCLC), ki predstavlja približno 80% 85% pljučnega raka. rak raste počasneje kot rak majhnih pljučnih celic (SCLC), agresivna oblika, ki jo pri mikroskopskem pregledu razvrstimo glede na majhnost rakavih celic.

Manj je znanega o mutacijah, ki vodijo do drobnoceličnega pljučnega raka, ki predstavlja približno 10% do 15% pljučnega raka in se pogosto razširi do diagnoze. Rak majhnih pljučnih celic se običajno zdravi s kemoterapijo in obsevanjem.

Če so vam pred kratkim diagnosticirali nedrobnocelični pljučni rak, zlasti adenokarcinom pljuč, je genetsko testiranje - znano tudi kot molekularno profiliranje ali testiranje biomarkerjev - način, da prepoznate specifične mutacije gonilnikov, na katere bi lahko zdravniki ciljali z zdravili.

Ciljne terapije so oblika natančne medicine, kar pomeni, da so izbrane za vas na podlagi natančnih informacij o vaši specifični bolezni. Nasprotno pa pri običajni kemoterapiji vsi prejemajo enaka zdravila ali pa je zdravljenje prilagojeno le glede na občutljivost na določene neželene učinke.

Prednosti ciljne terapije so številne. Med njimi:

• Kemoterapevtska sredstva napadajo vse hitro delijoče se celice - rakave ali ne - in predstavljajo tveganje za toksičnost. Ciljne terapije napadajo le določeno nenormalnost, prisotno v vaših rakavih celicah, kar ima za posledico bistveno manj nelagodja in boljšo kakovost življenja med zdravljenjem.
• Nekatere ciljno usmerjene terapije lahko tudi preprečijo krvne žile, da tvorijo in hranijo rakave tumorje; angiogeneza je proces, pri katerem nastajajo nove krvne žile.
• Z zdravili za kemoterapijo se na zdravljenje odzove med 20% in 30% bolnikov, stopnja preživetja brez napredovanja bolezni pa naj bi bila približno tri do pet mesecev. Zdravila za ciljno zdravljenje omogočajo višjo stopnjo odziva in daljšo stopnjo preživetja brez napredovanja bolezni.

Kaj išče genetsko testiranje

Kolikor je znanega o genetskih nepravilnostih za pljučnim rakom, je to relativno novo področje medicinske znanosti. Potem se domneva, da je za rastjo rakavih celic več, kot bi bilo še treba odkriti.

Nekatere mutacije ali spremembe signalnih proteinov (biomarkerjev) pri pljučnem raku, ki jih je danes mogoče zaznati z genetskim testiranjem, vključujejo:

• EGFR mutacije: Nekatere vrste pljučnega raka prekomerno proizvajajo receptor za epidermalni rastni faktor (EGFR), beljakovino, vključeno v rast in delitev celic. Mutirane celice rastejo prehitro. Ta mutacija je pogosta pri ljudeh s pljučnim rakom, ki nikoli niso kadili.
• KRAS mutacije: Gen, ki vsebuje navodila za beljakovine KRAS, je lahko poškodovan. Namesto običajnih beljakovin lahko celice tvorijo drugo, ki ne more pravilno uravnavati rasti.
• Preureditve ALK: Približno 5% NSCLC proizvede nenormalne beljakovine ALK, ki povzročajo rast in širjenje rakavih celic. Nenormalne beljakovine so posledica fuzije dveh genov, znanih kot anaplastična limfomska kinaza (ALK) in beljakovinam, podobnim beljakovinam 4 (EML4), ki je povezan z mikrobioli.
• Prerazporeditve ROS1: Približno 1% do 2% NSCLC ima prerazporeditev v genu, imenovanem ROS1. Ta mutacija je podobna preureditvi ALK, saj gre za fuzijo ROS1 in drugega gena, ki proizvaja nenormalne beljakovine.Preureditve ALK in ROS1 so tako podobne, da lahko nekatere ciljno usmerjene terapije delujejo v obeh pogojih.
• Ojačanja MET: Nekateri raki vključujejo mutacijo gena za prehod mezenhimskega epitelija (MET), zaradi česar proizvajajo nenormalne beljakovine in vodijo do rasti in širjenja raka.
• Mutacije BRAF: pogosta pri kadilcih, ki vpliva na beljakovine B-Raf in lahko poveča širjenje raka.
• RET mutacije: RET gen na rakavih celicah se spremeni in tvori RET beljakovine, ki povzročajo celično proliferacijo.
• Mutacije NTRK: Do fuzije pride med delom kromosoma, ki vsebuje gen NTRK, in genom na drugem kromosomu, pri čemer nastanejo beljakovine, imenovane fuzijske beljakovine TRK, ki povzročajo nenormalno rast celic.

Zaradi občutka vpliva odkrivanja ene takšnih mutacij zdravila, ki ciljajo na mutacije EGFR, povzročijo 75-odstotno stopnjo odziva in preživetje brez napredovanja bolezni od devet do 13 mesecev. Pri zdravilih, ki ciljajo na preureditve ALK, je stopnja odziva 60% z devetmesečno stopnjo preživetja brez napredovanja bolezni.

Koga je treba preizkusiti?

Medtem ko obstajajo dedne mutacije pljučnega raka (imenovane tudi mutacije zarodnih linij), ki so del vaše genetske sestave ob rojstvu in se lahko prenašajo s staršev na otroka, kar povečuje tveganje za razvoj pljučnega raka, so pridobljene skoraj vse genske mutacije, povezane z boleznijo . To pomeni, da se pojavijo zaradi izpostavljenosti rakotvornim snovem, ki poškodujejo celično DNA.

