Christoph Burgstedt / Znanstvena knjižnica fotografij / Getty Images
Ključni zajtrki
- Ljudje, ki so podvrženi kemoterapiji zaradi raka dojke, se spopadajo s stranskimi učinki, ki jih ubijejo njihove zdrave celice skupaj z njihovimi rakavimi celicami.
- Prihodnje terapije raka bi lahko bile usmerjene, da bi zdravljenje raka postalo bolj učinkovito in manj škodljivo.
- Skoraj 30.000 od 325.000 ljudi z diagnozo raka dojke vsako leto nosi določeno genetsko različico, ki bi omogočila uničenje njihovih rakavih celic, ne da bi pri tem škodovala njihovim normalnim celicam.
- Raziskovalci še naprej opredeljujejo dodatne cilje, ki bi povečali število ljudi, ki bi jim koristile ciljno usmerjene terapije raka.
Nove raziskave kažejo potencial za razvoj novih ciljnih terapij za rak dojke, ki ne bodo le ustavile rasti celic v rakavih celicah, temveč jih bodo tudi uničile, ne da bi pri tem poškodovale zdrave celice. Čeprav ciljne terapije niso nove, ta raziskava identificira tudi nov cilj kot način za določitev ljudi, ki bi jim koristile prihodnje terapije, katerih cilj je ta cilj.
Tako kot vsi raki se tudi pri dojkih začne, ko se zdrave celice spremenijo in začnejo tako hitro deliti, da rast celic ni nadzorovana. Rezultat je masa celic, ki se čuti kot gruda. Po postavitvi diagnoze raka dojke lahko zdravljenje pogosto vključuje kemoterapijo. Toda kemoterapija je lahko ostra, saj ne ubije le slabih rakavih celic, ampak tudi dobre zdrave celice, ljudje, ki se zdravijo s kemoterapijo, pa se počutijo zelo slabo. V prihodnosti bi lahko obstajali tretmaji, ki so usmerjeni samo na rakave celice in ohranjajo zdrave celice, zaradi česar je zdravljenje raka bolj učinkovito in manj škodljivo.
Rezultati skupnih raziskav znanstvenikov z Medicinske fakultete Univerze Johns Hopkins v Baltimoreju v Marylandu in Univerze Oxford v Oxfordu v Združenem kraljestvu kažejo, da lahko rakave celice ciljno usmerimo in nato ubijemo z motenjem encima, pomembnega za delitev celic. Njihova študija je bila objavljena letaNarava9. septembra.
"Ciljna delitev celic je logičen pristop k ubijanju rakavih celic, saj je rak nenormalna rast celic, toda sedanje zdravljenje ubija tudi zdrave celice," avtor študije Andrew Holland, izredni profesor biologije in genetike na Medicinski fakulteti Univerze Johns Hopkins v Baltimoru, pove Verywell. "Na primer, zdravljenje raka Taxol (paklitaksel) izbriše kostni mozeg in matične celice, zaradi česar se bolniki počutijo šibke in povzročajo izpadanje las."
Vloga celične delitve pri raku
Ko se celice starajo, se med postopkom, znanim kot delitev celic ali mitoza, nadomestijo. Ena struktura znotraj celic, imenovana centrosom, igra ključno vlogo pri delitvi celic, da se celice lahko delijo, se mora podvojiti. Ko se to zgodi, se centrosoma nato premakneta na nasprotne konce celice. Beljakovine se zberejo pri vsakem centrosomu in pomagajo celico razstaviti na dve hčerinski celici. Ko pride do mutacije, se postopek pokvari. Delitev celic se zgodi prepogosto, proizvede preveč celic in povzroči tumor.
Strategija za ubijanje raka
Zdravljenje raka lahko vključuje operacijo, obsevanje in tradicionalno kemoterapijo, ki ubije tako rakave celice kot zdrave celice. V zadnjem času so na voljo ciljno usmerjene terapije. Bolj diskriminirajo zdravljenje, saj ciljajo na določene dele rakavih celic in ustavijo njihovo rast, a čeprav ne ubijejo zdravih celic, rakavih celic morda tudi ne ubijejo.
"Delitev celic je bila tarča že prej in številna zdravila jo lahko ustavijo, toda to povzroča toksičnost," za Verywell pove dr. William Cance, glavni zdravnik in znanstveni sodelavec Ameriškega združenja za raka v Atlanti v državi Georgia.
Na primer, terapija lahko cilja na beljakovine v rakavi celici, lahko pa ta isti protein obstaja tudi v normalnih, zdravih celicah. Torej lahko terapija, usmerjena na beljakovine med delitvijo celic (imenovana antimitotična ciljna terapija), ustavi podvajanje rakave celice, lahko pa je tudi strupena za zdrave celice in povzroči neželene učinke.
"Natančne mutacije je treba odkriti in jih posebej usmeriti," pravi Cance.
Da bi identificirali strategije, ki ubijajo rakave celice, a prihranijo normalne celice, so morali raziskovalci najti ranljivost v rakavih celicah in jo izkoristiti. In so.
Genetsko različico, imenovano 17q23, najdemo v celicah pri 9% ljudi, ki imajo rak dojke, in z okrepitvijo njegovega učinka beljakovino, imenovano TRIM37, bolj aktivirajo. Ko je TRIM37 bolj aktiven, se centrosomi ne obnašajo pravilno in med delitvijo celic pride do napak, kar vodi do prekomerne delitve celic, ki povzroči tumorje.
Encim, imenovan PLK4, sproži napačen postopek delitve celic v celicah, ki prekomerno izražajo TRIM37. Študija je pokazala, da uporaba kemikalije za blokiranje encima PLK4 moti centrosome in v bistvu ubija rakave celice, tako da preprečuje njihovo podvajanje.
"Če odstranimo te centrosome, rakave celice ne morejo preživeti," pravi Holland. "Spremembe celic lahko spodbudijo evolucijo, vendar napake omogočajo, da so celice ranljive."
Določanje ciljev za terapijo
Za ubijanje rakavih celic s ciljno usmerjenim pristopom je treba določiti cilje. "To lahko v prihodnosti odpre nove razrede in nove vrste zdravil proti raku," pravi Cance.
"Velik del bolnikov z rakom dojke, ki prekomerno izražajo gen TRIM37, bo imel ojačanje 17q23," pravi Holland. "Rezultate te študije bomo absolutno lahko uporabili za razvijanje testov za iskanje ljudi, ki se bodo verjetno odzvali na določeno terapijo."
Uporaba teh ciljev bo podobna tisti, ki se trenutno izvaja za testiranje tumorjev za določanje podtipov raka dojke, kot je HR- / HER2 +, ali za izvajanje genetskega testiranja na družinskih članih, da bi ugotovili, ali nosijo gen BRCA1 ali BRCA2 ali drugo podedovano mutacijo.
"Podtip HER2 + za rak dojke je povezan s 40% do 50% rakov, ki nosijo 17q23 amplikon, pa tudi z dobrim številom BRCA1 in trojno negativnih rakov dojk," pravi Holland. "Amplikon 17q23 najdemo v 9% vseh vrst raka dojke - približno enako kot vsi bolniki z BRCA skupaj."
To pomeni, da bi 325.000 ljudi z diagnozo raka dojke vsako leto lahko približno 30.000 koristilo prihodnje ciljno zdravljenje, ki temelji na interakciji 17q23, TRIM37 in PLK4.
"Tu je navdušenje nad zdravljenjem z večjim terapevtskim učinkom, ker bi bila toksičnost omejena na rakave celice," pravi Holland.
Naslednji koraki
Ta nova študija prispeva k znanju, ki bo pomagalo razviti posebne teste in prihodnje terapije, vendar je zgodaj. Preden bi novo zdravljenje postalo dostopno javnosti, bi bilo treba opraviti več raziskovalnih študij.Če so dodatne laboratorijske študije pozitivne, bi morali opraviti klinična preskušanja, da bi ugotovili najboljši odmerek ter ocenili učinkovitost in varnost. Nato bi bilo zdravljenje namenjeno regulativnemu pregledu in odobritvi s strani Uprave za prehrano in zdravila (FDA), kar zahteva leta in vztrajnost.
"Rakove celice razvijejo odpornost na terapije, kot so zaviralci kinaz (encimov), kot je PLK4. To je ena največjih težav pri raku," pravi Cance. "Zdi se, da je ta raziskava mehanizem, ki prihrani običajne celice. Izziv bo razviti načine zdravljenja, ki preprečujejo, da bi rakave celice reprogramirale svoje kinaze in še naprej rasle."
Cance pravi, da ta študija odpira vrata različnim vrstam usmerjenih terapij raka in novim razredom zdravil proti raku, ki ne bodo omejena na rak dojke. Bolj diskriminatorne terapije bodo omogočile varnejše in učinkovitejše zdravljenje vseh vrst raka.
Kaj to pomeni za vas
Če imate vi ali vaša ljubljena oseba rak dojke, ta študija ponuja upanje za prilagojeno zdravljenje v prihodnosti. Vedite, da raziskovalci po vsem svetu trdo delajo, da bi našli načine za najboljše ciljanje in zdravljenje vašega stanja.
Če imate tveganje za raka dojke, se o zmanjšanju tveganja posvetujte s svojim zdravnikom. Čeprav ne morete spremeniti genov ali starosti, ste lahko pozorni pri obravnavanju dejavnikov tveganja, ki jih lahko nadzorujete, na primer:
- Omejevanje uživanja alkohola
- Zmanjšanje odvečne telesne teže
- Prenehanje uporabe tobaka
- Dovolj gibanja
- Izvajanje mesečnih samopregledov dojk
.jpg)