Te mutacije ali somatske mutacije ob rojstvu niso prisotne (in ne potekajo v družinah), kar pomeni, da jih lahko razvije kdorkoli. Zato je genetsko testiranje pljučnega raka priporočljivo za vse bolnike.

Vozniške mutacije, ki povzročijo razvoj raka, naj bi bile prisotne pri kar 70% ljudi z adenokarcinomom pljuč.

Med dejavniki, ki lahko povečajo tveganje za nastanek pridobljenih mutacij pljučnega raka, so:

• Tobačni dim (iz prve in druge roke)
• Onesnaževanje zraka
• Radon
• Azbest
• Nekatere kovine ali kemikalije
• Nadomestno hormonsko zdravljenje
• Pljučna obolenja: Tuberkuloza, astma in KOPB spadajo med bolezni, ki povečujejo tveganje za pljučni rak. Če imate na primer KOPB, je tveganje za pljučni rak dva do štirikrat večje kot pri ljudeh brez KOPB.

Genetske metode testiranja pljučnega raka

Če imate diagnozo katere koli stopnje pljučnega raka, bo zdravnik verjetno zahteval teste za preverjanje biomarkerjev.

Obstajata dve osnovni vrsti genomskega testiranja na pljučni rak. Ti vključujejo odvzem vzorca tkiva ali krvi.

Biopsija tkiva

Biopsija tkiva je standardni postopek, s katerim zdravniki pridobijo vzorec za genetsko testiranje. Če pa vaš zdravnik načrtuje kirurško odstranitev raka ne glede na njegovo genetsko sestavo, bo vzorec izrezanega tumorja po operaciji shranjen za analizo.

Številni akademski centri za raka ponujajo testiranje na kraju samem, ali pa vam lahko onkolog pošlje vzorec tkiva v podjetja in laboratorije na celovito testiranje.

Testiranje krvi

Zdravniki bodo poleg biopsije tkiva vedno pogosteje naročali tudi tekočo biopsijo. Tekoča biopsija je krvni test, ki preverja rakave celice, ki krožijo v krvi, in se lahko uporablja za odkrivanje genskih mutacij v teh celicah.

Tekoča biopsija ima prednosti:

• Ne predstavlja tveganja za okužbo, pnevmotoraks (propadla pljuča) ali druge zaplete, povezane z biopsijo tkiva
• Ponuja dobro alternativo, če je tumor na težko dostopnem mestu
• Je manj invaziven
• Omogoča zdravnikom, da sčasoma zlahka primerjajo več vzorcev, da vidijo, kako se odzivate na zdravljenje

Kako rezultati svetujejo zdravljenje

Na podlagi ugotovljenih mutacij vas lahko ujemajo s ciljnim zdravilom ali ste usposobljeni za klinično preskušanje.

Na voljo je več terapij za ciljanje določenih mutacij, ki bi lahko bile vpletene v pljučni rak, in raziskave še potekajo, da bi jih še razvili.

Zdravnik bo preučil možnosti zdravila, odobrene za določeno mutacijo (če obstaja). Medtem ko je na primer prerazporeditve ALK mogoče zdraviti z enim od petih različnih zdravil, ki jih je odobrila ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA), je za amplifikacije TGO dovoljeno le eno zdravilo.

Prepoznavanje mutacij lahko vašemu zdravniku da tudi dodatne informacije - na primer, kako verjetno je, da se rak ponovi -, ki lahko pomagajo pri drugih odločitvah o zdravljenju, kot je operacija.

Ali boste ciljno terapijo prejemali samostojno ali skupaj z drugim zdravljenjem, je odvisno od vašega primera in vrste pljučnega raka.

Odpornost na zdravljenje

Odkrivanje mutacije, ki jo je mogoče zdraviti z genetskim testiranjem pljučnega raka, je spodbudno v smislu, da lahko pomaga pri oblikovanju bolj prilagojenega načrta zdravljenja. Pomembno pa je vedeti, da skoraj vsi sčasoma neizogibno postanejo odporni proti trenutno razpoložljivim ciljnim zdravljenjem. Obstaja veliko mehanizmov, s katerimi se to zgodi, zato je težko najti eno rešitev. V kliničnih preskušanjih še potekajo raziskave, ki ocenjujejo tako uporabo nadomestitve drugega zdravila za ciljanje mutacij kot kombiniranje zdravil, ki uporabljajo različne cilje ali mehanizme za napad na rakavo celico.

Beseda iz zelo dobrega

Sposobnost razumevanja molekularnega profila pljučnih tumorjev je izjemno vznemirljivo področje raziskav in verjetno bodo nenehno na voljo nove ciljno usmerjene terapije na novo ugotovljenih mutacij, saj bodo klinična preskušanja iskala učinkovitejše možnosti.

Če imate diagnozo pljučnega raka, zlasti pljučnega adenokarcinoma ali ploščatoceličnega pljučnega raka, se o genskem testiranju posvetujte s svojim zdravnikom. Če vaši rezultati kažejo genetski biomarker, raziščite razpoložljiva zdravljenja in se povežite z drugimi, ki imajo enako diagnozo. Za tiste s temi vrstami raka obstaja veliko možnosti, vključno z zdravili, ki vam omogočajo dolgotrajno obvladovanje raka, kot bi bili dolgotrajna bolezen, kot je diabetes.